暈動病防治適用中草藥及其提取物研究進展

黃惠明 吳水金 李海明 林洪濤 鄭開斌

摘?要：隨著交通工具快速發(fā)展帶來出行的改變，暈動病發(fā)病有上升的趨勢，給人們的出行帶來了極大的不便，且影響身體健康。現(xiàn)代治療暈動病的藥物多數(shù)易產(chǎn)生副作用，療效也不盡如人意。通過概述了幾種常見中草藥及其提取物在治療暈動癥方面的療效及其研究進展，以提供現(xiàn)行常規(guī)治療之外的可選方案。

關鍵詞：暈動病;中草藥;茄科;生姜;薄荷

暈動?。ɑ蚍Q“運動病”），是一種機體處于不適宜的環(huán)境運動刺激的狀況下，由前庭系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)引發(fā)的復雜現(xiàn)象，常伴有面色蒼白、出汗、惡心、嘔吐、非眩暈性頭暈、眩暈和頭痛等癥狀[1]，并可持續(xù)數(shù)小時。在失重狀態(tài)下，由于前庭系統(tǒng)內的流體無法像正常狀態(tài)下工作，也可引發(fā)相同的癥狀（通常稱為“太空適應綜合征”或“航天運動病”）。現(xiàn)代醫(yī)學關于暈動病產(chǎn)生的機制說法不少[1]，筆者較為贊同“神經(jīng)不匹配”學說，暈動病和航天運動病都是因運動而產(chǎn)生的視覺、本體感受器及內耳前庭信號間的錯配所致[2]。個體間存在很大的差異[3]，但只要具備足夠強度及時間的運動刺激，幾乎人人都會產(chǎn)生暈動病的癥狀。

傳統(tǒng)中醫(yī)典籍將暈動病稱之為“注車”“注船”，《諸病源候論·婦人雜病諸侯論》“無問男子、女人，乘車船則心悶亂，頭痛吐逆，謂之注車注船，特由質性自然，非關宿挾病也”。中醫(yī)根據(jù)不同對癥，常使用藿香正氣散[4]、半夏白術天麻湯[5]、黃芪建中湯[6]等，或配合針灸按摩來治療暈動病[7]，西方有使用茄科植物來治療暈動病的臨床實驗記錄，直到20世紀50年代才出現(xiàn)于歐洲醫(yī)學文獻[8-9]。

現(xiàn)代醫(yī)學用來防治暈動病的藥物多為抗膽堿類藥（具有阻滯膽堿受體使遞質不能與之結合的作用）或抗組胺類藥（具有抑制中樞神經(jīng)的生理作用）。這兩類藥物均有止吐之功效，通常作用于腸胃及中樞神經(jīng)系統(tǒng)而對暈動癥產(chǎn)生療效。目前對于暈動病的預防和治療手段存在一定的局限性，患者使用后常有嗜睡的困擾。顯然，這對宇航員或是其他需要在特殊情況下保持清醒的人群并不適用。

本文將探討應用幾種具有暈動病防治應用潛力的中草藥，提供在現(xiàn)行常規(guī)治療之外的可選方案。

1?茄科植物及其提取物

1.1?茄科植物

茄科植物普遍含有生物堿，還有多種黃酮類化合物，目前已知可作為藥用的有84種。一直以來，茄科植物有著廣泛的用途，包括用于外科手術中的麻醉止痛、控制帕金森病的僵硬和震顫、快速控制毒癮戒斷癥狀等[10]。筆者根據(jù)《中國植物志》[11]《中華本草》[12]等所載植物功效，篩選可有效緩解暈動病癥狀的茄科植物有：以顛茄草Atropa belladonna為代表的顛茄屬植物，以山莨菪Anisodus tanguticus為代表的山莨菪屬植物，以天仙子Hyoscyami semen為代表的天仙子屬植物，以洋金花（又稱白花曼陀羅）Daturae flos為代表的曼陀羅屬植物等（表1）。

暈船、暈車等暈動病現(xiàn)象顯然是古已有之，人們生活中普遍存在的問題。但茄科植物卻一直未作暈動病的防治使用，概因其有多方面的毒理作用而未被采用。目前還不清楚將此類植物運用于治療暈動病的概念發(fā)源于何時，尚未有可靠證據(jù)證明它們在古代被用作暈動病的治療[15]。真正用于暈動病治療的東莨菪堿皮膚貼片直到1979年才獲得美國食品及藥物管理局（FDA）批準。

