少腹逐瘀湯對原發(fā)性痛經(jīng)患者雌激素、前列腺素E2及臨床療效的影響

叢笑 鄧春霞

摘要 目的：探討少腹逐瘀湯對原發(fā)性痛經(jīng)患者雌激素（E2），前列腺素E2（PGE2）水平及臨床療效的影響。方法：選取原發(fā)性痛經(jīng)患者90例，隨機分為對照組和觀察組，每組45例，對照組患者給予痛經(jīng)寶顆粒，觀察組患者給予少腹逐瘀膠囊，治療結束后，對所有患者的E2、孕激素（P）P、PGE2、疼痛程度臨床療效進行檢測并比較。結果：與治療前比較，治療后2組患者E2、疼痛程度積分均下降，P、PGE2水平均升高（P<0.05）；與對照組比較，觀察組患者E2、疼痛程度積分較低，P、PGE2水平較高（P<0.05），觀察組患者的治療總有效率較高（P<0.05）。結論：少腹逐瘀湯能夠降低原發(fā)性痛經(jīng)患者E2、疼痛程度積分，升高P、PGE2水平，具有較好的臨床效果。

關鍵詞 少腹逐瘀湯；原發(fā)性痛經(jīng)；雌激素；前列腺素

Abstract Objective：To investigate the effects of t Shaofu Zhuyu Decoction in the treatment of primary dysmenorrhea patients on estrogen （E2）， prostaglandin E2 and clinical efficacy. Methods：A total of 90 patients with primary dysmenorrhea from Beijing Daxing District Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine were selected from January 2014 to December 2015 and randomly divided into the control group and the experiment group with 45 cases in each group. The control group was treated with Tongjingbao Granules and the experiment group was treated with Shaofu Zhuyu Decoction. E2， progestational hormone P （P）， PGE2， degree of pain and clinical efficacy were compared before and after treatment. Results：Compared with the condition before treatment， E2， the degree of pain scores of two groups of patients were decreased， P and PGE2 levels were significantly increased （P<0.05）； Compared with the control group， E2 and the degree of pain scores were lower， and P and PGE2 levels were higher of the patients in the experimental group （P<0.05）. The total effective rate of treatment group was higher （P<0.05）. Conclusion：Shaofu Zhuyu Decoction can reduce the primary dysmenorrhea patients′ E2， pain degree scores， and increase the level of P， PGE2， which has good clinical effects.

Key Words Shaofu Zhuyu Decoction； Primary dysmenorrhea； Estrogenic hormone； PGE2

中圖分類號：R289.5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.026

原發(fā)性痛經(jīng)（Primary Dysmenorrhea，PD）又稱功能性痛經(jīng)，是指不伴有明顯盆腔以及生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾患，為內(nèi)分泌功能失調(diào)所致，大多在行經(jīng)前后或月經(jīng)期出現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為下腹疼痛墜脹，可伴有伴腰酸、腹瀉、惡心、嘔吐、頭暈、乏力等其他不適癥狀，嚴重者可造成患者昏厥[1]。PD常發(fā)生在月經(jīng)初潮后不久的排卵的月經(jīng)周期中發(fā)病，好發(fā)年齡為15～25歲，多見于未婚或未孕婦女，可影響女性的工作及日常生活。我國家PD發(fā)生率為33.19%，且現(xiàn)有逐年上升的趨勢[2]。西醫(yī)認為，子宮平滑肌強烈收縮以及血管痙攣，子宮宮縮以及靜止時壓力增大，宮縮時壓力超過20 kPa、靜止時壓力超過6.67 kPa，或者收縮頻率過高或收縮不規(guī)律、不協(xié)調(diào)時，均可引起子宮缺血缺氧而導致痛經(jīng)的發(fā)生[3]。在治療上多以藥物或手術的治療方法，但效果不甚顯著。中醫(yī)中較早就有關于痛經(jīng)的記載，關于痛經(jīng)的記載最早見于《金匱要略·婦人雜病脈證并治》：“帶下，經(jīng)水不利，少腹?jié)M痛，經(jīng)一月再現(xiàn)”[4]。經(jīng)過歷代醫(yī)家的發(fā)揮，目前中醫(yī)治療痛經(jīng)有中藥內(nèi)服或外敷、針灸、足浴等多種方法，均取得了較好的臨床效果且不良反應小。本研究采用少腹逐瘀湯對PD患者進行治療，觀察其對患者雌激素，前列腺素水平以及臨床療效的影響，探討血府逐瘀湯對PD的治療作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年12月于我院就診或住院治療的90例PD患者，均為女性，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組平均年齡（25.43±1.33）歲；對照組患平均年齡（24.37±1.19）歲。所有患者于月經(jīng)初潮后1～2年發(fā)病，均符合《婦產(chǎn)科學》[5]中關于PD的診斷標準，經(jīng)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]以及《中醫(yī)婦科學》[7]標準辨證為寒凝血瘀型。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

