何首烏治療血管性癡呆療效及對患者IL-6、IL-8及TNF-α水平影響

喬 璐，李 博，李 慶

鄭州市第一人民醫(yī)院(鄭州 450004)

主題詞 癡呆，血管性/中西醫(yī)結(jié)合療法 何首烏(中藥) 療效比較研究

隨著人口老齡化的不斷發(fā)展和“空巢老人”現(xiàn)象的增多，老年性癡呆的發(fā)病率也隨之上升，血管性癡呆(VD)是老年癡呆常見的類型之一，我國血管性癡呆的發(fā)病率在1.1%～3.0%之間，嚴(yán)重影響了老年人的身體健康和生活質(zhì)量[1]。目前臨床上對其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但近年來相關(guān)研究表明VD與腦血管病變的數(shù)量、位置以及外周血中的IL-6、IL-8及TNF-α因子水平有關(guān)[2]。血管性癡呆現(xiàn)以藥物治療為主，本次研究主要目的為探討何首烏治療VD的合理用藥以及對患者IL-6、IL-8及TNF-α水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年3月至2017年4月收治的90例血管性癡呆患者，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和研究組，各45例。對照組：男23例，女22例；年齡52～78歲，平均年齡(64.5±1.2)歲；病程12～38個(gè)月，平均病程(25.7±6.3)個(gè)月；患者M(jìn)MSE評分在10～22之間；IL-6 、IL-8和TNF-α分別為(432.14±63.45)ng/ml、(586.35±86.12)ng/ml、(172.98±31.64)pg/ml。研究組：男24例，女21例；年齡51～79歲，平均年齡(65.1±1.4)歲；病程13～36個(gè)月，平均病程(26.4±7.8)個(gè)月，患者M(jìn)MSE評分在10～23分之間，IL-6、 IL-8、TNF-α分別為(429.26±62.73)ng/ml、(584.27±85.28)ng/ml、(174.73±31.28)pg/ml。兩組患者在一般資料方面具有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)神經(jīng)影像學(xué)檢查和神經(jīng)心理檢查均確診為血管性癡呆；所有患者M(jìn)MSE評分均<20分，且Hachinski缺血量表>7分；所有患者年齡均>40歲且病程>3個(gè)月；所有患者均簽署了知情同意書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病的患者；患有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病的患者；患有精神病、免疫系統(tǒng)疾病的患者；患有活動(dòng)性癲癇的患者；合并嚴(yán)重神經(jīng)損傷的患者；對何首烏或奧拉西坦過敏的患者[4]。

2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，服用阿司匹林改善患者腦循環(huán)。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予患者靜脈滴注奧拉西坦，1次/d，每次4.0 g，1個(gè)月為1個(gè)療程[5]；研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予湖北中藥廠生產(chǎn)的首烏片，3次/d，6片/次，連續(xù)服用12周[6]。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分析對比兩組患者的治療有效率、治療前后MMSE評分、血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平變化以及患者生活質(zhì)量評分。治療有效率主要分為痊愈、顯效、有效和無效。痊愈：患者主要癥狀消失，生活可以自理，臨床檢查均正常；顯效：患者主要癥狀基本消失，生活可以自理但反應(yīng)較慢，臨床檢查兩項(xiàng)以上指標(biāo)正常；有效：患者主要癥狀有所改善，但生活不能自理且反應(yīng)遲鈍，臨床檢查一項(xiàng)或一項(xiàng)以上指標(biāo)正常；無效：患者主要癥狀均未減輕甚至有所惡化，臨床檢查所有指標(biāo)均未改善?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率[7]。MMSE評分主要包括患者定向力(D)、記憶力(M)、計(jì)算力(C)、語言能力(L)和運(yùn)用能力(U)五個(gè)方面，D滿分為10分，M滿分為3分，C滿分為5分，L滿分為9分，U滿分為3分，MMSE滿分為30分，MMSE為21～27分時(shí)則表示輕度癡呆；MMSE為10～20分為表示中度癡呆；MMSE≤9分時(shí)表示重度癡呆[8]?；颊哐逯蠭L-6、IL-8及TNF-α水平變化測定：在治療前后空腹采集患者外周血，分離血清，采用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行測定。生活質(zhì)量評估方面，根據(jù)SF-36量表，主要包括心理功能、軀體功能、角色功能以及認(rèn)知功能，每個(gè)組成成分的評分越高，表示患者身體和精神健康狀況越好[9]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療有效率對比 經(jīng)治療后，研究組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，對照組總有效率為62.2%，研究組為93.3%，見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后MMSE評分對比 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評分無明顯區(qū)別(P>0.05)，治療后兩組患者在定向力(D)、記憶力(M)、計(jì)算力(C)、語言能力(L)和運(yùn)用能力(U)五個(gè)方面均提高且研究組提高幅度顯著高于對照組(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分對比(分)

3 兩組患者治療前后血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平變化 治療前兩組患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平無明顯區(qū)別(P>0.05)，治療后均降低且研究組降低幅度顯著高于對照組(P<0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者治療前后血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平變化

