線粒體自噬機制、相關疾病及中藥對其調節(jié)作用的研究進展

李鳳嬌 顧雯 俞捷 董金材 王曦 曾鱗粞 楊敏 楊興鑫

中圖分類號 R285；Q28 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）20-2865-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.28

摘 要 目的：了解線粒體自噬機制、相關疾病及中藥（包括活性部位/成分）對其調節(jié)作用的研究進展，為促進中藥藥效物質挖掘、藥理作用和機制研究以及創(chuàng)新中藥研發(fā)等提供參考。方法：以“線粒體自噬”“機制”“疾病”“中藥”“部位”“成分”“Mitophagy”“Mechanism”“Diseases”“Traditional Chinese medicines”“Herbal medicines”“Site”“Component”等為關鍵詞，組合查詢中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed、ScienceDirect、SpringerLink、Web of Science等數(shù)據(jù)庫收錄的相關文獻，檢索時限均為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2018年5月，就線粒體自噬的分子機制、相關疾病及中藥（包括活性部位/成分）對其調節(jié)作用的研究進展進行匯總與分析。結果與結論：共檢索到相關文獻1 925篇，其中有效文獻54篇。線粒體自噬的調控主要由PTEN誘導激酶1（Pink1）/E3泛素連接酶Parkin、Nix/BNIP3、Mieap、FUN14結構域包含蛋白1（FUNDC1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、UNC-51樣激酶1（ULK1）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）等蛋白介導，其功能異?？赡軙е律窠?jīng)退行性疾病（阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮性側索硬化等）、腫瘤、心臟疾?。ㄐ募∪毖?、心肌梗死等）、肝臟疾?。ǚ蔷凭灾靖?、酒精性脂肪肝、肝損傷等）、代謝性疾?。ㄒ葝u素抵抗、尼曼匹克氏病等）的發(fā)生。部分中藥活性部位/成分（三七總皂苷、槲皮素、白藜蘆醇、姜黃素、褐藻素等）可通過激活AMPK、抑制Pink1/Parkin途徑、增強Beclin1的表達等方式來調節(jié)線粒體自噬。深入研究中藥對線粒體自噬的調節(jié)作用，有助于為揭示中藥發(fā)揮藥效作用的物質基礎及本質、提高新藥研發(fā)與臨床治療水平提供參考。

關鍵詞 線粒體自噬；自噬機制；疾??；中藥；活性部位；活性成分；調節(jié)作用

線粒體自噬（Mitophagy）是指細胞通過自噬的機制選擇性地清除受損或功能不完整的線粒體的過程。機體可通過線粒體自噬來維持線粒體功能的完整性，從而達到延緩衰老、治療疾病的目的[1]。相關研究表明，哺乳動物體內線粒體自噬的調控主要由PTEN誘導激酶1（Pink1）/E3泛素連接酶Parkin、Nix/BNIP3、Mieap、FUN14結構域包含蛋白1（FUNDC1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、UNC-51樣激酶1（ULK1）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）等蛋白介導，其自噬功能異常與神經(jīng)退行性病變、腫瘤、心血管疾病、肝臟疾病及胰島素抵抗等的發(fā)生密切相關；同時該研究還指出，一些中藥及其活性部位/成分可通過調節(jié)線粒體自噬過程中關鍵蛋白的活性來增強或者抑制線粒體自噬，最終發(fā)揮對相關疾病的防治作用[2]。為此，筆者以“線粒體自噬”“機制”“疾病”“中藥”“部位”“成分”“Mitophagy”“Mechanism”“Diseases”“Traditional Chinese medicines”“Herbal medicines”“Site”“Component”等為關鍵詞，組合查詢中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed、ScienceDirect、SpringerLink、Web of Science等數(shù)據(jù)庫收錄的相關文獻，檢索時限均 為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2018年5月。結果，共檢索到相關文獻1 925篇，其中有效文獻54篇?，F(xiàn)就線粒體自噬的分子機制、相關疾病及中藥（包括活性部位/成分）對其調節(jié)作用的研究進展進行匯總與分析，以期為促進中藥藥效物質挖掘、藥理作用和機制研究以及創(chuàng)新中藥研發(fā)等提供參考。