所有患者均符合PD的西醫(yī)臨床診斷標準并經(jīng)中醫(yī)辨證分型為寒凝血瘀型。所有患者會均有經(jīng)期的下腹墜痛，疼痛持續(xù)時間多為48～72 h；所有患者經(jīng)超聲檢查證明生殖器官無器質(zhì)性病變；所有入選對象年齡在16～35歲之間，均為女性，所有患者均無心臟的器質(zhì)性病變以及肝腎功能不全，患者均經(jīng)期規(guī)律，痛經(jīng)連續(xù)發(fā)作大于3個月，患者無感染性疾病，所有患者在試驗前均未服過試驗相關藥物且對試驗藥物無過敏癥狀；患者無惡性腫瘤以及自身免疫系統(tǒng)疾病。所有患者均同意進行試驗措施，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

排除不符合診斷標準以及納入標準的患者，排除經(jīng)中醫(yī)辨證非寒凝血瘀證型的患者；排除35歲以上的患者；排除妊娠以及哺乳期婦女；排除患有心臟瓣膜病及高血壓的患者，排除有惡性腫瘤患者；排除肝腎功能不全的患者；排除試驗前2個月內(nèi)服用過試驗相關藥物以及對試驗藥物過敏的患者；排除正在參加其他試驗的患者；排除不愿接受試驗措施的患者以及精神病患者。

1.4 治療方法

對照組患者給予痛經(jīng)寶顆粒（河南宛西制藥股份有限公司，國藥準字Z41021972），含有紅花、當歸、肉桂、三棱、莪術、丹參、五靈脂、木香、延胡索（醋制）。1包/次，2次/d，月經(jīng)見血第1天開始口服，直至經(jīng)期結束，治療連續(xù)3個月經(jīng)周期；觀察組患者給予少腹逐瘀膠囊（東阿澳東藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20000085），1.35 g/次，3次/d，于經(jīng)前5 d開始，溫開水送服，直至經(jīng)期結束，共服7 d，治療連續(xù)3個月經(jīng)周期。所有患者治療期間均注意保暖，忌劇烈運動。

1.5 觀察指標

1.5.1 患者雌激素（E2）、孕激素（P）檢測 所有患者于治療前后的月經(jīng)周期后統(tǒng)一采集外周靜脈血5 mL，離心取上清，于-80 ℃條件下保存待檢，采用化學發(fā)光儀檢測患者雌激素（E2）、孕激素（P）水平。

1.5.2 患者前列腺素E2（PGE2）水平檢測

所有患者于治療前后的月經(jīng)周期后統(tǒng)一采集外周靜脈血5 mL，離心取上清，于-80 ℃條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對患者的PGE2水平進行檢測。

1.5.3 患者疼痛程度檢測

患者于治療前后月經(jīng)周期結束時對患者痛經(jīng)疼痛程度進行檢測，參照痛經(jīng)癥狀評分標準：經(jīng)期及其前后小腹疼痛5分；腹痛明顯0.5分，難忍1分；坐臥不寧1分；面色蒼白0.5分；休克2分；四肢厥冷1分；冷汗淋漓1分；患者的積分超過14分為重度痛經(jīng)；患者積分在8～13.5分為中度痛經(jīng)；患者積分在8分以下為輕度痛經(jīng)。

1.5.4 患者療效評價

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，對患者治療后的療效進行評價：服藥后患者腹痛等癥狀消失，停藥后未復發(fā)，疼痛程度積分為0分為治愈；患者治療后腹痛等癥狀明顯減輕，痛經(jīng)程度積分降低至治療前1/3以下為顯效；患者腹痛等癥狀減輕，痛經(jīng)積分降低至治療前的1/3～2/3為有效；患者治療后腹痛等癥狀無明顯改善，痛經(jīng)程度積分無明顯下降為無效。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，比較用t檢驗，計數(shù)資料采用率表示，比較用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組雌激素（E2）、孕激素（P）、前列腺素E2（PGE2）和疼痛程度積分比較

與治療前比較，治療后2組患者的E2水平均降低，P水平均升高；與對照組比較，觀察組患者E2水平均較低，P水平均較高（P<0.05）。治療后，2組患者的PGE2水平與治療前比較均升高（P<0.05），與對照組比較，觀察組患者的PGE2水平較高（P<0.05）。治療后，2組痛經(jīng)積分與治療前比較均下降（P<0.05），與對照組比較，觀察組患者的痛經(jīng)積分較低（P<0.05）。見表1。

2.4 2組療效比較

治療后，觀察組患者的治療總有效率（97.78%，44/45）高于對照組患者的治療總有效率（91.11%.41/45），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

