史大卓教授治療介入后冠心病遣方用藥規(guī)律的關(guān)聯(lián)性分析

柴華　張璇　曲華

摘要目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析史大卓教授辨治介入后冠心病的遣方用藥特點(diǎn)和規(guī)律。方法：利用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，采用WEKA實(shí)現(xiàn)的Apriori算法（即Agrawal研究提出的算法），進(jìn)行中藥組方配伍的關(guān)聯(lián)規(guī)則知識(shí)發(fā)現(xiàn)。結(jié)果：史教授辨治介入后冠心病常用的中藥配伍有：莪術(shù)配丹參、赤芍配丹參、黃連配丹參、莪術(shù)配赤芍、川芎配丹參、生黃芪配丹參、莪術(shù)配川芎；常用的多個(gè)藥物配伍（藥組）有：川芎、莪術(shù)、赤芍、丹參，莪術(shù)、赤芍、丹參，川芎、黃連、赤芍、丹參，莪術(shù)、川芎、丹參，莪術(shù)、川芎、赤芍，赤芍、生黃芪、川芎、丹參，黃連、丹參、赤芍，赤芍、川芎、丹參，黃連、川芎、丹參等。結(jié)論：史教授治療介入后冠心病常用的重要組方配伍為丹參、赤芍、黃連、川芎、生黃芪，體現(xiàn)了他臨床善用益氣、活血、解毒的遣方用藥特點(diǎn)。

關(guān)鍵詞關(guān)聯(lián)規(guī)則；介入后冠心??；遣方用藥規(guī)律

Correlation Analysis of the Rules of Prescription and Medication of Coronary Heart Disease after Percutaneous Transluminal Coronary Intervention Treated by Professor Shi Dazhuo

Chai Hua1，2，Zhang Xuan3，Qu Hua1，2，Li Jingen1，Jiang Zhonghui1，2，Gao Zhuye1，Shi Dazhuo1

（1 Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China； 2 China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China； 3 Haidian District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100086，China）

AbstractObjective：To summary the characteristics and principles of prescription and medication of coronary heart disease （CHD） after percutaneous transluminal coronary intervention （PCI） that diagnosed and treated by Professor Shi Dazhuo.Methods：Using the association rule analysis，the Apriori algorithm implemented by WEKA （the algorithm proposed by Agrawal research） was used to discover the knowledge of association rules of Chinese medicine prescription compatibility.Results：The common compatibility of Chinese herbs used by Professor Shi was as follows：Rhizoma Curcumae with Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Paeoniae Rubra with Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Coptidis with Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Curcumae with Radix Paeoniae Rubra，Rhizoma Ligustici Chuanxiong with Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Astragali seu Hedysari with Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Curcumae with Rhizoma Ligustici Chuanxiong.Drug groups commonly used were Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Rhizoma Curcumae，Radix Paeoniae Rubra，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Curcumae，Radix Paeoniae Rubra，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Rhizoma Coptidis，Radix Paeoniae Rubra，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Curcumae，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Curcumae，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Paeoniae Rubra； Radix Paeoniae Rubra，Radix Astragali seu Hedysari，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Coptidis，Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Paeoniae Rubra； Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Coptidis，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae and so on.Conclusion：Professor Shi commonly used compatibility of Chinese herbs in the treatment of CHD are as follows：Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Paeoniae Rubra，Rhizoma Coptidis，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Astragali seu Hedysari.The results revealed that Professor Shi focused on tonifying qi，promoting blood circulation，activating blood circulation and detoxification in the treatment of CHD after PCI.

Key WordsCorrelation analysis； Coronary heart disease after PCI； Rules of prescriptions and medication

中圖分類號(hào)：R2492/7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.034

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞后改善心肌血流灌注的有效方法，從1977年對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄病變實(shí)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA），至今已有40年的歷史。我國(guó)從1984年開展PCI到2013年，由每年幾十例增至每年45萬(wàn)例左右。冠脈支架植入的血運(yùn)重建機(jī)制主要是血管重塑，但其只能解決血管病變部位狹窄，并不能解決心臟所有動(dòng)脈的狹窄病變，更沒(méi)有消除引起動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的原因，且同時(shí)還會(huì)帶來(lái)再狹窄、血栓形成、心肌組織無(wú)復(fù)流等問(wèn)題，嚴(yán)重影響了臨床預(yù)后。中藥可作用于PCI后相關(guān)病理改變的多個(gè)病理環(huán)節(jié)[18]，對(duì)改善預(yù)后有重要意義[9]。

