突發(fā)性耳聾與D二聚體、同型半胱氨酸和平均血小板體積的相關(guān)性研究

程成龍，楊雨詩，唐國恩，葉樂健，劉 明

(1.安吉縣人民醫(yī)院 耳鼻咽喉科 浙江 安吉 313300；2 .浙江醫(yī)院 耳鼻咽喉科 浙江 杭州 310007)

突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)理較多，其中內(nèi)耳供血障礙是目前被較為廣泛接受的理論，認(rèn)為患者體內(nèi)因某些因素的存在令其有較高的血栓形成風(fēng)險，包括抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)缺乏、高血清同型半胱氨酸(Hcy)等先天性缺陷；高D-二聚體(D-D)、高脂血癥、糖尿病等后天性危險因素?，F(xiàn)有研究結(jié)果相差較大。如Marcucci等[1]的研究認(rèn)為高HCY可能是突發(fā)性耳聾發(fā)病的獨立危險因素，戴靜等[2]的研究也認(rèn)為與突發(fā)性耳聾顯著相關(guān)，而Ballesteros F等[3]的研究則否定了突聾患者與對照組間的差異。本次研究分析D二聚體(D-dimer，D-D)、同型半胱氨酸(homocysteine HCY)、平均血小板體積(mean platelet volume MPV)三項指標(biāo)在突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我科2015年7月—2017年7月突發(fā)性聾患者50例(病例組)，均為單耳發(fā)病，參照2005年中華醫(yī)學(xué)會突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，排除動靜脈血栓、慢性肝腎疾病、惡性腫瘤、可能導(dǎo)致凝血功能障礙的血液疾病等。本次研究收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)且資料完整的突發(fā)性聾患者50例，其中男19例，女31例，平均年齡51.54±15.41歲；隨機(jī)選擇本院同期的健康體檢人員50例作為對照組，其中男19例，女31例，平均年齡46.66±10.76歲，兩組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方案 激素類藥物地塞米松針10mg每日一次靜滴，持續(xù)5天后減量為5mg每日一次靜滴，再用2天停藥；營養(yǎng)神經(jīng)藥物甲鈷胺針500μg每日一次肌注，持續(xù)2周；擴(kuò)血管藥物長春西汀針20mg每日一次靜滴；銀杏達(dá)莫25mL每日一次靜脈滴注；并輔以高壓氧治療7～14天。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 患者入院24h內(nèi)空腹抽取靜脈血，免疫比濁法檢測D二聚體、HCY水平，鐳射法和脈沖法檢測MPV水平，治療2周后再次復(fù)查上述3項數(shù)據(jù)；對照組相關(guān)數(shù)據(jù)于體檢時獲得。參照突發(fā)性耳聾診斷和治療指南(2005年，濟(jì)南)[4]評估療效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件分析所得數(shù)據(jù)，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療2周后，50例患者經(jīng)復(fù)查聽力評估療效，其中痊愈18人，顯效9人，有效11人，無效12人。

2.2 病例組與對照組相關(guān)指標(biāo)比較 病例組HCY和MPV水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，D二聚體水平差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表1。

表1 病例組和對照組的相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 治療有效與無效患者間相關(guān)指標(biāo)比較 38例治療有效病例與對照組間HCY、D二聚體水平無明顯差異(P>0.05)。有效病例組治療前和治療后的HCY水平均低于治療無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組間D二聚體、MPV水平在治療前后均無顯著差異(P>0.05)。有效病例組中，治療后HCY和MPV指標(biāo)較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 治療有效與無效患者及對照組間相關(guān)指標(biāo)比較

注：*與無效病例組比較，P<0.05；#與本組治療后比較，P<0.05。

3 討論

血小板是血細(xì)胞中最小的細(xì)胞，直接參與血栓形成。血小板平均體積可體現(xiàn)血小板的大小，同時也可體現(xiàn)血小板的功能與活性，是血小板活化的一個重要指標(biāo)。高M(jìn)PV可以出現(xiàn)于血栓性疾病、血栓前狀態(tài)、骨髓纖維化、血小板減少性紫癜等。資料顯示，MPV在缺血性腦血管疾病患者中顯著升高，其水平與腦卒中后7天及3個月時的死亡率及生活依賴相關(guān)[5]。本次研究的病例已經(jīng)排除了導(dǎo)致MPV增大的血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等情況，病例組的MPV較對照組顯著升高反映了突發(fā)性耳聾患者血小板功能較為活躍，易于形成血栓，促進(jìn)突發(fā)性耳聾的發(fā)生和進(jìn)展。

D二聚體反映纖維蛋白溶解功能，當(dāng)體內(nèi)有活化的血栓形成和纖維溶解活動時，D二聚體常會升高，常見于心肌梗死、腦梗塞、肺栓塞、DIC等。有研究發(fā)現(xiàn)D二聚體在腦血管疾病中水平明顯升高，并且在溶栓治療后顯著下降[6]，戴靜[2]等報道突發(fā)性耳聾患者中D二聚體陽性率顯著高于對照組，但本次研究的結(jié)果并不支持D二聚體在突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制中的作用。

HCY可以直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成。HCY在心腦血管疾病領(lǐng)域已經(jīng)得到廣泛研究，被公認(rèn)為缺血性心腦血管疾病的危險因素[7]。Marcucci等[1]認(rèn)為高HCY可能是突發(fā)性耳聾發(fā)病的獨立危險因素，從本次研究來看，HCY在突發(fā)性耳聾患者的血液中水平較對照組有明顯升高，是突發(fā)性耳聾發(fā)病的一個危險因素，與之前的研究結(jié)果符合。

有效病例組治療后的HCY、MPV水平較治療前出現(xiàn)顯著下降，而無效組治療前后的三項指標(biāo)均無顯著差異。換而言之，部分病例的HCY、MPV水平在治療后顯著下降，而這部分患者獲得了更好的療效。這一結(jié)果進(jìn)一步支持此二項指標(biāo)在突發(fā)性耳聾的發(fā)病和進(jìn)展機(jī)制中起重要作用。

另外，有效病例組HCY水平在接受治療前較無效病例組低，且與對照組比較無明顯差異，意味著治療前HCY水平較低的患者，治療的效果也相對較好。那么，治療前的HCY水平或許可以用于評估患者預(yù)后。但是本次研究的病例數(shù)相對較少，存在樣本誤差的可能，要驗證這一假設(shè)，還需要對更大樣本的進(jìn)一步分析。

血液易栓癥是一個復(fù)雜的課題，除了本次研究的三項指標(biāo)外，還包括例如抗凝血酶III、蛋白C、蛋白S等多種指標(biāo)，由于本次研究條件所限，未能對其他因素一并采取分析，有待進(jìn)一步研究加以完善。本次研究只跟蹤了患者2周內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)，下一步可對患者HCY、MPV等指標(biāo)進(jìn)行中長期追蹤，以進(jìn)一步研究HCY和MPV水平與患者預(yù)后的相關(guān)性。

本次研究的結(jié)果提示血液HCY和MPV水平與突發(fā)性耳聾發(fā)病、發(fā)展有重要作用，監(jiān)測HCY水平可能有助于評估預(yù)后。及時采取溶栓、抑制血小板聚集等治療措施有助于降低此二項指標(biāo)的水平，可促進(jìn)患者聽力改善。