需要特別注意的是，我國民間常有種植曼陀羅花作為庭院園藝觀賞植物，時有報道誤食其花或果中毒的事件。如有任何過量中毒反應出現(xiàn)，應該停止使用，同時密切觀察，待癥狀較溫和且趨向消失，可使用活性炭以防止進一步的吸收。如果癥狀加劇應立即送醫(yī)。急性中毒情況下，可選擇生甘草、生綠豆各100 g搗爛用開水泡服或煎服[16]，也可每15 min注射3%毛果蕓香堿Pilocarpine或毒扁豆堿Physostigmine 1次以解毒，但其本身也屬于有毒物質，需在醫(yī)生或有經(jīng)驗的人指導下方可使用[17]。

1.2?茄科植物提取物

東莨菪堿Scopolamine是一種從茄科植物（含有阿托品、D和L莨菪堿以及其他抗毒蕈堿的生物堿）中分離提取出來的莨菪烷型生物堿，其作用類似阿托品，可用于暈動病的預防和治療，是目前效果最好的暈動病防治單藥[18]。

東莨菪堿的成人單次推薦用量為0.3～0.6 mg，應謹慎使用。過量使用會有明確的副作用，如意識不清、瞳孔放大、視線模糊，甚至引發(fā)幻覺或精神錯亂。天仙子中含有的總生物堿上限是1.5%[19]，其東莨菪堿的含量約為全株的0.1%，顛茄和洋金花的東莨菪堿含量則低于1%[20]。因此使用茄科植物防治暈動病應謹慎控制用量。一般情況下可以逐步增加用量，直到療效出現(xiàn)或者病人開始出現(xiàn)溫和的嘴干或眼睛干澀。

東莨菪堿皮膚貼片應在暈動病發(fā)作前至少4 h開始使用，最佳效力是在使用后6 ～12 h。有報道稱，單次口服劑量0.3～0.6 mg純東莨菪堿，協(xié)同皮膚貼片共同作用，1 h內即可獲得快速的療效[21]。洋金花、顛茄及天仙子等植物對抑制和治療暈動病非常有效[22]，雖然效果不如皮膚貼片好，但起效時間卻明顯短很多。

2?姜科植物及其提取物

不少姜科植物對于頭暈、心慌、胸悶、欲吐等癥狀具有不錯的效果，因此對于暈動癥的緩解和治療也非常有效。其中最為人熟知的是姜屬植物生姜Zingiber officinale[23]。其他還有不少人們熟知卻不知可用于緩解暈動病的姜科植物，如高良姜Alpinia galanga、姜黃Curcuma longa、莪術Curcuma zedoaria等，其植物的根莖、果實均具有解悶、止吐的功效。

2.1?生姜及其他姜科植物

Mowrey d b等[24]選擇了36位（男性18人，女性18人，年齡在18～20歲）對暈動病高度敏感的大學生志愿者蒙眼坐在轉椅上進行試驗，受試對象在試驗前20～25 min服用生姜粉、茶苯海明和安慰劑（對試驗效果沒有作用的對照劑），研究發(fā)現(xiàn)940 mg生姜粉對于防止暈動病癥狀的效果優(yōu)于茶苯海明及安慰劑。另外Lien h c等[25]也報道了從18名志愿者中（男性8人，女性10人，年齡在18～40歲），最終選擇13名對暈動病敏感的志愿者坐在轉椅上進行試驗，受試前1 h服用1000～2000 mg的生姜粉膠囊或淀粉安慰劑。上述研究結果均表明，與使用安慰劑相比，生姜粉能有效降低受試者開始感到惡心的時間，對于惡心的敏感程度、胃部活躍程度以及血液中抗利尿激素的水平有抑制作用。

早期曾有報道生姜對于暈動病的治療效果并不明顯。研究考察了80名尚不適應遠海生活的海軍新兵，訓練前4 h隨機服用1 g的干生姜粉末或安慰劑。結果服用生姜粉的效果明顯好于安慰劑，嘔吐和冷汗的發(fā)生頻率顯著降低（P<0.05）。但是從暈動病癥狀上來分析，生姜粉的服用僅降低了試驗對象的嘔吐、惡心等消化道反應，并不能明顯的改善其眩暈、頭暈等現(xiàn)象[26-27]。因此，生姜只能起到緩解暈動病所產(chǎn)生的惡心等癥狀，而不能用作主要防治藥物。

高良姜為大高良姜和小高良姜的統(tǒng)稱，是一味傳統(tǒng)中藥，味辛，性熱，具有溫胃止嘔，散寒消食的功效，對暈動病癥狀有顯著緩和的療效。研究發(fā)現(xiàn)其含揮發(fā)油0.5%～1.5%，同時有姜黃素類化合物、黃酮以及固醇類化合物[28]。外觀與生姜非常相似，但其內部為白色而非金黃色，食用部位為根莖。姜黃屬植物有預防和治療暈動病的潛在價值，研究發(fā)現(xiàn)黑莪術具有和許多姜科植物一樣的止吐效果[29]。國產(chǎn)本屬植物的根莖及膨大的塊根都可供藥用，根莖為中藥材“姜黃”或“莪術”的商品來源，塊根則為“郁金”的來源，具有行氣解郁、破瘀止痛的功用，常被選作為中醫(yī)治療暈動病的配伍之一。

