• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    探討建立大鼠半乳糖性白內(nèi)障模型的方法

    2018-09-10 13:44:50鐘蕾王婷王濤黎韋華凌士奇
    新醫(yī)學(xué) 2018年6期
    關(guān)鍵詞:半乳糖白內(nèi)障

    鐘蕾 王婷 王濤 黎韋華 凌士奇

    【摘要】目的探討建立大鼠半乳糖性白內(nèi)障模型的方法。 方法48只大鼠,隨機分為8組,每組6只,雙眼均為觀察眼,采用腹腔注射法建立大鼠半乳糖性白內(nèi)障。每日對每只大鼠進行稱量,A組:50%D半乳糖10 g/(kg·d);B組:50%D半乳糖15 g/(kg·d);C組:50% D半乳糖10 g/kg,每日2次;D組:50% D半乳糖15 g/kg,每日2次;E、F、G、H的注射劑量等同對應(yīng)A、B、C、D組,A、B、C、D組在第10日開始加喝10% D半乳糖水。每3 d用裂隙燈觀察晶狀體的渾濁程度一次。結(jié)果觀察至第30日時,除最低劑量的E組(3333%)外,各實驗組的造模成功率均為100%,A~H各組的死亡率(%)分別為0、3333、6667、3333、0、1667、0、1667。總死亡率為2083%,造模成功率為7083%。結(jié)論腹腔注射半乳糖可以成功建立白內(nèi)障動物模型,且造模的成功率較高,死亡率較低,是較穩(wěn)定的半乳糖白內(nèi)障動物模型。

    【關(guān)鍵詞】半乳糖;白內(nèi)障;大鼠

    Investigation of the method of establishment of rat models with galactose cataractZhong Lei, Wang Ting, Wang Tao, Li Weihua, Ling Shiqi Department of Ophthalmology, the Third Affiliated Hospital of Sun Yatsen University,Guangzhou 510630, China

    Corresponding author,Ling Shiqi, Email:lingshiqi123@163com

    【Abstract】ObjectiveTo explore the method of establishment of rat models with galactose cataract MethodsFortyeight rats were randomly divided into 8 groups(n= 6) Bilateral eyes were regarded as the observation eyes The rat models with galactose cataract were established by intraperitoneal injection Each rat was weighed daily In group A, 50% Dgalactose 10 g/kg was administered once daily In group B, 50% Dgalactose 15 g/kg was given once daily In group C, 50% Dgalactose 10 g/kg was administered twice daily In group D, 50% Dgalactose 15 g/kg was injected twice a day The injection doses in groups E, F, G and H corresponded to those in groups A, B, C and D, respectively In groups A, B, C and D, 10% Dgalactose water was supplemented on the 10th day The opacity of lenses was observed by the slitlamp biomicroscope every 3 d ResultsOn the 30th day, the success rate of each group was 100%, except for the group E (3333%) in which the lowest dose was administered The mortality rates in groups AH were 000%,3333%,6667%,3333%,000%,1667%,000%,1667%, respectively The total mortality rate was 2083%, and the success rate of model establishment was 7083% ConclusionIntraperitoneal injection of galactose can successfully establish the animal models of cataract with high success rate and low mortality rate The established rat model with galactose cataract is relatively stable

    【Key words】Galactose; Cataract; Rat

    糖尿病患者在2013年約達382億,2035年預(yù)計達到592億[1]。白內(nèi)障是糖尿病的最常見并發(fā)癥之一,更值得重視的是,白內(nèi)障已被確定為全球視力障礙和失明的主要原因。對于臨床研究與治療,積極尋找病因是治療及預(yù)防疾病最關(guān)鍵的步驟,因此建立穩(wěn)定可靠的動物模型進行實驗研究,有助于日后降低視力損害及白內(nèi)障盲的發(fā)病率[2]。半乳糖誘導(dǎo)的白內(nèi)障大鼠模型已廣泛應(yīng)用,是較好反映人類糖尿病性白內(nèi)障和年齡相關(guān)性白內(nèi)障的動物模型。半乳糖模型的建模方法一直存在爭議,國外學(xué)者認為腹腔注射不能夠形成糖性白內(nèi)障[3]。但是在該領(lǐng)域,我國早期的一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)腹腔注射半乳糖可誘發(fā)白內(nèi)障的形成,還有學(xué)者采用球后注射、皮下注射等方法誘發(fā)白內(nèi)障,造模的方式、方法與劑量都不相同,且引起的動物死亡率較高,基本達半數(shù)以上[4]。我們經(jīng)過一系列的實驗摸索,探討半乳糖的用量及方法,旨在提供穩(wěn)定可靠且死亡率較低的白內(nèi)障動物模型制備方法,為日后白內(nèi)障的實驗研究及治療提供一個參考方案。

    材料與方法

    一、實驗動物

    SPF級Wistar雄性大鼠3~4周齡48只(中山大學(xué)中山眼科動物實驗中心提供),體質(zhì)量80~100 g,復(fù)方托吡卡胺散瞳后,裂隙燈下晶狀體澄清透明且無其他眼部疾病。檢查實驗動物的使用遵循國家《實驗動物管理條例》及通過動物倫理委員會的批準。

