培美曲塞方案用于晚期肺癌的療效及毒副反應(yīng)研究

王曉娟

【摘要】目的：探究對晚期肺癌應(yīng)用培美曲塞方案治療的療效和毒副反應(yīng)情況。方法：將我院56例晚期肺癌患者作為研究對象，將其分為培美曲塞聯(lián)合順鉑（觀察組25例）和紫衫醇聯(lián)合順鉑（對照組31例），所有患者完成2個周期及以上的化療，對比兩組療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組和對照組的有效率分別為36.0%和35.4%，疾病控制率分別為76.0%和67.7%，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組不良反應(yīng)：白細(xì)胞降低、血小板降低、脫發(fā)、關(guān)節(jié)肌肉痛均低于對照組，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：對晚期非鱗NSCLC肺癌應(yīng)用培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑療效相似，培美曲塞組不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，耐受性較好。

【關(guān)鍵詞】晚期肺癌；培美曲塞；化療；療效及毒副反應(yīng)

肺癌是常見惡性腫瘤，近年來我國肺癌的死亡率呈明顯上升趨勢，已成為第一位的癌癥死因，大部分患者就診時己為晚期，含鉑的兩藥方案為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1-2]。培美曲塞是人工合成多靶點(diǎn)抗代謝藥物，多項(xiàng)臨床研究證明培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療非鱗NSCLC的臨床療效[3-4]。本研究通過對NSCLC患者進(jìn)行培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的療效進(jìn)行對比，并觀察毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2017年6月我院收治的56例非鱗NSCLC晚期肺癌患者作為本次研究的對象。觀察組和對照組分組的依據(jù)是治療方法的不同，其中觀察組有患者25例，對照組有患者31例。其中觀察組17例男性患者，8例女性患者，年齡45-72歲，中位年齡58歲。對照組男性22例，女9性例，年齡43-75歲，中位年齡56歲。兩組的一般資料差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有一定的可比性。

1.2 治療方法

（1）觀察組應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療。第1天進(jìn)行靜脈滴注培美曲塞500mg/m2。首次使用培美曲塞前對患者進(jìn)行預(yù)先處理，于給藥前1周肌注維生素B12，每3個治療周期重復(fù)注射1次，每次僅1mg的藥量。培美曲塞第一次給藥前1周讓患者口服葉酸，0.4mg/d，直至最后1次培美曲塞給藥后的3周，于培美曲塞給藥前的1d、當(dāng)天以及給藥后的1d，口服8mg/d地塞米松，4mg/1次，2次/d。順鉑25mg/m2，第1至3天給藥。每21天為1個周期，至少2個周期。

（2）對照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療。紫杉醇175mg/m2，第1天，靜脈滴注。用藥前6、12h口服地塞米松10mg。順鉑25mg/m2，第1至3天給藥。1個周期是3周，需要進(jìn)行2周期以上。

1.3 療效觀察指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生

依據(jù)RECIST1.1版進(jìn)行療效評估：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD），有效率RR（CR+PR）/病例和，疾病控制率DCR=（CR+PR+SD）/病例和。對比兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括WBC降低、PLT降低、惡心嘔吐、脫發(fā)、關(guān)節(jié)肌肉痛等[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計分析，計量資料（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用例數(shù)（n，%）表示，X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果分析

統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率及疾病控制率優(yōu)于對照組，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（表1）

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)分析

統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組白細(xì)胞降低、血小板降低、脫發(fā)發(fā)生率、關(guān)節(jié)肌肉痛均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（表2）

3 討論

伴隨著社會的迅速發(fā)展和人么飲食結(jié)構(gòu)的變化，肺癌的發(fā)病率也在逐年攀升。當(dāng)下研究結(jié)果表明，新型抗癌藥物和鉑類藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥可以有效的提高患者的治療有效率以及生存時間[6]，目前第三代細(xì)胞毒化療藥物：紫杉醇以及多西他塞聯(lián)合鉑類治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效相似，但是卻有著明顯毒副情況。培美曲塞作為一種新型抗代謝類抗腫瘤藥物，它可以有效阻斷嘌呤以及嘧啶合成所需酶，抑制腫瘤細(xì)胞生長的原因是阻止有絲分裂。

國外的研究報道指出培美曲塞或多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率高達(dá)30.0%-44.%[7]，本研究顯示在晚期非鱗NSCLC肺癌中，觀察組有效率為36%，對照組有效率35.4%，觀察組療效略優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），與前期研究的結(jié)果相類似。JMDB研究是一項(xiàng)關(guān)于培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療非小細(xì)胞Ⅲ期肺癌的研究情況[8]，結(jié)果表明此種方案的療效不亞于其他第3代化療藥物聯(lián)合鉑類化療方案，并有著較低的不良反應(yīng)率。本研究觀察組患者，白細(xì)胞和血小板降低情況、脫發(fā)以及肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率均明顯比對照組患者低，治療過程中補(bǔ)充低劑量的葉酸和VitB12可降低培美曲塞引起的血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)，并且不降低臨床療效，與JMDB研究一致。

綜上所述，本研究顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌和傳統(tǒng)的紫杉醇聯(lián)合順鉑方案對比發(fā)現(xiàn)，兩者療效類似，但有著更低的不良反應(yīng)發(fā)生率，患者耐受性更好，是較為理想的化療方案，更適合于化療耐受性較差的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌，具有推廣價值。

參考文獻(xiàn)

[1]沈月，夏建洪，王珂.培美曲塞+順鉑方案同步放療治療局部晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].東南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017，36（06）：912-915.

[2]趙冰清，焦園園，李然.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的安全性評價[J].中國藥房，2015，26（14）：1953-1955.

[3]楊威，曾瓊，張貴芳.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（01）：66-68.

[4]黎益華，曹小龍，陳曉華.培美曲塞與依托泊苷分別聯(lián)合順鉑治療局部晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2017，24（06）：656-659.

[5]范洪峰，芮曉艷，張艷喜.TS和RRM1表達(dá)與培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌療效的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（05）：776-778+782.

[6]Wu YL，Zhou C，Hu CP，et al.Afatinib versus cisplatin plusgemcitabine for first-linetreatment of Asian patientswith advanced non-small-celllung cancer harbouring EGFRmutations（LUX-Lung 6）：an open-label，randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2014，15：213-222

[7]Scagliotti G，Brodowicz T，Shepherd FA，et al.Treatment-by-histo10gy interactionanalyses in three phase Ⅲtrials show superiority ofpemetrexed in nonsquamous non-small cell lung cancer[J].JThoracOncol，2011，6（01）：64-70.

[8]Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase Ⅲstudy comparing cisplatin plusgemcitabine with cisplatin pluspemetrexed in chemotherapy-naivepatients with advancedstage non-small-cell lung cancer[J].J Clin0ncol，2008，26（21）：3543-3551.