PD屬于西醫(yī)病名，屬于中醫(yī)“痛經(jīng)”的范疇。中醫(yī)認為痛經(jīng)為以疼痛為主癥的疾病，早在黃帝內(nèi)經(jīng)時期，就有關于痛癥的較為詳盡的描述?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有云：“五臟卒痛，何氣使然？岐伯曰：經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休，經(jīng)脈入經(jīng)則稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”。表明痛癥的發(fā)生與寒凝血脈，血瘀而不行，不通則痛有關?！督饏T要略》首次提出了痛經(jīng)的概念。經(jīng)歷代醫(yī)家不斷發(fā)揮，至《婦人大全良方》中認為：“痛經(jīng)有因于寒、氣滯、血瘀者”。創(chuàng)治療寒性痛經(jīng)的溫經(jīng)湯，臨床療效顯著[8]。后世《傅青主女科》對痛經(jīng)又進行了較為詳盡的闡釋[9]，曰：“婦人有經(jīng)水將來三五日前而肪下作疼，狀如刀刺者，或寒熱交作，所下如黑豆汁，人莫不以為血熱之極，誰知是下焦寒濕相爭之故乎！夫寒濕乃邪氣也……而寒濕滿二經(jīng)而內(nèi)亂，兩相爭而作疼痛”。闡述了寒邪所致痛經(jīng)的主要證候表現(xiàn)。本研究根據(jù)歷代醫(yī)家對于痛經(jīng)病因病機的論述，采用少腹逐瘀湯治療PD，取得了良好的效果。

少腹逐瘀湯出自清代名醫(yī)王清任所著的《醫(yī)林改錯》。具有溫經(jīng)散寒，化瘀止痛的作用。王清任認為氣血是人體中十分重要的物質(zhì)，故主張“治病之要訣，在明白氣血。無論外感、內(nèi)傷，要知初病傷人何物，不能傷臟腑，不能傷筋骨，不能傷皮肉，所傷者無非氣血”，并指出“血有虧瘀，血虧，必有虧血之因，或因吐血或溺血、便血、或破傷流血過多，或崩漏、產(chǎn)后流血過多。若血瘀，有血瘀之癥可查”。因此取溫經(jīng)湯之義，合失笑散，經(jīng)化裁創(chuàng)少腹逐瘀湯。用于治療小腹積塊，伴或不伴有疼痛的癥狀，或少腹部發(fā)生脹滿，或行經(jīng)時先少腹痛，或經(jīng)血接連不斷，斷而又來，色紫黑發(fā)暗，夾有血塊，或女子崩漏兼少腹疼痛之證?！侗静輦湟罚骸把a血，瀉肝，益脾，斂肝陰，治血虛之腹痛”。方中應用當歸，既能補血活血，又能止痛，為調(diào)經(jīng)要藥；白芍祛風止痛，活血行氣，有“血中氣藥”之稱，既能活血調(diào)經(jīng)祛瘀，又能行氣開郁止痛；當歸、川芎合用為臨床常用的養(yǎng)血活血藥對[10]。白芍功能柔肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。以上藥物活血不破，養(yǎng)血不滯，能夠行氣活血，調(diào)經(jīng)止痛。又以蒲黃、五靈脂、延胡索、赤芍等增強活血祛瘀的功效。炮姜性溫，《本草新編》云：“味苦，氣溫大熱，調(diào)理痛冷沉寒、霍亂、腹痛吐瀉之痰者，炮姜也”。能夠溫中散寒、回陽通脈。以上諸藥合用，能夠祛經(jīng)脈中之寒邪，溫經(jīng)散寒理氣，兼能活血祛瘀，通經(jīng)止痛。歷代醫(yī)家認為痛經(jīng)乃因寒邪客于沖任二脈，肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，沖任失調(diào)，寒凝血瘀，氣血運行不暢，“不通則痛”，故痛經(jīng)發(fā)作。少腹逐瘀湯活血而不破血，理氣而不耗氣，溫經(jīng)而不傷陰，使氣順血和，經(jīng)血盈暢，達到治療痛經(jīng)的目的。

痛經(jīng)的發(fā)生與體內(nèi)E2及P失衡有關。臨床上的痛經(jīng)多發(fā)于有排卵的月經(jīng)周期中，當排卵被抑制后，痛經(jīng)就會消失。這表明痛經(jīng)與性激素的變化存在相關性。本研究結果表明，治療后，2組患者的E2與治療前比較均下降，與對照組比較，觀察組患者的E2水平較低。這與之前的研究結果一致。前列腺素是一類具有多種生理活性的內(nèi)源性產(chǎn)物[11]。在正常情況下，前列腺素在體內(nèi)含量極低，生物活性廣泛。目前多為研究前列腺素E2（PGE2）、前列腺素F2a（PGF2a），PGE2可松弛非妊娠期子宮平滑肌。而在妊娠期的作用相反[12]。有研究證實PGE2的水平隨月經(jīng)周期而具有周期性變化。我們的研究表明，治療后，2組患者的PGE2水平與治療前比較均升高；與對照組比較，觀察組PGE2水平較高。

本研究通過探討少腹逐瘀湯對PD患者E2，PGE2水平及臨床療效的影響，證實了少腹逐瘀湯能夠降低PD患者E2、疼痛程度積分，升高P、PGE2水平，具有較好的臨床效果。在下一步的研究中，我們將對本研究得出的結論進行更加深入的探討，為本研究的結果做出進一步論證。

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