近年來(lái)，關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)不斷引入中醫(yī)藥研究中，在探索分析中醫(yī)藥知識(shí)和規(guī)律方面發(fā)揮了重要的作用[1012]。本研究應(yīng)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和關(guān)聯(lián)規(guī)則技術(shù)，從理、法、方、藥方面，對(duì)史教授治療介入后冠心病的遣方用藥特點(diǎn)進(jìn)行研究。

1資料與方法

11一般資料選取2016年1月至2016年12月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院門診接受史大卓教授診治的介入后冠心病患者317例，總計(jì)診療1 165次，其中男208例，占6562%，女109例，占3438%；平均年齡（6055±1982）歲。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)發(fā)布的《穩(wěn)定性冠心病診治指南》[13]和美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)/心臟病學(xué)院2014年發(fā)布的ST段抬高型心肌梗死的治療指南[14]；中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照1990年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[15]。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1） 年齡大于18周歲；2）經(jīng)介入治療后的冠心病患者，其中冠心病的診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年發(fā)布的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》、ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of patients With Chronic Stable Angina規(guī)定。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病、重度神經(jīng)官能癥者；2）妊娠、計(jì)劃妊娠或哺乳期婦女；3）缺少中藥處方、單個(gè)患者累計(jì)中藥處方劑數(shù)少于3劑。

15數(shù)據(jù)的收集與分析利用冠心病中醫(yī)臨床科研信息共享系統(tǒng)，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核合格的研究人員采集患者的信息，并輸入數(shù)據(jù)庫(kù)。從數(shù)據(jù)源中抽取所需數(shù)據(jù)，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換、清洗，最終按照定義好的數(shù)據(jù)類型，借助ETL工具將數(shù)據(jù)裝載到冠心病臨床科研信息共享系統(tǒng)中進(jìn)行分析。由于臨床證候診斷名稱、中藥名稱等的描述在診療病案中不完全統(tǒng)一，因此，在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)，首先對(duì)中醫(yī)證候、中藥名稱、功效的描述進(jìn)行了統(tǒng)一整理，如將熟大黃、生大黃、酒大黃等統(tǒng)一為大黃。

16統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用Oracle 100工具對(duì)人口學(xué)資料、一般臨床特點(diǎn)、證候及方藥數(shù)據(jù)進(jìn)行轉(zhuǎn)換、加載，利用SPSS 130軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，一般資料采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用WEKA實(shí)現(xiàn)的Apriori算法（即Agrawal研究提出的算法）進(jìn)行中藥組方配伍的關(guān)聯(lián)規(guī)則知識(shí)發(fā)現(xiàn)。

2結(jié)果

21中藥使用情況

211單味中藥應(yīng)用頻次收集的1 165首方劑涉及藥物250種，使用頻次共計(jì)14 334次。丹參（頻次1 050次，占733%）、川芎（頻次972次，占678%）、赤芍（頻次853次，占595%）、生黃芪（頻次664次，占463%）、薤白（頻次242次，占169%）、莪術(shù)（頻次577次，占403%）、金銀花（頻次238次，占166%）白蒺藜（頻次290次，占202%）、醋香附（頻次244次，占170%）、陳皮（頻次591次，占412%）、茯苓（頻次437次，占305%）、生白術(shù)（頻次212次，占148%）、黃連（頻次561次，占391%）、黃芩（頻次363次，占253%）、法半夏（頻次402次，占280%）。見(jiàn)表1。

3討論

本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析臨床應(yīng)用中藥，史教授使用頻次最高的是丹參，其次是川芎、赤芍、生黃芪，高頻藥物多有益氣活血的功效。提示史教授在治療介入后冠心病時(shí)，多采用益氣活血之法，在此基礎(chǔ)上，結(jié)合清化熱毒中藥，這契合了介入后冠心病患者心氣虛損進(jìn)一步加重，運(yùn)血無(wú)力，絡(luò)脈失養(yǎng)，瘀血內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，瘀阻絡(luò)脈，形成虛實(shí)夾雜、多虛多瘀的病機(jī)特點(diǎn)。丹參、赤芍、川芎活血化瘀、理氣行血，配伍生黃芪益氣托毒、化腐生肌。史教授認(rèn)為益氣藥與活血化瘀藥配伍，不僅有利于活血通脈、促進(jìn)血行，還有助于引益氣藥入血分，達(dá)到氣主血脈、氣攝血脈，促進(jìn)血管再生、改善心肌血液循環(huán)的目的[1718]。在此基礎(chǔ)上，隨證加減，如佐以薤白通陽(yáng)宣痹，莪術(shù)、金銀花破血解毒，白蒺藜、醋香附疏肝柔肝、調(diào)和氣機(jī)，茯苓、生白術(shù)健脾運(yùn)脾，黃連、黃芩、法半夏清熱化濁等。

