春季肌肉注射維生素D2針對高齡男性血清25-羥基維生素D的影響

潘林雅 錢素鳳 邊平達 陳錦平

近年來，維生素D缺乏作為一個新的慢性病危險因素，日益受到人們的關(guān)注[1]。當體內(nèi)維生素D缺乏時，不僅可使其骨密度下降、骨折發(fā)生率明顯增加[2]，而且容易誘發(fā)肺部感染、慢性腎臟病、代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病、精神疾病和惡性腫瘤等疾病，導致病死率明顯增高[3-4]。25-羥基維生素D[25（OH）D]在血液中與血清維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合，是人體血清中含量最多且最穩(wěn)定（半衰期為22～30d）的維生素D代謝物，是判斷體內(nèi)維生素D是否缺乏的理想指標[5]。近年來，有研究顯示老年人的維生素D水平存在明顯的季節(jié)性差異，其中冬春季節(jié)水平較低[5-6]，究其原因，主要是因為我國大陸許多地區(qū)在冬春季節(jié)缺少陽光，而接受陽光照射又是人體合成維生素D的主要方式[7]。那么，肌肉注射維生素D2針是否有助于糾正高齡男性血清維生素D不足，其停止使用后又還能維持多少時間呢，目前還缺少類似的研究。為此，在2016年春季，筆者對20例高齡男性連續(xù)3個月（1次/月）肌肉注射維生素D2針，并連續(xù)檢測9個月的血清25（OH）D和血鈣水平，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年1月在浙江省人民醫(yī)院住院的40 例高齡男性，年齡 80～92（86.37±3.78）歲；其中高血壓15例、2型糖尿病7例、慢性阻塞性肺疾病（COPD）11例、慢性胃炎13例。納入標準：（1）高齡（≥80歲）男性，且其血清 25（OH）D 水平＜20ng/ml；（2）能接受連續(xù) 3 個月（1次/月）肌肉注射維生素D2針，且能定期回訪者。排除標準：（1）患有中重度認知功能障礙、慢性腎功能不全（肌酐清除率≤30ml/min）、惡性腫瘤晚期等疾病的患者；（2）正在接受雙膦酸鹽類藥物、降鈣素等抗骨質(zhì)疏松治療，或服用活性維生素D及其類似物，或服用單方鈣制劑或維生素D和碳酸鈣復(fù)方制劑（以下簡稱復(fù)方鈣劑）的患者，或長期使用某些對鈣代謝影響較大的藥物（如糖皮質(zhì)激素等）的患者。按照隨機數(shù)字表法將高齡男性分為治療組和對照組各20例，兩組高齡男性年齡、伴隨疾病、血清25（OH）D和血鈣水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員批準和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 治療組高齡男性在堅持曬太陽（20min/d）的健康宣傳教育基礎(chǔ)上，于2016年1月15日抽血測定血清25（OH）D、血鈣水平后，肌肉注射維生素D2針（20萬IU/支，江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：16101101）60萬IU（3支），此后間隔1個月（每月15日）肌肉注射60萬IU，連續(xù)3個月。記錄肌肉注射維生素D2針后患者有無頭痛、頭暈、食欲減退、腹瀉、便秘、疲乏等不良反應(yīng)。而對照組僅接受堅持曬太陽的健康宣傳教育，未接受維生素D2針注射。兩組高齡男性在接受治療和觀察的9個月期間，不得接受雙膦酸鹽類藥物、降鈣素、活性維生素D及其類似物、鈣劑等藥物治療。

1.2.2 血清25（OH）D和血鈣水平測定 所有高齡男性均于清晨（6∶30～7∶30）空腹抽取適量肘靜脈血。選擇日本Roche Cobas e 601免疫發(fā)光分析儀，采用電化學發(fā)光法測定血清25（OH）D水平；采用日本日立7080全自動生化分析儀測定血鈣水平。

表1 兩組高齡男性一般資料比較

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 維生素D2針對高齡男性血清25（OH）D的影響 從第2個月開始，治療組高齡男性血清25（OH）D水平就明顯高于對照組，即使在停止肌肉注射維生素D2針后6個月，治療組血清25（OH）D水平仍然高于對照組（均P＜

0.05），見表2和圖1，說明連續(xù)注射3次維生素D2針，不僅能夠迅速提高高齡男性血清維生素D水平，而且至少

可維持較高血清25（OH）D水平6個月以上。

表2 維生素D2針對高齡男性血清25（OH）D的影響（ng/ml）

2.2 維生素D2針對高齡男性血鈣的影響 兩組高齡男性1～9份血鈣水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3，說明連續(xù)注射3次維生素D2針對高齡男性的血鈣沒有明顯影響。

圖1 肌肉注射維生素D2針對高齡男性血清25（OH）D的影響（與治療組比較，*P＜0.05）

表3 維生素D2針對高齡男性血鈣的影響（mmol/L）

2.3 高齡男性肌肉注射維生素D2針后的不良反應(yīng) 在20例接受肌肉注射維生素D2針的高齡男性中，僅1例在首次注射后出現(xiàn)輕微頭暈不適，3d后恢復(fù)正常，再次注射后沒有出現(xiàn)頭暈不適。無一例患者出現(xiàn)頭痛、食欲減退、腹瀉、便秘、疲乏等不良反應(yīng)。

3 討論

近年來的一些調(diào)查顯示，高齡男性血清維生素D的正常[25（OH）D≥30ng/ml]率不足10%，而缺乏[25（OH）D＜20ng/ml]率接近60%[8]。一般來說，如果老年人血清25（OH）D＜20ng/ml，且有以下高危因素者，就應(yīng)接受治療：（1）有骨質(zhì)疏松史或骨折高風險；（2）接受抗骨吸收藥物治療骨??；（3）具有癥狀疑為維生素D缺乏癥所致；（4）具有發(fā)生維生素D缺乏癥的相關(guān)風險因素；（5）甲狀旁腺素升高；（6）應(yīng)用抗癲癇藥物或口服糖皮質(zhì)激素[6,9-10]。

眾所周知，約80%～90%的人體內(nèi)源性維生素D是在陽光紫外線（波長290～315nm）的作用下，由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)非酶光解反應(yīng)轉(zhuǎn)化而來的，但是在中國大陸多數(shù)地區(qū)的冬春季節(jié)，多為陰雨天氣，陽光并不充足，因此依靠多曬太陽來提高冬春季節(jié)高齡男性體內(nèi)維生素D水平的方法并不現(xiàn)實。盡管還可以通過服用復(fù)方鈣劑來補充維生素D，但復(fù)方鈣劑中的維生素D含量較少，如每片碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D，惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，1片/d服用）含普通維生素D僅為125IU。雖然還可服用活性維生素D（如骨化三醇膠丸），但該類藥物體內(nèi)難以貯存，且該類藥物的藥物依從性欠佳[8,11]。

由于國內(nèi)缺少劑量較小的口服維生素D制劑，故肌肉注射維生素D2針成為糾正老年人維生素D缺乏的選擇。本研究結(jié)果顯示，在春季連續(xù)注射3次維生素D2針，能迅速提高其血清25（OH）D水平，即使在停止注射后，至少還可維持半年以上。這是因為肌肉注射后，維生素D2首先貯存在肌肉中，然后緩慢吸收，通過肝臟25-羥化酶的作用轉(zhuǎn)化為25（OH）D，從而提高并維持血清25（OH）D水平[12]。

綜上所述，在春季連續(xù)肌肉注射3次維生素D2針，有助于迅速提高和維持高齡男性血清25（OH）D水平，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。