2017年我院門診孟魯司特鈉的使用情況分析

王 妍，陳朝暉

(天津市兒童醫(yī)院，天津 300134)

孟魯司特鈉是一種具有高選擇性的Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體(CysLT1Rs)拮抗劑，能夠有效阻斷強效炎癥介質(zhì)(半胱氨酰白三烯)的促炎效應(yīng)，對緩解白三烯介導(dǎo)的一系列氣道反應(yīng)具有重要意義。天津市兒童醫(yī)院是一所三級甲等綜合性兒科醫(yī)院，為了解孟魯司特鈉在低齡患兒中的使用情況，現(xiàn)抽取本院門診西藥房2017年含有孟魯司特鈉(規(guī)格為4 mg/片)的處方進(jìn)行用藥分析并嘗試從藥物流行病學(xué)角度進(jìn)行探討，為該藥在臨床中的應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 從本院信息系統(tǒng)中調(diào)取門診西藥房2017年含有孟魯司特鈉(規(guī)格為4 mg/片)的全部處方作為總體。

1.2 方法 采用系統(tǒng)抽樣法從總體中抽取728張?zhí)幏阶鳛榉治鰳颖?，對孟魯司特鈉給藥方式、用藥劑量、聯(lián)合用藥的種數(shù)及聯(lián)用類別、使用科別、使用年齡、治療疾病種類進(jìn)行統(tǒng)計分析。PDD為日平均處方劑量。

2 結(jié)果

2.1 給藥方式與用藥劑量 從抽取的728份處方樣本中得出孟魯司特鈉的給藥方式為口服給藥，其PDD為4 mg。

2.2 使用孟魯司特鈉的年齡分布 使用孟魯司特鈉的兒童中以2～5歲居多，占比為69.37%。結(jié)果見表1。

表1 年齡分布

2.3 使用孟魯司特鈉的科室分布 門診使用孟魯司特鈉的科室主要為內(nèi)科，占比為68.13%。結(jié)果見表2。

表2 科室分布

2.4 孟魯司特鈉聯(lián)用藥物種數(shù)的分布 孟魯司特鈉以聯(lián)合一種藥物為主，占比為48.90%。結(jié)果見表3。

表3 聯(lián)用藥物種數(shù)分布

2.5 孟魯司特鈉聯(lián)合一種藥物的類別分布 孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用一種藥物中，以聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑居多，占比為51.69%，其次為聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，占比為29.21%。結(jié)果見表4。

表4 聯(lián)合一種藥物的類別分布

2.6 孟魯司特鈉治療疾病的使用情況 臨床上，孟魯司特鈉主要用于治療小兒支氣管炎、氣管炎和肺炎等疾病，其占比分別為53.30%、18.96%和14.15%。結(jié)果見表5。

表5 治療疾病情況

3 討論

3.1 適用年齡 在本研究中，臨床上孟魯司特鈉用于6個月～1歲的患兒占比為25.82%，該藥已在6個月及以上的兒童中進(jìn)行了安全性和有效性研究[1]，對于患有呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎、咳嗽變異性哮喘等疾病的1歲以內(nèi)患兒，其癥狀表現(xiàn)為喘憋、頑固性咳嗽等，嚴(yán)重影響了患兒的生活質(zhì)量且有發(fā)展為哮喘的可能性。應(yīng)用孟魯司特鈉進(jìn)行治療，未見有不良反應(yīng)的報道[2,3]。此外，有關(guān)于孟魯司特鈉用藥安全性的研究表明，予3～6個月嬰幼兒口服孟魯司特鈉4 mg/d，療程14 d，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生[4]。

3.2 給藥方式與用藥劑量 PDD是從有代表性的處方樣本中得出的日平均處方劑量[4]。每晚口服孟魯司特鈉4 mg是臨床中最常選擇也被證明有效的用藥劑量，口服給藥對于兒童特別是嬰幼兒來說是一種安全且易于接受的給藥方式，符合安全、有效的用藥原則。

