替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎的效果觀察

陳蓁蓁 洪滔

牙周炎是臨床上發(fā)病率較高的牙周疾病，主要由長(zhǎng)期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴(kuò)展引起[1]，臨床表現(xiàn)為牙齦出血、臨床附著物喪失，嚴(yán)重時(shí)引起牙齒松動(dòng)、移位，影響患者生活[2]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是治療牙周炎常用的藥物，具有較強(qiáng)的抗菌活性，且藥物抗菌譜相對(duì)較廣[3]。但是，單用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療時(shí)所需藥物劑量較大，長(zhǎng)時(shí)間用藥易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，影響患者治療依從性[4]。有研究指出，替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎有助于減輕炎癥，提高患者牙周功能，且藥物聯(lián)合使用能縮短鹽酸米諾環(huán)素軟膏的使用周期，進(jìn)而減少使用劑量[5]?；诖?，本研究將替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎，與單用鹽酸米諾環(huán)素軟膏作比較，觀察臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2014年5月至2017年12月本院收治的牙周炎患者94例，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高血壓等慢性疾病者；（2）近期使用抗菌藥物或伴有凝血功能異常者；（3）口腔衛(wèi)生條件相對(duì)較差或妊娠期、哺乳期患者。其中47例患者單用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎，為對(duì)照組；另47例患者采用替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，為觀察組。對(duì)照組男 25 例，女 22 例；年齡 53～75（60.51±5.79）歲；BMI 20.01～25.67（23.25±0.95）；病程 1～3（1.85±0.53）年。觀察組男 26 例，女 21 例；年齡 54～75（60.48±5.81）歲；BMI 20.04～25.73（23.48±0.99）；病程 1～4（1.88±0.55）年。兩組患者性別、年齡、BMI、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后均行牙周基礎(chǔ)治療，保證菌斑牙面數(shù)＜20.0%，清除牙齦菌斑、色澤及牙石；磨光牙面，盡可能減少牙石與菌斑的沉積，利用齦下刮治器刮除牙周袋內(nèi)的菌斑、牙石并對(duì)牙齒外形進(jìn)行改磨，盡可能緩解飲食過程中食物嵌塞，降低創(chuàng)傷小咬合率[6]。對(duì)照組患者應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，向牙周袋內(nèi)注滿鹽酸米諾環(huán)素軟膏（朗力生物醫(yī)藥有限公司），1次/周，連續(xù)治療4周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替硝唑、甲硝唑治療，口服替硝唑（浙江杭康藥業(yè)）250mg/次，1次/d；選擇合適大小的甲硝唑（浙江得恩德制藥有限公司），利用牙科鑷將甲硝唑敷在牙周袋底部，1次/2d，連續(xù)治療4周。兩組患者治療過程中均加強(qiáng)口腔衛(wèi)生宣傳教育，叮囑患者定期到醫(yī)院復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血炎癥因子水平。兩組患者分別于治療前后留取空腹靜脈血3ml，離心15min，速度4 500r/min，完成血清分離后放置在-20℃環(huán)境中。采用ELISA法測(cè)定兩組炎癥因子水平，包括可溶性細(xì)胞間黏附分子 1（sICAM-1）、IL-1β、單核細(xì)胞趨化蛋白 1（MCP-

1）水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說明書完成[7]；（2）牙周功能。采用牙周探針測(cè)定兩組患者治療前后菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦出血指數(shù)（BI）、探診深度（PD）、探診出血（BOP）及附著喪失（AL）水平[8-9]。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療過程中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、低血壓等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血炎癥因子水平比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后血炎癥因子水平比較

由表1可見，治療前兩組患者sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后牙周功能比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后牙周功能比較

由表2可見，治療前兩組患者PLI、BI、PD、BOP及AL水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者PLI、BI、PD、BOP及AL水平均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

由表3可見，兩組患者治療過程中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

3 討論

近年來，國人口腔問題日益突出。牙周炎是常見的口腔疾病，我國患病率達(dá)96.8%，患者發(fā)病后臨床表現(xiàn)為牙齦腫痛、出血、口臭、牙髓炎等[10]。然而，部分牙周炎患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者確診時(shí)病情已相對(duì)嚴(yán)重，甚至已喪失了牙齒的咀嚼功能。因此，加強(qiáng)牙周炎患者早期治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[11]。

近年來，替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周炎患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，治療后兩組患者sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組。由此可見，替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏用于治療牙周炎有助于降低炎癥因子水平，從根本上控制疾病發(fā)展。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種新型的牙周局部緩解劑，藥物主要成分為二甲胺四環(huán)素，能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞的增殖，從而抑制牙周組織膠原酶活性，實(shí)現(xiàn)牙周炎的控制、治療[12]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)于多種兼性厭氧菌、革蘭陰性厭氧菌均具有良好的效果，能改善放線桿菌、核梭桿菌等引起的牙周炎[13]。同時(shí)，鹽酸米諾環(huán)素軟膏還可以促進(jìn)牙周組織再生，進(jìn)一步鞏固牙齦，穩(wěn)定牙周組織。但是，鹽酸米諾環(huán)素軟膏臨床使用時(shí)藥物劑量相對(duì)較大，長(zhǎng)時(shí)間使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏容易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，影響臨床治療依從性[14]。

甲硝唑?qū)儆谵卓箙捬蹙幬铮瑧?yīng)用于牙周炎治療能抑制細(xì)菌DNA合成，從而引起細(xì)菌裂解、死亡，有助于進(jìn)一步穩(wěn)固牙齒。同時(shí)，甲硝唑用于牙周炎中主要敷在牙周袋底部，能持續(xù)發(fā)揮藥物作用，促進(jìn)牙周組織的恢復(fù)，并且藥物使用相對(duì)方便。替硝唑也是牙周炎患者常用的治療藥物，能抑制細(xì)菌DNA的合成，阻斷DNA轉(zhuǎn)錄，從而引起細(xì)菌死亡。但是，替硝唑主要作用于厭氧菌。臨床上，將替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏用于牙周炎治療效果理想，能達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，有助于改善患者牙周功能，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。本研究中，治療后兩組患者PLI、BI、PD、BOP及AL水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組。由此可見，替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎提高患者牙周功能。已有研究表明，替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎能產(chǎn)生協(xié)同作用，加快牙周組織的修復(fù)，并且3種不同藥物的聯(lián)合使用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，藥物安全性相對(duì)較高，并且替硝唑、甲硝唑的使用能降低鹽酸米諾環(huán)素軟膏藥物使用劑量及使用次數(shù)，有助于提高患者治療依從性[15]。同時(shí)，替硝唑、甲硝唑、鹽酸米諾環(huán)素均為臨床常用藥物，臨床使用時(shí)可行性較強(qiáng)，藥物價(jià)格相對(duì)低廉，并且不同藥物的聯(lián)合使用并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，能提高患者治療依從性、耐受性。本研究中，兩組患者治療過程中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，這3種藥物的聯(lián)合使用并未增加牙周炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率，藥物安全性較高。

綜上所述，替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎，有助于降低血炎癥因子水平，改善患者牙周功能，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。