燈盞生脈膠囊聯(lián)合尼莫地平對血管性癡呆患者血管內(nèi)皮功能及認(rèn)知功能的影響*

陳 坤，卜淑芳，劉喜燦

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(鄭州 450006)

主題詞 癡呆，血管性/中西醫(yī)結(jié)合療法 @燈盞生脈膠囊 療效比較研究

血管性癡呆(VD)常由出血性卒中、缺血性卒中等腦血管疾病引起的智能及認(rèn)知功能障礙，可同時(shí)具備偏癱、偏盲、失語等局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征和遺忘、認(rèn)知障礙等癡呆癥狀[1]。血管性癡呆的臨床治療多以原發(fā)性腦血管疾病的治療和腦功能恢復(fù)為主，但西醫(yī)治療藥品比較單一，方法較局限，我國中醫(yī)以其獨(dú)特的理論體系和豐富的治療經(jīng)驗(yàn)在治療血管性癡呆方面有較大的優(yōu)勢。血管性癡呆在中醫(yī)中屬于“善忘”、“郁證”、“癡呆”等范疇[2]，中醫(yī)從辨證分型方面入手，應(yīng)用針刺療法及各類中藥材，治療血管性癡呆，能明顯改善患者癡呆癥狀，縮短病程，改善預(yù)后。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，在尼莫地平的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用燈盞生脈膠囊治療，取得良好臨床效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年8月至2016年8月我院收治的血管性癡呆患者120例，采用數(shù)字表法將入選對象隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。觀察組：男性42例，女性18例；平均年齡(65.6±4.5)歲；平均BMI(22.4±3.6)kg/m2；平均收縮壓(158.4±22.5)mmHg；其中伴有糖尿病史11例，房顫史7例。對照組：男性46例，女性14例；平均年齡(66.3±4.2)歲；平均BMI(23.1±3.4)kg/m2；平均收縮壓(156.9±23.0)mmHg；其中伴有糖尿病史有12例，房顫史有8例。兩組患者上述基線資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)抗血小板、降血脂等治療。口服阿托伐他汀(國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg)1次/d，20 mg/次，阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字H15020766，規(guī)格：0.3 g)1次/d，100 mg/次。對照組在以上基礎(chǔ)上予以尼莫地平片(國藥準(zhǔn)字H23022380；規(guī)格：20 mg/片)，40 mg/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用燈盞生脈膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20026439；規(guī)格：0.18 g/粒；主要包括燈盞細(xì)辛、麥冬、人參、五味子等中藥成分)，2 粒/次，3 次/d，療程均為3個(gè)月。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 測量兩組患者治療前血清hs-CRP、血脂水平、ET-1、NO、TXB2、內(nèi)皮素指數(shù)的水平。采取清晨空腹靜脈血,離心后吸取上層血清,通過雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫分析法測定。對患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、臨床癡呆程度量表(CDR)、生活能力量表(ADL)評分；MoCA量表總分為30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好；CDR量表評定總分最終可分別判定為正常、可疑、輕、中、重度等5個(gè)等級,分別對應(yīng)0、0.5、1、2、3分，可判斷癡呆的嚴(yán)重程度；ADL量表分為五級。比較兩組患者治療后的臨床癥狀改善情況：根據(jù)血管性癡呆的中醫(yī)辨證量表(SDSVD)判斷癡呆癥狀改善情況，SDSVD通過記憶、疼痛、爪甲、面色、色質(zhì)、脈象等評分，滿分為30分，輕度7～14分，中度15～22分，重度23～30分。觀察并記錄藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組治療前后血漿炎癥因子及血脂水平的比較 兩組患者治療前血漿炎癥因子及血脂水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)明顯降低，血脂水平明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血漿炎癥因子及血脂水平的比較

2 兩組血管內(nèi)皮功能的比較 兩組治療前血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)、內(nèi)皮素指數(shù)的水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組治療后血管內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血漿炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的比較

3 患者臨床癥狀改善情況 與治療前比較，兩組患者M(jìn)oCA、CDR、ADL評分以及血管性癡呆的SDSVD比較無明顯差異(P>0.05)。觀察組治療后MoCA、CDR、ADL、SDSVD評分均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

4 不良反應(yīng) 治療過程中觀察組發(fā)生輕度頭暈2例，惡心1例，面部潮紅2例，輕度腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%；對照組發(fā)生輕度頭暈1例，惡心2例，輕度腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。

表3 兩組患者臨床癥狀改善情況(分)

討 論

VD屬于老年期癡呆中的一種，常由于腦血管病變反復(fù)發(fā)作，造成患者神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不可逆的功能障礙，常表現(xiàn)為持續(xù)性的記憶、學(xué)習(xí)和認(rèn)知障礙[3]。腦血管性疾病的基本病因?yàn)楦哐獕阂约皠用}粥樣硬化，腦部血管狹窄、脆性增大，進(jìn)而發(fā)生腦血管破裂或者堵塞，局部腦組織供血供氧不足，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損[4]。各種腦血管疾病的中心環(huán)節(jié)為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[5]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損,以致膽固醇、甘油三酯沉積,平滑肌增殖,粥樣斑塊形成,出現(xiàn)血管血栓形成[6]。ET-1、NO、TXB2等血管活性物質(zhì)可間接反映內(nèi)皮細(xì)胞功能[7]。ET-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成,具有激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RASS)以及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用,可明顯升高血壓；NO作為生物體內(nèi)一種信息分子,彌散到血管平滑肌細(xì)胞,激活鳥苷酸環(huán)化酶(CcGMP),使環(huán)cGMP大量產(chǎn)生,并激活cGMP依賴性蛋白酶,從而引起血管舒張,血壓下降；TXB2具有收縮血管,誘導(dǎo)血小板聚集等作用[8]。CRP是一種常用的炎癥指標(biāo),可反映血管內(nèi)皮細(xì)胞受到炎癥因子的破壞作用。

中醫(yī)學(xué)中血管性癡呆可以分為腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)、肝陽上亢、火熱內(nèi)盛、腑滯濁留，氣血虧虛等證型[9]。燈盞生脈膠囊是一種中藥制劑，其主要成分為燈盞細(xì)辛、麥冬、人參、五味子，其中燈盞細(xì)辛性溫，具有活血舒筋、散寒解表、消積止痛之功效；麥冬性甘，具有滋陰生津、清心除煩之功效；人參具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；五味子具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心之功效，能散寒解表、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)[10]。其內(nèi)的有效化學(xué)成分主要是燈盞花乙素、二咖啡奎寧酸、高黃芹菜素等黃酮類化合物[11]?，F(xiàn)代藥理研究表明黃酮類化合物能保護(hù)血管內(nèi)皮功能、擴(kuò)張血管，降低血管阻力，改善微循環(huán)和細(xì)胞代謝，提高腦組織灌注，改善腦部神經(jīng)細(xì)胞缺血血氧狀態(tài)，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能[12]；通過調(diào)節(jié)血脂代謝水平，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，減少腦再梗死的發(fā)生次數(shù)；通過提高超氧化物歧化酶以及過氧化物酶的活性，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減少炎性因子的合成，減輕氧自由基以及炎癥因子對腦組織造成的損害。本研究表明,燈盞生脈膠囊在改善血管性癡呆患者的血脂以及炎癥因子水平的同時(shí)，還能改善患者血管內(nèi)皮功能，改善微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù),從而能改善癡呆癥狀。本研究應(yīng)用燈盞生脈膠囊聯(lián)合尼莫地平來干預(yù)瘀血阻絡(luò)證型血管性癡呆患者，取得良好臨床效果。