3.3 聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥是為了達(dá)到治療目的而采用的兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用，以增強藥物的療效或降低藥物的毒副作用。孟魯司特鈉是一種新型半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對CysLT1Rs(主要分布于人體氣道平滑肌細(xì)胞、氣道巨噬細(xì)胞以及其他的前炎癥細(xì)胞)具有高度的親和性和選擇性，可有效地抑制炎癥介質(zhì)與CysLT1Rs結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動活性，進(jìn)而發(fā)揮出強效的抗炎作用[1]。支氣管擴(kuò)張劑可以松弛支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管、緩解氣道的氣流受限。糖皮質(zhì)激素具有抗炎作用，能夠抑制炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子的生成及在炎癥區(qū)域的黏附和聚集。將孟魯司特鈉與支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，縮短病程，根據(jù)患者耐受情況減少合并用藥物的劑量，降低藥物的副反應(yīng)。另外，有不少研究報道將孟魯司特鈉與H1受體聯(lián)合應(yīng)用，可以縮短病程，治療效果顯著[3，5]。臨床上，小兒常用的H1受體拮抗劑主要為二代抗組胺藥物，例如氯雷他定、西替利嗪等，可競爭性地抑制組胺H1受體，抑制組胺所引起的過敏癥狀，且無明顯的抗膽堿和中樞抑制作用。孟魯司特鈉與H1受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同減低氣道變應(yīng)性炎癥，從而提高療效。

3.4 治療疾病進(jìn)展 一份調(diào)查研究報告顯示，患有呼吸系統(tǒng)感染疾病的兒童高達(dá)93.45%，且多見于肺炎、氣管炎、支氣管炎等[6]。在本研究中孟魯司特鈉用于小兒呼吸系統(tǒng)感染(支氣管炎、氣管炎、肺炎)的治療占比高達(dá)86%，可見在臨床上孟魯司特鈉用于治療小兒呼吸系統(tǒng)感染疾病較為普遍。

(支)氣管炎是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥[7]，其中毛細(xì)支氣管炎是小兒常見的疾病，多由呼吸道合胞病毒(RSV)引起，RSV感染后呼吸道內(nèi)半胱氨酸白三烯(CysLTs)在急性期及感染后期均維持在較高水平，呼吸道內(nèi)CysLTs高水平與患兒反復(fù)咳嗽、喘息、哮喘的發(fā)生息息相關(guān)[8]。小兒肺炎多由支原體、病毒感染引起，這些病原體作為特異性抗原，刺激肌體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，釋放CysLTs等多種炎性因子，引發(fā)呼吸道炎癥，患兒呈痙攣性咳嗽、頑固性干咳或慢性咳嗽、喘憋，甚至發(fā)生急性哮喘等癥狀[9]。孟魯司特鈉可特異性阻斷CysLTs與CysLT1的結(jié)合從而發(fā)揮抗炎作用，降低呼吸道高反應(yīng)性及呼吸道重構(gòu)，緩解痙攣性咳嗽、頑固性干咳、慢性咳嗽并減輕喘憋癥狀，控制喘息及哮喘發(fā)作，對遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要意義。

過敏性鼻炎與哮喘作為上下氣道疾病有著密切的關(guān)聯(lián)。在本研究中，孟魯司特鈉用于治療患哮喘的兒童和患鼻炎的兒童總共占比在11%左右，其病程長，往往嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。CysLTs是參與哮喘病理生理過程的重要炎性介質(zhì)，其介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集等。鼻炎通常由病毒、細(xì)菌、過敏原等引起的鼻腔黏膜炎癥。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露后的速發(fā)和遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻黏膜均會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs，鼻內(nèi)CysLTs激發(fā)會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞癥狀。孟魯司特鈉通過特異性抑制CysLTs與CysLT1結(jié)合，從而抑制CysLTs引發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)，能夠有效緩解哮喘和鼻炎癥狀，顯著改善患兒的生活質(zhì)量。

在本研究中回顧性分析了孟魯司特鈉在2017年門診的使用情況，對孟魯司特鈉在低齡患兒中的藥物利用模式進(jìn)行了初步探討，為臨床用藥提供參考具有一定的積極意義。目前，本課題組在下一階段關(guān)于孟魯司特鈉在臨床應(yīng)用的研究中，還需要更大的樣本量、更長時間的樣本采集，從藥物流行病學(xué)角度全面深入地分析孟魯司特鈉在臨床中應(yīng)用所帶來的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，從而更全面地評價孟魯司特鈉用于臨床治療的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性。