“舒肝和胃湯”聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊治療反流性食管炎60例臨床研究

陳思羽 朱永欽 朱永蘋(píng) 羅昭瓊

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧530011； 2.開(kāi)封市中醫(yī)院，河南開(kāi)封475000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）屬于胃食管反流?。╣astro-esophageal reflux disease，GERD），主要是由多種病理生理改變?cè)斐晌甘改c內(nèi)容物反流至食管致食管黏膜損傷，以燒心、反流、咽部異物感、吞咽痛、胸痛、腹脹等為主要臨床表現(xiàn)。隨著飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整等因素，RE的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率比較高，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究表明中西醫(yī)結(jié)合療法治療反流性食管炎具有顯著的優(yōu)勢(shì)[1-2]。筆者近年來(lái)在臨床上運(yùn)用舒肝和胃湯聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊治療反流性食管炎肝胃郁熱證取得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年3月期間在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診就診的被診斷為反流性食管炎肝胃郁熱證患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組男性32例，女性28例；年齡18～70歲，平均年齡（45.46±5.28）歲；病程0.6～6.5年，平均病程（3.14±0.87）年。對(duì)照組男性30例，女性30例；年齡19～68歲，平均年齡（47.05±5.39）歲；病程0.5～6.8年，平均病程（3.56±1.32）年。2組患者在性別、年齡和病程等一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《胃食管反流病中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[3]中反流性食管炎肝胃郁熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。即：（1）主癥：①燒心；②反酸。（2）次癥：①胸骨后灼痛；②胃脘灼痛；③脘腹脹滿(mǎn)；④?chē)啔饣蚍词?；⑤易怒；⑥易饑。?）舌脈：①舌紅，苔黃；②脈弦。具備主癥2項(xiàng)、次癥中的①②④和舌脈象即可診斷。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2014年中國(guó)胃食管反流病專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[4]、《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2010）》[5]中反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。即：患者具有燒心、反流、咽部異物感、吞咽痛、胸痛、噯氣、腹脹等癥狀，并且胃鏡檢查符合洛杉磯分類(lèi)法中的A～D級(jí)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合反流性食管炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）性別不限，年齡在18歲以上70歲以下者；（3）胃鏡檢查符合洛杉磯分類(lèi)法中的A～D級(jí)者；（4）患者知情同意，自愿參加并且依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有食管、胃腸道腫瘤和嚴(yán)重肝、腎、心臟、肺病者；胃鏡檢查食管未見(jiàn)異常者；妊娠和哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 治療組 服用舒肝和胃湯聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊治療。舒肝和胃湯組成：醋柴胡15g，陳皮12g，川芎12g，醋香附12g，枳殼12g，杭白芍12g，黃連3g，吳茱萸3g，姜半夏10g，煅瓦楞子10g，佛手12g，浙貝母10g，木香6g，炙甘草6g。日1劑，水煎至400mL，早飯和晚飯后溫服。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)諾）（由江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20mg/粒），20mg/粒，1次/日，晨服。

2.2 對(duì)照組 服用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊治療，用法用量同治療組。

2組患者均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）2組治療前后中醫(yī)癥狀積分；（2）2組治療前后24h食管pH監(jiān)測(cè)值；（3）2組治療前后焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分和抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分；（4）2組治療后胃鏡下療效；（5）2組綜合臨床療效；（6）治療結(jié)束后對(duì)2組中臨床痊愈的患者進(jìn)行為期3個(gè)月隨訪以評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效。

3.2 臨床綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床痊愈：反流癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：反流癥狀基本消失，雖偶有癥狀但很快消失，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：反流癥狀未消失，但較以前減輕，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：反流癥狀未消失，程度未減輕，甚或加重，療效指數(shù)＜30%。采用尼莫地平法計(jì)算。療效指數(shù)＝[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%。

3.3 胃鏡下療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：胃鏡下觀察食管黏膜未見(jiàn)明顯異常；顯效：胃鏡下觀察食管黏膜較前明顯好轉(zhuǎn)；有效：胃鏡下觀察食管黏膜較前有所改善；無(wú)效：胃鏡下觀察食管黏膜未見(jiàn)明顯變化或者較前加重。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.5 治療結(jié)果

3.5.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見(jiàn)表1。

3.5.2 2組治療前后24h食管pH監(jiān)測(cè)值比較 見(jiàn)表2。

3.5.3 2組治療前后SAS評(píng)分和SDS評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

3.5.4 2組治療前后胃鏡下療效比較 治療組60例中，臨床痊愈13例，顯效23例，有效19例，無(wú)效5例，總有效率91.67%；對(duì)照組60例中，臨床痊愈5例，顯效20例，有效24例，無(wú)效11例，總有效率81.67%。2組總有效率比較，治療組胃鏡下療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（） 分