2.2?生姜提取物

生姜揮發(fā)油是生姜的主要有效成分之一，具有廣泛的藥理活性。研究發(fā)現(xiàn)[30]生姜揮發(fā)油組分主要為單萜烯類、單萜烯類氧化物、倍半萜烯類、倍半萜烯類氧化物4類，其中單萜烯類占揮發(fā)油總含量的40.7%、單萜醇類占11.7%、單萜醛類占8.1%、倍半萜烯類占17.5%。生姜所含有的揮發(fā)油及姜辣素等可興奮交感神經(jīng)，促進血液循環(huán)，有溫中暖胃和止嘔作用。同時，生姜中的姜醇、姜烯、檸檬酚等成分，具有消炎、鎮(zhèn)痛、殺菌作用[31]。這些物質均對暈動病癥狀的預防和緩解起到十分重要的作用。

3?唇形科植物及其提取物

3.1?薄荷及其他唇形科植物

大多數(shù)草本類唇形科植物，因富含多種芳香精油，且有不少精油成分可供藥用，因此可選用作預防暈動病。表2為幾種可用于防治暈動病的唇形科植物及其功效。

典型代表為薄荷Mentha haplocalyx，是一種十分常見的香草?！侗静菥V目》載其“辛能以散，涼能清利，專于消風散熱”，全草皆可入藥，也可食用。薄荷精油具有很強的止吐功效，可用于減輕惡心嘔吐等癥狀。原理可能是薄荷精油及薄荷醇屬于5HT3阻抗劑和鈣通道阻抗劑，抑制了5HT的釋放，阻斷其離子通道將信號流入嘔吐中樞[32-33]。使用薄荷等植物的揮發(fā)油治療或緩解暈動病，有效成分可繞過胃部消化系統(tǒng)直接從呼吸道被吸入人體，避免了口服藥物刺激胃壁牽張感受器而引起惡心嘔吐的可能性。當然，直接內服薄荷或薄荷揮發(fā)油也能緩解癥狀。

目前尚未有薄荷類植物直接有效治療暈動病的案例報道。但作為國人出行旅游必備藥品—“風油精”具有清涼止痛、祛風止癢的功效，其主要成分含有薄荷腦（占23.25%）[34]。將少量風油精涂擦于太陽穴，稍加按摩，即可消除乘坐車船時的頭昏腦脹。

3.2?唇形科植物提取物

上述唇形科植物的提取物用于暈動病防治的相關研究較少，目前研究最多的還是薄荷精油。吸入薄荷揮發(fā)油的對于緩解暈動病癥狀效果顯著，有證據(jù)表明，術后惡心嘔吐等癥狀使用薄荷油的吸入治療與注射昂丹司瓊或使用異丙嗪和普魯氯嗪栓劑效果相差無幾[35]。Hunt r等[36]開展了一個樣本數(shù)量龐大的試驗（共有1151個受試者），發(fā)現(xiàn)采用綠薄荷、生姜和小豆蔻的揮發(fā)油混合物可以有效減輕術后惡心嘔吐的癥狀，同時顯著降低了需要后續(xù)藥物治療的人數(shù)。

實踐上，使用薄荷搭配紫蘇、檸檬片制成茶飲用，可緩解或減輕旅途中的暈車、暈船等現(xiàn)象。薄荷屬植物作為防治暈動病的可選用藥，研究潛力十分巨大。

4?展望

目前針對暈動病主要還是預防為主，常用西藥如東莨菪堿貼片、茶苯海明片、苯海拉明等。但是在常規(guī)可行防治藥物之外，采用民間常見中草藥來預防暈動病的效果明顯、副作用較少，且人群接受程度較高，研究及開發(fā)前景廣闊。茄科植物雖具有一定毒性，但在謹慎使用下對于暈動病的防治最為有效;以生姜為代表的姜科植物止吐功能明顯好于其防暈效果，大量經(jīng)驗表明，生姜是最為廣泛接受的天然抗暈動病藥物，其他姜科植物的防暈效果十分值得研究;唇形科植物因其含有較高的芳香成分，有許多可用于防治暈動病的香草，代表植物為薄荷，但其臨床實驗研究偏少，作用機理尚不十分明確。盡管如此，薄荷卻是最為人群所接受的常見中藥之一。

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（責任編輯：柯文輝）