1 線粒體自噬分子機制

1.1 Pink1/Parkin介導的線粒體自噬

蛋白激酶Pink1在胞質內合成后，通過線粒體膜分子通道進入線粒體內部，最終被線粒體內蛋白水解酶降解[3]。線粒體受損會導致內膜電位消散，使Pink1由外向內的轉移過程受到阻滯；同時，由于Pink1未被蛋白水解酶降解，使得其可在線粒體外膜上不斷聚集和累積。Parkin是一種E3泛素連接酶，被Pink1從胞質中募集至線粒體外膜并發(fā)生磷酸化，活化后的Parkin可催化線粒體蛋白發(fā)生泛素化，使之能被接頭蛋白（或選擇性自噬受體）識別；該自噬體再與吞噬膜上酵母自噬蛋白8家族同源蛋白[如微管相關蛋白輕鏈3（LC3）、高爾基體相關腺苷三磷酸酶增強子（16 kDa）（GATE-16）等]連接，形成線粒體自噬體；該自噬體與溶酶體融合形成成熟的線粒體自噬溶酶體，啟動線粒體降解程序[4]。另外，Smad泛素化調節(jié)因子1（Smurf1）是HECT類E3泛素連接酶結構域的典型代表[5]。有研究證明，Smurf1可與接頭蛋白重組人腫瘤壞死因子受體相關因子1（TRAF1）相互作用，并介導其泛素化降解[6]；也有研究發(fā)現(xiàn)，Smurf1可介導羰基氰化物間氯苯腙（CCCP）誘導的線粒體自噬[7]。

1.2 Nix/BNIP3介導的線粒體自噬

Nix位于線粒體外膜，敲除其編碼基因Nix后可顯著降低機體清除受損線粒體的能力[8]。相關研究顯示，Nix基因敲除小鼠體內成熟紅細胞減少，幼稚粒細胞增加，且成熟紅細胞中的線粒體仍然存在。這提示在Nix基因缺失的情況下，小鼠紅細胞成熟過程中的線粒體自噬發(fā)生障礙[9]。進一步研究表明，Nix蛋白可能是線粒體自噬的受體之一，其能夠與LC3蛋白直接結合，并將后者募集至受損的線粒體上，誘導線粒體自噬的發(fā)生[9]。BNIP3是Nix的同源體，在線粒體和內質網(wǎng)中均有表達，低氧條件下可通過其LIR結構域與LC3蛋白發(fā)生相互作用，從而誘導線粒體自噬；同時，BNIP3磷酸化可增強其與LC3蛋白的相互作用，促進線粒體自噬[10]。然而，誘導BNIP3磷酸化的相關激酶及具體機制尚不清楚。

1.3 Mieap介導的線粒體自噬

Mieap可誘使溶酶體在線粒體內積累，并通過線粒體自噬來消除衰老的線粒體和修復受損的線粒體；此外，Mieap也可誘導液泡樣結構吞噬受損線粒體[11]，可見其可通過修復或誘導線粒體自噬來調控線粒體的功能。基礎研究顯示，Mieap基因缺陷ApcMin小鼠可發(fā)生高分化率的腸腫瘤，受損的線粒體在腫瘤細胞中大量累積，使得腫瘤細胞的增殖和侵襲能力增強；同時，Mieap基因缺陷小鼠不能進行正常的線粒體自噬，提示Mieap介導的線粒體自噬可能與腫瘤發(fā)生有關[12]。

1.4 FUNDC1介導的線粒體自噬

FUNDC1定位于線粒體外膜，高表達的FUNDC1可激活線粒體自噬[13]。LC3是自噬發(fā)生的關鍵蛋白，而FUNDC1的氮末端有與LC3蛋白直接結合的作用域（即LIR結構域），LIR結構域的缺失或結構變化均能抑制FUNDC1與LC3蛋白的相互作用，進而下調線粒體的自噬活性[13]。有研究指出，在正常生理狀態(tài)下，蛋白激酶Src通過磷酸化LIR結構域的Thy18位點來抑制FUNDC1與LC3蛋白的相互作用，下調線粒體的自噬活性；而在低氧環(huán)境下，蛋白激酶Src活性被抑制，其磷酸化FUNDC1的能力亦隨之減弱，去磷酸化的FUNDC1與LC3蛋白結合增強，下游線粒體自噬得以激活[14]。此外該研究還發(fā)現(xiàn)，低氧條件有助于將ULK1募集至受損線粒體上，后者通過磷酸化FUNDC1的Ser17位點來促進線粒體的自噬[14]。

