定坤丹結(jié)合激素治療腎虛肝郁證月經(jīng)過少患者的臨床療效及對子宮內(nèi)膜厚度的影響

李嘉慧 歐妍

摘要 目的：探究定坤丹結(jié)合激素治療腎虛肝郁證月經(jīng)過少患者的臨床療效及對子宮內(nèi)膜厚度的影響。方法：選取2011年1月至2015年5月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院婦科門診收治的確診為腎虛肝郁證月經(jīng)過少女性患者300例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組150例。2組患者同時(shí)予雌孕激素周期治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予定坤丹治療;連續(xù)治療2個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。共服2個(gè)療程。結(jié)果：治療后2組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血清LH、E2及P水平與治療前相比顯著增加，行經(jīng)時(shí)間顯著延長（P<0.05）;且觀察組變化幅度均顯著大于對照組（P<0.05）;治療后觀察組總有效率為90.43%，顯著高于對照組的64.57%（P<0.05）。結(jié)論：定坤丹結(jié)合激素與單純應(yīng)用激素相比治療腎虛肝郁證月經(jīng)過少患者可以獲得更好的治療效果，可以明顯增加患者的月經(jīng)量、行經(jīng)時(shí)間、性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度。

關(guān)鍵詞 月經(jīng)過少;激素;定坤丹;腎虛肝郁證;臨床療效;子宮內(nèi)膜;月經(jīng)量;厚度

Clinical Efficiency of Dingkun Pellet Combined with Hormone in the Treatment of Patients with Hypomenorrhea

of Kidney Deficiency Liver Depression Type and the Influence on the Endometrium

Li Jiahui， Ou Yan

（Department of Gynecology， Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital Shunyi Hospital， Beijing 101300， China）

Abstract Objective：To investigate the clinical efficiency of Dingkun Pellet combined with hormone in the treatment of patients with hypomenorrhea of kidney deficiency and liver depression type and the influence on the endometrium. Methods：A total of 300 patients with hypomenorrhea of kidney deficiency and liver depression type who were treated in our hospital from January 2011 to January 2015 were selected and randomly divided into control group and test group， with 150 cases in each group. Both groups received the regular estrogen and progestin hormone treatment， and the test group added Dingkun Pellet. One treatment course included 2 menorrhea circle time， and the treatment lasted 2 courses. Results：After treatment， the menorrhea blood quality， menorrhea lasting time， endometrium thickness and serum LH， E2 and P levels of the 2 groups all increased significantly （P<0.0 5or P<0.01）， and the rangeability in the test group was significant larger than the control group （P<0.01）. The total effective rate was 90.43%， which was higher than that 64.57% of control group （P<0.01）. Conclusion：The clinical efficiency of Dingkun Pellet combined with hormone in the treatment of patients with hypomenorrhea of kidney deficiency and liver depression type is better than sex hormone alone， which can outstandingly increase menorrhea blood quality， menorrhea lasting time， endometrium thickness and sex hormone levels.

Key Words Hypomenorrhea; Hormone; Dingkun Pellet; Kidney deficiency and liver depression type; Clinical efficiency; Endomembrane; Menstrual blood volume; Thickness

中圖分類號：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.031

月經(jīng)過少是臨床婦科中的常見和多發(fā)病，包括行經(jīng)時(shí)間明顯縮短和經(jīng)量顯著減少2個(gè)方面[1]。一般認(rèn)為在經(jīng)期內(nèi)經(jīng)量少于30 mL，就可以稱之為月經(jīng)過少。月經(jīng)過少往往與女性早衰、內(nèi)分泌失調(diào)、不孕等密切相關(guān)，嚴(yán)重影響女性健康[2]。目前西醫(yī)多行激素治療，而中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)、辨證論治，多從調(diào)整臟腑氣血人手，月經(jīng)的產(chǎn)生是以腎為主導(dǎo)的，然肝腎同源，腎藏精，肝藏血，精血互生，同為月經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，故腎虛肝郁證為月經(jīng)過少患者的常見證型，且中醫(yī)主要主張補(bǔ)腎疏肝法為主要治療原則。而我們在臨床中應(yīng)用定坤丹結(jié)合激素治療腎虛肝郁證月經(jīng)過少獲得了滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2015年5月本院婦科門診收治的腎虛肝郁證月經(jīng)過少女性患者300例，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組150例。對照組已婚112例、未婚38例;年齡18～45歲，中位年齡32歲;病程2～14個(gè)月，中位病程7.2個(gè)月。觀察組已婚100例，未婚50例;年齡18～47歲，中位年齡30歲;病程1～16個(gè)月，中位病程7.4個(gè)月。2組婚姻狀況、年齡、病程等方面一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