4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量對比 治療前兩組患者生活質(zhì)量無明顯區(qū)別(P>0.05)，治療后兩組在社會(huì)功能、軀體功能、角色功能以及認(rèn)知功能等方面均改善且研究組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，具體見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量對比(分)

討 論

VD是引起老年癡呆的主要原因，也是目前老年醫(yī)學(xué)和神經(jīng)精神醫(yī)學(xué)方面的難題之一，因?yàn)閂D患病的患者存在腦血管病變，使腦組織的血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，從而導(dǎo)致患者腦缺血缺氧，腦機(jī)能降低[10]。血管性癡呆的主要病因?yàn)槿毖宰渲?、腦缺血缺氧，另外高齡、遺傳、吸煙以及低血壓也是血管性癡呆的高發(fā)因素。根據(jù)病理學(xué)特征和病因等可將VD分為急性血管性癡呆和慢性血管性癡呆，急性血管性癡呆患者的主要臨床表現(xiàn)為階梯式加重的認(rèn)知障礙，多次突然腦卒中，精神混亂、意志力喪失等；慢性血管性癡呆患者的臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)進(jìn)行性，伴有明顯的步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁等癥狀。目前，臨床檢查主要包括神經(jīng)影像學(xué)檢查和神經(jīng)心理檢查。神經(jīng)影像學(xué)檢查使用CT和MRI進(jìn)行，患者腦部CT會(huì)顯示腦皮質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不一的低密度梗死灶，腦室旁白質(zhì)存在廣泛的低密度區(qū)；腦MRI可見患者腦皮質(zhì)和腦白質(zhì)的T1、T2病灶，且在病灶周圍顯示腦萎縮。神經(jīng)心理檢查通過日常生活能力、精神狀態(tài)、臨床癡呆等一系列量表進(jìn)行，Hachinski缺血量表≥7分時(shí)則表示患者為血管性癡呆。VD的診斷要點(diǎn)為通過臨床檢查，證實(shí)患者存在腦血管病；通過神經(jīng)心理檢查表明患者認(rèn)知能力較平常人明顯降低。VD患者腦內(nèi)的Ach與DS等神經(jīng)遞質(zhì)存在不同程度的減少，目前臨床上治療VD的方法以藥物治療為主，治療原則為改善患者腦血液循環(huán)，保護(hù)腦細(xì)胞的功能并且激活腦細(xì)胞的代謝三方面，但是臨床效果并不理想[11]?？茖W(xué)研究證明，人類在學(xué)習(xí)記憶時(shí)，腦部的海馬體會(huì)起到一定作用，但同時(shí)也是知覺、情感、注意與意圖等多方面作用的心理活動(dòng)，早已貯存的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)也將起到一定作用，是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過程。記憶過程中膽堿是非常重要的因素。除此之外，NE、5-HT和DA可使記憶過程簡易，某些肽類物質(zhì)例如促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、SST、MAO-B、促黑色細(xì)胞激素(MSH)、P物質(zhì)與阿片類等，都將對學(xué)習(xí)與記憶過程產(chǎn)生影響，這些物質(zhì)會(huì)多渠道影響學(xué)習(xí)記憶[12]。另外，研究前期發(fā)現(xiàn)，患有血管性癡呆的患者體內(nèi)IL-6、IL-8及TNF-α的含量與普通人相比有明顯增多，且癡呆越嚴(yán)重，這些炎性因子的水平也越高[13]。

何首烏治療血管性癡呆可顯著提高治療效果，改善患者臨床癥狀。何首烏屬于溫性，味苦甘，微微發(fā)澀，攝入后進(jìn)入肝腎兩條經(jīng)絡(luò)，具有補(bǔ)益精血與強(qiáng)健骨髓的作用，現(xiàn)代藥理通過研究證明。何首烏具有降低血脂、延緩衰老、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用。臨床研究顯示，何首烏在改善因VD引起的老年癡呆患者方面的認(rèn)知功能、人格、情感及日常生活的自理能力方面具有良好功效。在中國傳統(tǒng)醫(yī)藥中，何首烏屬于延年益壽的珍品，近年來研究表明何首烏的三種主要有效成分為磷脂、羥基蒽醌類化合物和二苯烯化合物，但尚未解釋何首烏的抗衰老作用機(jī)制是何原因。研究發(fā)現(xiàn)，何首烏在提高腦內(nèi)膽堿能即M受體(M-R)工作時(shí)的結(jié)合容量方面有顯著作用，不但如此，何首烏還在保護(hù)膽堿能神經(jīng)元，抑制腦中ChE的活性，保護(hù)生長抑素能神經(jīng)元，提高SST含量，提高D2-R以及腦組織中NE與DA的含量，清除自由基，使超氧化物歧化酶(SOD)的活性增強(qiáng)，使單胺氧化酶-B(MAO -B)的活性下降等多方面具有一定效果。服用何首烏，機(jī)體的免疫力可有所提高，內(nèi)分泌也將被調(diào)整，對于腎上腺皮質(zhì)功能的提高、腦細(xì)胞改善思維記憶的激活，都有一定作用，還可延緩腦衰老與腦萎縮[14]。