1.5 AMPK介導的線粒體自噬

AMPK激活劑二甲雙胍可通過激活AMPK來誘發(fā)線粒體自噬[15]。Pauly M等[16]研究發(fā)現(xiàn)，AMPK的另一激活劑5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-D-呋喃核糖苷（AICAR）可有效激活線粒體自噬，并清除受損線粒體，改善實驗動物進行性肌營養(yǎng)不良癥狀，提高肌肉收縮力。由此可見，AMPK可促進線粒體自噬，并有助于及時清除受損線粒體、維持機體代謝平衡?，F(xiàn)有研究表明，AMPK主要通過自噬相關蛋白Atg1和ULK1來調節(jié)線粒體自噬[17]：①雷帕霉素受體復合物1（TORC1）可通過直接磷酸化Atg1以阻滯線粒體自噬；而AMPK被激活后，可抑制TORC1的活性，進而增強線粒體自噬。②AMPK也可直接磷酸化ULK1的Ser555、Thr574和Ser637等3個位點來引發(fā)線粒體自噬。

1.6 ULK1介導的線粒體自噬

有研究指出，自噬相關蛋白ULK1可調節(jié)線粒體自噬[18]。除與AMPK相互作用外，ULK1在細胞內還可與自噬相關蛋白Atg13、FIP200、Atg101緊密結合，形成ULK1復合體，活化后的ULK1復合體可通過磷酸化Beclin1來增強Ⅲ型磷脂酰肌醇激酶（PI3K-Ⅲ，又稱VPS34）復合體的活性，從而調節(jié)線粒體自噬；此外，ULK1復合體還可磷酸化紫外線抵抗相關基因（UVRAG）編碼產(chǎn)物結合的Beclin1來促進自噬體的成熟與運輸[18]。

1.7 HMGB1介導的線粒體自噬

HMGB1在多種腫瘤細胞中呈高表達，是其發(fā)生自噬和凋亡的重要調節(jié)分子[19]。相關研究發(fā)現(xiàn)，線粒體自噬與腫瘤細胞的耐藥性密切相關，細胞內外的HMGB1可通過促進細胞外調節(jié)蛋白激酶和c-氨基末端激酶的協(xié)同轉錄活性等途徑來調節(jié)腫瘤細胞的線粒體自噬，因此下調HMGB1的表達可增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性[20]。

2 線粒體自噬異常相關疾病

線粒體通常以電子傳遞鏈的方式產(chǎn)生腺苷三磷酸（ATP），向機體提供所需的能量，但此過程通常也伴隨活性氧簇（ROS）等副產(chǎn)物的產(chǎn)生[21]。ROS等副產(chǎn)物會攻擊蛋白質，引起過氧化連鎖反應而損傷線粒體，最終影響機體的正常生理活動[22]。自噬選擇性清除線粒體可調節(jié)線粒體數(shù)量和功能以適應細胞生存環(huán)境，從而維持人體健康，而自噬狀態(tài)紊亂將導致疾病發(fā)生，包括神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、心臟疾病、肝臟疾病和代謝性疾病等，詳見表1。

2.1 線粒體自噬與神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)元細胞正常新陳代謝需要線粒體提供大量能量，線粒體功能障礙將會導致機體神經(jīng)元病變。有研究發(fā)現(xiàn)，在多種神經(jīng)退行性疾病中，線粒體自噬發(fā)生紊亂，且伴隨線粒體功能障礙[30]。目前，線粒體自噬已成為神經(jīng)退行性疾病（AD、PD、ALS等）發(fā)病及防治機制研究的重點。

2.1.1 AD AD是一種呈進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格、行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為主要特征[31]。有研究發(fā)現(xiàn)在AD發(fā)病初期，機體線粒體功能紊亂，ROS的產(chǎn)生明顯加速；同時，線粒體發(fā)生分裂或融合改變，其溶酶體功能有所減弱，使得其自噬水平降低[2]。然而，Moreira PI等[23]的研究卻發(fā)現(xiàn)，AD模型細胞中線粒體自噬能力增強；趙雪蓮等[32]的研究也發(fā)現(xiàn)，AD模型細胞中線粒體自噬明顯增加，線粒體腫脹、嵴消失，且膜電位下降明顯，其自噬相關蛋白Pink1/Parkin表達增加。由此可見，線粒體自噬可以通過清除受損的線粒體來發(fā)揮對AD的保護作用。