馬寶璋教授主編的《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)且屬于腎虛肝郁證者;月經(jīng)周期基本正常，月經(jīng)量明顯減少，一般認(rèn)為月經(jīng)量少于20 mL，為月經(jīng)過少，或行經(jīng)時(shí)間不足5～7 d，經(jīng)行量亦少，甚至點(diǎn)滴即止者。腎虛肝郁型診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)量素少或漸少甚至沒有，顏色較深或暗，機(jī)體體腰腿酸痛，頭昏耳聾，手足病痛或者腹部冷，或者夜尿頻多，經(jīng)期之前乳房與腹部陣痛，舌苔暗淡，脈絡(luò)沉細(xì)或澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡≥18歲，且在月經(jīng)初潮后規(guī)律行經(jīng)至少2年;能夠獨(dú)立表達(dá)自身意愿并且能夠完成本研究相關(guān)的治療處理措施;無可能影響本研究結(jié)果客觀性的內(nèi)外科疾病;其他不適宜納入的情況;對本研究內(nèi)容及目的知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除伴有嚴(yán)重的內(nèi)外科或者腫瘤疾病，所采取的治療措施可能影響結(jié)果客觀者;3個(gè)月內(nèi)服用雄激素的;經(jīng)倫理委員會(huì)認(rèn)定不適宜納入的其他情況等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

研究期間并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)外科疾病，不宜繼續(xù)參與研究的;無法完成研究中涂脫落的;采用其他治療方法可能影響結(jié)果客觀性的;其他應(yīng)當(dāng)脫落與剔除的情況等。

1.6 治療方法

2組患者同時(shí)予雌孕激素周期治療：月經(jīng)第5天開始服戊酸雌二醇片（丹麥諾和諾德公司制造，國藥準(zhǔn)字HF71549）1 mg/次，1次/d，共服21 d;月經(jīng)第12天開始加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號140803）100 mg，2次/d，10 d為1個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合定坤丹治療（山西廣譽(yù)遠(yuǎn)國藥有限公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字Z14010656），7 g/次，2次/d，連續(xù)口服1個(gè)月經(jīng)周期;連續(xù)治療2個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，共服2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1）觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者月經(jīng)量：觀察2個(gè)療程后下1個(gè)月經(jīng)周期的月經(jīng)量，并與原來月經(jīng)量進(jìn)行對比分析（按照相同規(guī)格衛(wèi)生巾浸透80%吸血量為10 mL計(jì)算，出血面積不足80%則按照實(shí)際面積比例換算[4]）;2）觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者行經(jīng)期：觀察2個(gè)療程后下1個(gè)月經(jīng)周期的行經(jīng)天數(shù);3）檢測并比較2組患者子宮內(nèi)膜厚度：比較治療前及第2個(gè)療程后各組患者月經(jīng)來潮前5～7 d子宮內(nèi)膜厚度，因月經(jīng)來潮前子宮內(nèi)膜厚度相對較厚，且變化不明顯，相對比較固定;4）檢測并比較2組患者性激素：治療前及2個(gè)療程后卵泡早期（月經(jīng)第2～3天）分別檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和孕酮（P）水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[5]以療程結(jié)束后下1個(gè)月經(jīng)期為標(biāo)準(zhǔn)：治愈：月經(jīng)量恢復(fù)正常，經(jīng)期≥3 d;好轉(zhuǎn)：月經(jīng)量明顯增加，達(dá)到既往月經(jīng)量的2/3或以上，經(jīng)期≥2 d;無效：月經(jīng)量無改善，或仍少于月經(jīng)量的1/3。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組患者治療期間有3例意外妊娠，15例并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)外科疾病采用了內(nèi)科激素或手術(shù)治療認(rèn)為應(yīng)當(dāng)剔除，5例未完成研究，共得127例;觀察組患者治療期間，有5例意外妊娠，20例并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)外科疾病采用了內(nèi)科激素或手術(shù)治療認(rèn)為應(yīng)當(dāng)剔除，10例未完成研究，共得115例。

2.1 2組月經(jīng)量比較

治療前2組月經(jīng)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組月經(jīng)量均明顯增加（P<0.05），且觀察組顯著多與對照組（P<0.05）。見表1。

表1 2組后月經(jīng)量比較（±s，mL）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

2.2 2組行經(jīng)時(shí)間比較

治療前2組行經(jīng)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組月行經(jīng)時(shí)間均明顯延長（P<0.05），且觀察組顯著長于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 2組行經(jīng)時(shí)間比較（±s，d）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

2.3 2組子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前2組子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組子宮內(nèi)膜厚度均明顯增加（P<0.05），且觀察組大于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 2組子宮內(nèi)膜厚度比較（±s，mm）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

2.4 2組血清性激素比較

治療前2組血清FSH、LH、E2及P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組血清LH、E2及P水平均顯著升高（P<0.05），且觀察組均顯著高于對照組（P<0.05）;2組血清FSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 2組血清性激素比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