奧拉西坦是吡拉西坦類似物的一種，屬于新一代γ-氨基丁酸衍生物，在促進(jìn)磷酰膽堿，磷酰乙醇胺及促進(jìn)大腦中核酸與蛋白質(zhì)的合成方面具有顯著作用，服用后可使腦細(xì)胞增加對氧與葡萄糖的利用率，保護(hù)修復(fù)腦細(xì)胞，對記憶力的改善和認(rèn)知能力的增強(qiáng)都有一定功效，大量研究證明奧拉西坦可增加梗死部位的腦組織對于葡萄糖的利用，改善患病人員的認(rèn)知能力，從而使患者癡呆程度有所減輕，但目前還沒有具體實(shí)驗(yàn)可以證明其對機(jī)體炎癥反應(yīng)有緩解作用。表3研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平無明顯區(qū)別，治療后均降低且研究組降低幅度顯著高于對照組，這提示何首烏治療血管性癡呆可顯著降低IL-6、IL-8及TNF-α的水平。IL-6屬于炎性因子的一種，其在促進(jìn)神經(jīng)生長因子的分泌方面具有重要作用，同時(shí)可以促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育、分化與再生。高水平的IL-6可存在于腦梗死患者腦組織中，在炎癥過程中，IL-6會(huì)激活巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等，促使白細(xì)胞聚集在炎癥部位，活化白細(xì)胞并增強(qiáng)其殺傷作用。IL-6可有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，阻礙炎癥的產(chǎn)生。IL-8是近年新發(fā)現(xiàn)的一種炎癥細(xì)胞因子，這種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子主要來源于單核巨噬細(xì)胞外，在IL-1、TNF-α等誘導(dǎo)下，內(nèi)皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞也可合成放IL-8，IL-8可強(qiáng)烈趨化嗜堿粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，對于嗜酸粒細(xì)胞脫顆粒具有一定刺激作用。TNF-α是巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，一種具有生物學(xué)活性的多肽調(diào)節(jié)因子，TNF-α與機(jī)體炎癥與免疫反應(yīng)都有密切的關(guān)系，其在組織損傷、缺血和維持機(jī)體穩(wěn)定性方面也有著不可或缺的作用[15]。在生理過程中，TNF-α與其他炎癥因子一樣，機(jī)體的保護(hù)反應(yīng)需要適量的TNF-α因子，但其一旦過量，則會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生損害。TNF-α是臨床上公認(rèn)的缺血性腦損傷機(jī)制中重要的炎性因子，可在感染炎癥疾病或非感染炎癥疾病中大量存在，在循環(huán)過程中可較早的達(dá)到高峰，并誘導(dǎo)IL-6、IL-8等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而對炎癥反應(yīng)起到負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。TNF-α還可引發(fā)細(xì)胞壞死，形成新生血管和血栓，抑制脂質(zhì)的溶解，進(jìn)而加劇患者動(dòng)脈硬化。VD患者外周血中TNF-α和患者病灶大小有關(guān)，病灶大的患者血清中TNF-α水平明顯高于病灶小的患者。研究發(fā)現(xiàn)，VD患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯高于正常人，這與本次我院研究結(jié)果一致，因此對患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α細(xì)胞因子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測可有效監(jiān)測血管性癡呆患者的病情變化，提前預(yù)防。

VD是由于腦血管疾病引起的一種認(rèn)知功能障礙病癥，患者多表現(xiàn)為記憶減弱、步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁等癥狀，在語言、認(rèn)知和情感方面存在一定障礙，VD患者經(jīng)何首烏治療后認(rèn)知功能有了顯著提高，生活基本可以自理，患者生活質(zhì)量顯著提高。血管性癡呆是老年癡呆中最常見的類型之一，也是目前臨床上唯一可以預(yù)防的類型。高齡患者要比年輕人更容易患病，因此年紀(jì)大之后要密切關(guān)注自己的身體狀況，注意控制血壓、血糖，定期去醫(yī)院進(jìn)行身體檢查；另外要注意飲食健康，戒煙戒酒，控制好糖和鹽的攝入量，平時(shí)多吃蔬菜、水果以及富含卵磷脂的豆類食物，膽堿是腦神經(jīng)的一種傳遞物質(zhì)，決定了機(jī)體記憶力，同時(shí)可明顯降低腦梗塞的發(fā)生率。此外，要控制好情緒，在日常生活中家屬要細(xì)心照顧老人，讓老年患者感覺到溫暖，預(yù)防癡呆的發(fā)生。

綜上所述，何首烏治療血管性癡呆可顯著降低患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平，提高患者M(jìn)MSE評分和生活質(zhì)量評分，臨床療效顯著。