2.1.2 PD PD是最常見的運動失調性疾病。有研究表明，在散發(fā)性PD患者全身組織中均可見明顯的線粒體功能障礙，且線粒體自噬紊亂與細胞死亡、神經(jīng)元變性密切相關[33]。目前已知PD相關基因Pink1、Parkin、SNCA、LRRK2均參與了線粒體的自噬調節(jié)[24]。其中，Pink1基因編碼產(chǎn)物參與線粒體動力、代謝和異常蛋白的降解過程，并參與募集Parkin等蛋白至受損線粒體表面觸發(fā)線粒體自噬；Parkin基因編碼產(chǎn)物參與泛素-蛋白降解途徑，調節(jié)自噬小體吞噬、促進衰老線粒體降解；SNCA基因編碼的SNCA蛋白可影響自噬小體形成，調節(jié)線粒體動力并維持線粒體鈣平衡，進而調控線粒體自噬；LRRK2基因突變也可引發(fā)線粒體自噬[24]。由此可見，線粒體自噬與PD的發(fā)生發(fā)展密切相關。

2.1.3 ALS ALS是運動神經(jīng)元疾?。∕ND）最常見的類型，通常由呼吸衰竭引起，并伴隨上、下運動神經(jīng)元漸進性變性，從而造成患者肌肉萎縮，最終導致其癱瘓或死亡。有研究發(fā)現(xiàn)，線粒體的聚集、結構改變、外觀腫脹和空泡化是最早能在ALS患者運動神經(jīng)元中觀察到的現(xiàn)象，其機制可能與Nrf2/ARE信號通路受到抑制有關[25]；同時，線粒體功能障礙亦是ALS患者早期常見現(xiàn)象之一。由此可見，線粒體自噬功能受損和功能障礙是ALS的病因之一[34]。

2.2 線粒體自噬與腫瘤

線粒體自噬與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關聯(lián)，在腫瘤的不同發(fā)展階段，線粒體自噬具有不同作用：在腫瘤發(fā)生早期，線粒體自噬可維持細胞正常代謝，防止細胞應激反應和基因組損傷，抑制腫瘤發(fā)展；在腫瘤發(fā)生中后期，腫瘤細胞依靠增強線粒體自噬來提高自身耐受低營養(yǎng)、低氧狀態(tài)的能力，從而促進腫瘤細胞的生長[35]。但也有研究發(fā)現(xiàn)在低氧條件下，線粒體中Nix和BNIP3蛋白的表達增加，線粒體自噬能力增強，而腫瘤細胞的增殖減弱，表明線粒體自噬可能抑制了腫瘤的發(fā)展[26]。Mathew R等[36]研究發(fā)現(xiàn)，線粒體自噬活動受到腫瘤細胞的限制，處于較低水平；而腫瘤細胞的增殖則隨著線粒體自噬水平升高而減弱。

2.3 線粒體自噬與心臟疾病

線粒體自噬參與了許多心臟疾病的發(fā)生發(fā)展，包括心肌缺血和心肌梗死等[2]。心肌細胞中含有大量的線粒體，因此及時清除受損線粒體對維持心臟正常功能非常重要。

心肌缺血引起的線粒體功能障礙是導致心肌細胞死亡的主要原因，通過線粒體自噬可選擇性地清除受損線粒體，最終實現(xiàn)對缺血心肌的保護作用。Duan HY等[27]研究發(fā)現(xiàn)，心肌細胞轉染鈣調磷酸酶調節(jié)蛋白1-1L（Rcan1-1L）后可減輕血管緊張素Ⅱ誘導的心肌細胞凋亡，同時可增加自噬相關蛋白Atg5和LC3的表達，且Rcan1-1L的心肌細胞保護作用機制可能與其誘導線粒體自噬有關。

研究顯示，提高線粒體自噬可減小實驗動物急性心肌梗死面積，提高心肌ATP含量[37]。班努·庫肯等[38]研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死模型大鼠心肌細胞中線粒體及自噬小體的數(shù)量顯著增多，線粒體結構被破壞，且Parkin蛋白及其編碼基因在心肌細胞線粒體自噬的過程中至關重要。以Parkin基因敲除小鼠為對象進行研究發(fā)現(xiàn)，該基因缺失小鼠心肌細胞中線粒體自噬明顯減少，且梗死后出現(xiàn)線粒體功能障礙；而正常小鼠發(fā)生心肌梗死后，其梗死區(qū)域內Parkin蛋白表達水平和線粒體自噬水平均迅速增加，表明心肌梗死后上調Parkin蛋白是有益的，機體能夠通過增強線粒體自噬來抵抗心肌細胞的大量損傷[39]。