2.5 2組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為月經(jīng)周期由下丘腦-垂體-卵巢3者之間的相互配合完成的，當(dāng)性激素分泌異常，子宮內(nèi)膜生長不良時(shí)可導(dǎo)致月經(jīng)過少等月經(jīng)病，因此激素是治療月經(jīng)過少的首選藥物[6]。激素短期治療效果較為明顯，但是藥物作用持續(xù)時(shí)間較差，容易使病情反復(fù)甚至加重，且服藥過程中容易誘發(fā)嘔吐惡心等不良反應(yīng)，且與乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等腫瘤疾病的發(fā)生密切相關(guān)。盧義函等[7]認(rèn)為臨床醫(yī)師在應(yīng)用性激素時(shí)應(yīng)征得患者同意，慎重選擇，個(gè)體化用藥，選擇能達(dá)到治療目的的最低有效劑量。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為月經(jīng)受到“腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸”此生殖軸調(diào)節(jié)，月經(jīng)周期是在腎氣、天癸、沖任的充盛，全身臟腑氣血、經(jīng)絡(luò)配合作用下，胞宮定期藏泄而產(chǎn)生的結(jié)果。腎為先天之本，主生殖，腎藏精，精化血，精血同源，精血充足，化為月經(jīng)依時(shí)而下。若腎氣虛弱，腎氣虧竭，天癸無以泌至，沖任二脈無以充盛，胞宮失去濡養(yǎng)，經(jīng)血之源匱乏，故表現(xiàn)為月經(jīng)過少。高飛霞等對月經(jīng)過少的中醫(yī)證型分布進(jìn)行系統(tǒng)的大樣本研究發(fā)現(xiàn)，腎虛是引起月經(jīng)過癥狀發(fā)生的主要原因。徐漣[8]認(rèn)為女性婦科疾病與肝密切相關(guān)，肝為人體樞機(jī)具有疏通氣血的作用，樞機(jī)不利則導(dǎo)致經(jīng)血不下或下之不暢。定坤丹是婦科經(jīng)典成藥的代表，主要由紅參、鹿茸、三七等藥物組成，具有補(bǔ)益肝腎，益氣養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)舒郁，活血止痛的功效。臨床中主要應(yīng)用于經(jīng)行腹痛、崩漏下血、赤白帶下、血暈血脫、不孕、產(chǎn)后諸虛以及骨蒸潮熱等婦科常見病[9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣血為人體生命之本，血為人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，氣為生命活動(dòng)的載體。

激素的作用可能與氣相關(guān)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“有形之血不能速生，無形之氣所當(dāng)急固”，一定程度說明臨床中對引起機(jī)能失常的氣做出迅速調(diào)整，但是對于引起功能失常的物質(zhì)基礎(chǔ)血?jiǎng)t難以做到[10]。定坤丹兼顧人體肝脾腎等臟腑功能，理氣養(yǎng)血，從根本上對腎虛肝郁型月經(jīng)過少患者進(jìn)行治療，有利于增加月經(jīng)血量和行經(jīng)時(shí)間，而且也利于子宮內(nèi)膜的增生。朱丹溪從《素問》陰陽之論出發(fā)，首次提出“司疏泄者，肝也”;李晏樂和岳肖華[11]認(rèn)為女性由于生理特點(diǎn)更容易誘發(fā)肝郁;李艷青等[12]應(yīng)用由柴胡、白芍、當(dāng)歸和香附等疏肝氣藥物組成的舒肝顆粒治療肝郁型月經(jīng)不調(diào)，有效率達(dá)到61.43%。定坤丹中具有大量疏肝理氣的藥物，例如當(dāng)歸、香附、川芎、延胡索、柴胡、烏藥等;王燕[13]利用定坤丹治療肝郁型原發(fā)性痛經(jīng)獲得滿意效果，認(rèn)為肝氣不暢是引起月經(jīng)疾病的主要原因。而定坤丹可以從根本上治療肝郁腎虛引起的痛經(jīng)及月經(jīng)疾病。腎為先天之本，張璇等[14]認(rèn)為，腎臟卵巢與子宮內(nèi)膜的周期性增生及性激素密切相關(guān)，應(yīng)用補(bǔ)腎中藥可以明顯增加血清中的性激素和子宮內(nèi)膜厚度。余小英等[15]則認(rèn)為，腎虛是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜薄弱的主要原因，而子宮內(nèi)膜薄又容易誘發(fā)子宮感染、月經(jīng)過少等臨床綜合征，主張應(yīng)用大劑量補(bǔ)腎中藥治療。本研究中的定坤丹中具有紅參、鹿茸等補(bǔ)腎藥物，研究結(jié)果顯示，治療后2組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、性激素與治療前相比顯著增加，行經(jīng)時(shí)間顯著延長;且觀察組變化幅度均顯著大于對照組;治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果相似[16-17]。

綜上所述，定坤丹結(jié)合激素與單純應(yīng)用激素相比治療腎虛肝郁證月經(jīng)過少患者可以獲得更好的治療效果，可以明顯增加患者的月經(jīng)量、行經(jīng)時(shí)間、性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度，療效顯著。

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