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（） 分

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間中醫(yī)癥狀燒心 反酸 胸骨后灼痛 胃脘灼痛 脘腹脹滿(mǎn) 噯氣 易怒治療組 60治療前 6.04±2.38 5.79±2.14 4.97±2.17 5.02±2.48 5.24±2.25 4.69±2.14 4.87±2.38治療后 1.23±0.58△* 1.46±0.47△*1.03±0.58△*1.16±0.29△* 1.04±0.36△*1.08±0.47△*1.52±0.71△*對(duì)照組 60治療前 5.96±2.19 5.82±2.24 5.04±2.35 5.12±2.40 5.16±2.05 4.74±2.21 5.02±2.17治療后 2.27±1.25△ 2.16±1.08△ 2.33±1.24△ 2.37±1.53△ 2.36±1.58△ 2.03±1.26△ 2.46±1.59△

表2 治療組與對(duì)照組治療前后24h食管pH監(jiān)測(cè)值比較（）

表2 治療組與對(duì)照組治療前后24h食管pH監(jiān)測(cè)值比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目pH＜4總時(shí)間百分比（%）反流＞5min次數(shù) 最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間（min） pH＜4反流次數(shù)治療組 60 治療前 5.87±1.92 6.35±1.86 28.47±11.83 37.68±9.36治療后 1.74±1.08△* 1.52±1.03△* 7.75±4.52△* 8.44±3.17△*對(duì)照組 60 治療前 5.94±2.03 6.51±1.98 29.06±12.04 36.87±8.86治療后 4.27±1.64△ 4.06±1.57△ 18.35±8.49△ 12.49±5.73△

表3 治療組與對(duì)照組治療前后SAS和SDS評(píng)分比較（） 分

表3 治療組與對(duì)照組治療前后SAS和SDS評(píng)分比較（） 分

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 評(píng)分項(xiàng)目（分）SAS SDS治療組 60 治療前 20.83±7.68 21.73±8.46治療后 6.47±2.36△* 7.57±2.14△*對(duì)照組 60 治療前 21.07±7.85 22.08±8.72治療后 12.64±3.52△ 14.53±3.88△

3.5.5 2組綜合臨床療效比較 治療組60例中，臨床痊愈17例，顯效22例，有效17例，無(wú)效4例，總有效率93.33%；對(duì)照組60例中，臨床痊愈8例，顯效21例，有效22例，無(wú)效9例，總有效率85.00%。2組總有效率比較，治療組綜合臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

3.5.6 2組遠(yuǎn)期療效比較 治療組隨訪17例患者，病情復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率17.65%；對(duì)照組隨訪8例患者，病情復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率50.00%。治療組病情復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，治療組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

4 討論

反流性食管炎是臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病，有研究顯示精神心理因素在RE的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用[7]。中醫(yī)學(xué)無(wú)反流性食管炎這一病名，根據(jù)RE的臨床表現(xiàn)可將其歸入“食管癉”“吐酸”“嘈雜”等范疇?！杜R證備要》記載：“胃中泛酸，嘈雜有燒灼感。”《癥因脈治》論述：“嘔吐酸水之因，惱怒憂(yōu)郁傷肝膽之氣，木能生火，乘胃克脾，則飲食不能消化，停積于胃，遂成酸水浸淫之患矣?！比~柏認(rèn)為RE的主要病因在于飲食不節(jié)和情志失調(diào)，其基本病機(jī)為肝郁脾虛、痰氣交阻[8]。龍惠珍提出RE的病位主要在胃腑，與肝脾胃三臟關(guān)系密切，氣機(jī)郁滯、痰郁化火為RE的基本病機(jī)[9]。單兆偉提出情志失調(diào)是導(dǎo)致RE發(fā)生和發(fā)展的重要因素[10]。反流性食管炎的發(fā)生與發(fā)展多與感受外邪、飲食失調(diào)、情志不暢以及脾胃虛弱等因素有關(guān)，RE的病位在于食管和胃，與肝膽和脾臟密切相關(guān)，胃失和降、胃氣上逆為RE的基本病機(jī)，因此治療上應(yīng)遵循和胃降逆的治療原則。

舒肝和胃湯是在柴胡疏肝散和左金丸基礎(chǔ)上加減而成。方中柴胡疏肝解郁，為君藥。川芎、木香、陳皮行氣止痛，陳皮兼健脾和中；香附疏肝解郁，理氣調(diào)中；枳殼行氣開(kāi)胸，寬中除脹；佛手疏肝解郁，理氣和中。以上藥物均為臣藥。白芍養(yǎng)血柔肝止痛，瓦楞子制酸止痛，半夏、吳茱萸降逆和胃，其中吳茱萸還兼疏肝解郁、制酸止痛的作用，浙貝母降氣化痰，黃連清中焦?jié)駸?，共為佐使藥。甘草調(diào)和諸藥。以上藥物合用，共同發(fā)揮疏肝理氣、和胃降逆的功效。

本研究結(jié)果顯示，舒肝和胃湯聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊在改善患者燒心、反酸、胸骨后灼痛、胃脘灼痛、脘腹脹滿(mǎn)、噯氣、易怒等中醫(yī)癥狀和改善pH＜4總時(shí)間百分比、反流＞5min次數(shù)、最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間和pH＜4反流次數(shù)以及SAS、SDS評(píng)分方面均優(yōu)于對(duì)照組，并且其胃鏡下療效、綜合臨床療效和遠(yuǎn)期療效也優(yōu)于對(duì)照組，值得臨床推廣應(yīng)用。