通過(guò)對(duì)中藥功效使用頻次的分析，患者使用中藥的功效以活血、止痛、和血、清熱、安神、祛風(fēng)、涼血、養(yǎng)血、祛瘀、消癰、解毒、燥濕、行氣、健脾為主，反映了冠心病血瘀、痰濁、氣虛、氣滯的病機(jī)特點(diǎn)。另一方面也可看出，清熱、涼血、解毒、消癰功效藥物也有較多應(yīng)用，提示冠心病臨床存在郁熱毒蘊(yùn)的病機(jī)?！夺t(yī)林改錯(cuò)》有云：“溫毒在內(nèi)燒煉其血，血受燒煉，其血必凝”。史教授認(rèn)為，心脈之毒，多是瘀血、痰濁阻郁日久釀生之毒邪，治療時(shí)應(yīng)注重活血散血、祛痰化濁以助毒邪清化。常用解毒藥與活血化瘀藥配伍，以清解血分熱毒，使瘀熱毒清、邪不內(nèi)滯。

本研究通過(guò)對(duì)臨床中藥處方的關(guān)聯(lián)性分析，發(fā)現(xiàn)史教授常用藥對(duì)組合有：莪術(shù)配丹參、赤芍配丹參、黃連配丹參、莪術(shù)配赤芍、川芎配丹參、生黃芪配丹參、莪術(shù)配川芎，體現(xiàn)了史教授治療介入后冠心病善用益氣、活血、破血、解毒配伍特點(diǎn)。常用的藥組有：川芎、莪術(shù)、赤芍、丹參，莪術(shù)、赤芍、丹參，川芎、黃連、赤芍、丹參，莪術(shù)、川芎、丹參，莪術(shù)、川芎、赤芍，赤芍、生黃芪、川芎、丹參，黃連、丹參、赤芍，赤芍、川芎、丹參，黃連、川芎、丹參等。這些藥組與冠心2號(hào)方、四物湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯等經(jīng)方的組方配伍多有相似之處，多具有益氣活血、化瘀解毒的功效。體現(xiàn)了史教授治療介入后冠心病善用益氣、活血、破血、解毒的配伍特點(diǎn)，也與介入后冠心病的主要中醫(yī)證候?yàn)闅馓?、血瘀、痰濁、邪毒等相一致，反映出史教授辨治介入后冠心病時(shí)理法方藥一致性。目前有研究證實(shí)，黃芪與丹參[19]二者合用可明顯抑制血小板聚集，減少心肌細(xì)胞受損和壞死，改善心肌纖維變性及血管重構(gòu)及“血瘀”大鼠血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)[20]。莪術(shù)配丹參活血通絡(luò)[21]，丹參配赤芍、川芎配丹參、莪術(shù)配赤芍、莪術(shù)配川芎等常用活血中藥的配伍[22]能干預(yù)基因缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，有穩(wěn)定斑塊作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和抑制炎性反應(yīng)、降低心肌缺血大鼠的低密度脂蛋白有關(guān)。

關(guān)聯(lián)規(guī)則是形如A→B的蘊(yùn)涵式，它反映A、B同時(shí)出現(xiàn)的概率和A出現(xiàn)的條件下B出現(xiàn)的條件概率。關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是數(shù)據(jù)挖掘的一個(gè)重要方法，目的是發(fā)現(xiàn)多維數(shù)據(jù)中隱藏的關(guān)聯(lián)規(guī)則。應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)大量方劑中的藥證數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，能揭示類方用藥及藥物與證候?qū)?yīng)的規(guī)律，可為臨床及實(shí)驗(yàn)研究提供進(jìn)一步研究的方向。

本研究采用關(guān)聯(lián)規(guī)則技術(shù)，對(duì)史大卓教授辨治介入后冠心病遣方用藥特點(diǎn)進(jìn)行分析，雖然藥物配伍規(guī)律比較明確，用藥思路比較清晰，符合介入后冠心病的臨床辨治思路，但中藥具體配伍關(guān)系不明確，不能反映處方中藥物的君臣佐使關(guān)系，且藥物劑量不能顯示，需要聯(lián)合其他數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步總結(jié)分析。

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（2017-09-09收稿責(zé)任編輯：王明）