2.4 線粒體自噬與肝臟疾病

線粒體是肝細胞內較為敏感的細胞器之一，多種急、慢性肝病均存在線粒體結構和功能的異常[35]。有研究發(fā)現(xiàn)，線粒體自噬參與了非酒精性脂肪肝（NAFLD）、酒精性脂肪肝（AFLD）、肝損傷及肝缺血再灌注損傷等肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展[35]。

李相遷[28]研究發(fā)現(xiàn)，隨著病情的進展，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型小鼠體內線粒體損傷加重，Pink1/Parkin介導的線粒體自噬水平降低，ROS釋放增加，炎癥反應加重。因此，筆者推測Pink1/Parkin介導的線粒體自噬途徑參與了NAFLD的病理過程，自噬蛋白通過吞噬受損線粒體、減少ROS釋放、抑制NLRP3炎癥小體激活來發(fā)揮肝保護作用。

AFLD的特征包括脂肪泡大量積聚、脂質平衡破壞、線粒體損傷、肝細胞氧化應激以及細胞死亡等。研究表明，白藜蘆醇可通過增加LC3、Pink1和Parkin蛋白的表達來增強線粒體自噬，改善AFLD的肝臟脂肪沉積和線粒體損傷[40]。由此可見，LC3、Pink1和Parkin可能與AFLD的發(fā)展有關。

Williams JA等[41]研究發(fā)現(xiàn)，正常小鼠給予對乙酰氨基酚后可出現(xiàn)肝損傷，而通過誘導Parkin轉移至線粒體內，增加小鼠肝臟中線粒體蛋白泛素化水平可誘導線粒體自噬，對肝損傷起到一定的保護作用。這表明Parkin蛋白可能參與了肝損傷過程。

2.5 線粒體自噬與代謝性疾病

代謝性疾病是由于攝入營養(yǎng)水平改變，能量存儲、釋放或消耗異常，細胞信號轉導功能障礙，激素水平紊亂導致代謝失調而引發(fā)的疾病[42]。隨著人們生活節(jié)奏的加快以及飲食規(guī)律的變化，糖尿病、IR、NPD等代謝性疾病的發(fā)病率日趨升高，嚴重地危害了人類健康。近年來研究顯示，線粒體自噬異常與IR、NPD等多種代謝性疾病相關[42]。

2.5.1 IR IR是指正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于其正常生物學效應的一種狀態(tài)，其實質為胰島素介導的糖代謝能力下降，主要表現(xiàn)為胰島素作用的靶組織和靶器官對其敏感性及反應性降低[43]。研究表明，氧化損傷導致的線粒體功能紊亂是IR發(fā)生的重要原因之一，在以IR為主要病理特征的代謝性疾?。ㄈ绶逝趾吞悄虿。┭芯恐芯^察到線粒體體積減小、數(shù)目減少及ATP生成減少等現(xiàn)象，提示IR狀態(tài)下可能存在線粒體失衡[44]。已有研究證實，ROS誘導的線粒體去極化損傷可激活線粒體自噬通路Pink1/Parkin，推測當線粒體功能失調時，線粒體自噬活性上調，使得受損線粒體清除增加，線粒體功能增強，最終調節(jié)下游的胰島素通路并改善IR癥狀；相反，當線粒體自噬異常時，細胞清除受損線粒體的能力降低，受損線粒體累積，線粒體更新障礙，使得ROS等代謝產(chǎn)物大量堆積，從而阻滯了細胞內胰島素信號通路，最終誘發(fā)IR[29]。

2.5.2 NPD NPD是由于神經(jīng)鞘磷脂酶缺乏引起神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙所間接導致的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[45]。有學者采用人胚胎干細胞衍生的神經(jīng)元模擬C1型尼曼匹克氏?。∟PC1）細胞模型進行研究發(fā)現(xiàn)，NPC1神經(jīng)元的過度活化和損傷均可引起機體內線粒體清除異常，線粒體自噬出現(xiàn)嚴重障礙，故推測線粒體自噬可能與該病的發(fā)生密切相關，但其具體機制尚有待深入研究[46]。

3 中藥對線粒體自噬的調節(jié)作用

中藥富含眾多活性成分，可從多環(huán)節(jié)、多靶點調節(jié)機體功能，從而達到綜合治療的目的。開展中藥對線粒體自噬的調節(jié)作用及相關機制研究，對于揭示中藥的作用本質（藥效物質基礎及其機制）、實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化以及防治相關疾病具有重要意義。研究表明，一些中藥（包括單味藥材、活性部位/成分）可通過調節(jié)線粒體自噬而緩解相關病癥，其具體途徑主要包括以下幾個方面：（1）調節(jié)BNIP3[47]和B細胞淋巴瘤/白血病2（Bcl-2）[48]基因；（2）激活AMPK[49]；（3）調節(jié)Pink1、Parkin和LC3蛋白表達[40]；（4）增強Beclin1表達，促進LC3-Ⅰ轉化為LC3-Ⅱ[50]以及自噬溶酶體形成。如周金玲等[47]研究發(fā)現(xiàn)，三七皂苷（SPN）可能通過BNIP3途徑來增強腎組織中線粒體的自噬水平，以緩解順鉑引發(fā)的腎損傷；且隨著干預時間的延長，SPN對大鼠受損腎組織的保護作用亦逐漸增強。張懷念等[48]研究發(fā)現(xiàn)，木犀草素可通過上調人肝癌HepG2細胞內ROS濃度，下調細胞內Bcl-2基因表達，進而引起線粒體膜電位下降和線粒體損傷，誘導線粒體自噬發(fā)生，從而發(fā)揮抗腫瘤活性。其他可調節(jié)線粒體自噬的中藥活性部位/成分見表2。

4 結語

綜上，線粒體自噬的調控主要由Pink1/Parkin、Nix/BNIP3、Mieap、FUNDC1、AMPK、ULK1、HMGB1等蛋白介導，其功能異?？赡軙е律窠?jīng)退行性疾?。ˋD、PD、ALS等）、腫瘤、心臟疾?。ㄐ募∪毖?、心肌梗死等）、肝臟疾?。∟AFLD、AFLD、肝損傷等）、代謝性疾?。↖R、NPD等）的發(fā)生。部分中藥活性部位/成分（如三七總皂苷、槲皮素、白藜蘆醇、姜黃素、褐藻素等）可通過激活AMPK、抑制Pink1/Parkin途徑、增強Beclin1的表達等方式來調節(jié)線粒體自噬。

線粒體自噬是一個特異性的選擇過程，受到各種因子的影響，是細胞清除體內受損線粒體和維持自身穩(wěn)定的一種重要調節(jié)機制。利用線粒體自噬可以維持細胞內線粒體的健康運轉以及細胞的穩(wěn)定增殖。盡管當前已發(fā)現(xiàn)可介導線粒體自噬的多條途徑及其與人類疾病的關聯(lián)，但各介導途徑間的相關性以及線粒體自噬所致疾病的確切機制尚未闡明，仍需開展深入研究。

中藥可調節(jié)線粒體自噬而緩解相關疾病。然而，當前研究僅探討了中藥及其活性部位/成分能否調節(jié)線粒體自噬而緩解疾病，對其具體藥效物質基礎及作用機制仍有待深入研究。另外值得一提的是，盡管有研究發(fā)現(xiàn)中藥及其活性部位/成分能通過調節(jié)線粒體自噬而緩解疾病，但現(xiàn)有品種較少且未見中藥復方對線粒體自噬調節(jié)作用的相關報道，藥材和化合物群的相關研究亦較少。因此，應廣泛開展中藥（包括復方、單味藥、有效部位及單體化合物）對線粒體自噬調節(jié)作用的相關研究，以揭示中藥藥效作用及其本質?？梢灶A見，隨著線粒體自噬與人類疾病相關性以及中藥對線粒體自噬調節(jié)作用研究的不斷深入，將會發(fā)現(xiàn)更多可通過調節(jié)線粒體自噬而緩解疾病的中藥及其活性部位/成分，并將明確其藥效物質基礎及作用機制，從而進一步為闡明中醫(yī)藥復雜的抗病機制，完善中醫(yī)學理論，提高新藥研發(fā)與臨床治療水平提供參考。

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（收稿日期：2018-01-24 修回日期：2018-08-12）

（編輯：張元媛）