    二、藥品與器材

    D半乳糖(Genview),滅菌水(中國大冢制藥有限公司),復(fù)方托吡卡胺滴眼液(日本參天制藥株式會社); SLD7/DC3/IMAGEnet裂隙燈(日本Topcon公司);恒溫水浴鍋(上海精宏實驗設(shè)備有限公司);電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司),體重秤(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。

    三、分組

    經(jīng)普通顆粒飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,48只大鼠隨機分為8組,每組6只。為了減少左右眼可能發(fā)生差異對實驗結(jié)果的影響,我們對實驗中的大鼠進行了雙眼的觀察研究。各組標為A、B、C、D、E、F、G、H。

    四、大鼠半乳糖性白內(nèi)障模型的制作

    每天注射前對每只大鼠稱取體質(zhì)量,體質(zhì)量精確到小數(shù)點后1位,嚴格按照相應(yīng)體質(zhì)量的劑量進行注射。實驗劑量如表1所示,實驗周期共30 d。

    表1實驗方法及劑量分組腹腔注射50% D半乳糖劑量A、E10 g/(kg·d)B、F15 g/(kg·d)C、G10 g/kg,每日2次D、H15 g/kg,每日2次注:A、B、C、D組第10日開始加喝10% D半乳糖水。

    五、裂隙燈照相

    不使用麻醉劑及任何鎮(zhèn)靜藥的狀態(tài)下,每3 d用復(fù)方托吡卡胺滴雙眼散瞳后,在SL130裂隙燈對大鼠進行晶狀體渾濁程度的觀察并記錄及拍照,直至實驗結(jié)束。使用裂隙燈觀察者共3名,均為有熟練眼科臨床經(jīng)驗且不知曉本次實驗內(nèi)容及進程者,裂隙燈觀察采用彌散光照射法[5]。

    六、晶狀體渾濁程度的指標

    根據(jù)國際公認的白內(nèi)障分級,共分為8級[6]。具體如下:0級,晶狀體完全透明,未見任何混濁;1a級,晶狀體出現(xiàn)赤道部環(huán)樣水泡;1b級,空泡覆蓋前皮質(zhì)層的范圍≥1/3; 1c級,空泡覆蓋前層皮質(zhì)范圍≥2/3; 2a級,前層皮質(zhì)有部分范圍透明且仍有空泡存在; 2b級,前層皮質(zhì)仍有部分透明范圍,但不伴有空泡的存在;3級,均一的皮質(zhì)性混濁;4級,晶狀體核出現(xiàn)混濁。

    3名觀察者對大鼠白內(nèi)障渾濁程度進行評級,統(tǒng)計后改成相對應(yīng)分數(shù),并采用的渾濁指數(shù)進行換算,并取平均值[7]。渾濁指數(shù)=(各級白內(nèi)障的得分×相應(yīng)分級的眼數(shù))/組內(nèi)總眼數(shù)。

    七、 統(tǒng)計學(xué)處理

    應(yīng)用SPSS 230進行統(tǒng)計分析,用ShapiroWilktest分析數(shù)據(jù)正態(tài)性,非正態(tài)分布定量資料用中位數(shù)(上、下四分位數(shù))表示,左右眼渾濁指數(shù)比較采用符號秩和檢驗,P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。8個劑量組之間的渾濁指數(shù)比較用H秩和檢驗,并采用Bonferroni法進行兩兩對比,P<005/比較次數(shù)(005/C28=00018)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。用Spearman秩相關(guān)分析左右眼渾濁指數(shù)與體質(zhì)量的相關(guān)性,P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    結(jié)果

    一、大鼠體質(zhì)量變化

    我們每天造模前對大鼠進行體質(zhì)量稱量并記錄,計算各組第30日時總的體質(zhì)量增長率,見圖1,可見E和F組的體質(zhì)量增長率最高,說明在一定的半乳糖濃度閾值下,其體質(zhì)量增長速度與注射半乳糖量的大小有關(guān),注射劑量越小,大鼠的生長發(fā)育程度越好;C、D與G、H組的注射濃度較高,體質(zhì)量增長率低于其余濃度組。以3 d為一時間段計算各組體質(zhì)量增長率,見表1,可以看出C~H組的體質(zhì)量均在3~6 d這個時間段增長速度最快,A組在15~18 d,B組在6~9 d體質(zhì)量增長速度最快。

    二、各組大鼠晶狀體渾濁指數(shù)

    裂隙燈觀察直至30 d時,A、B、C、D、E、F、G、H的白內(nèi)障渾濁情況。按之前提到的標準進行記錄和統(tǒng)計換算,我們把同一只大鼠的左右眼指數(shù)取平均后得到渾濁指數(shù)結(jié)果如圖2所示。各組內(nèi)左右眼渾濁指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>005)。AE組,BF組, CG組, DH組的渾濁指數(shù),即添加半乳糖水喂養(yǎng)與單純腹腔注射形成的白內(nèi)障組間無明顯差異(P>00018), 其余各組之間的渾濁指數(shù)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<00018)。指數(shù)增長變化率如表3所示。第30日時, A組處于2b級, B組處于4級, C組處于2a級, D組處于3級, E組處1a級, F組處于2a級, G組處于 1c級, H組處于3級,各組大鼠第30日時白內(nèi)障的渾濁情況見圖3。表2與表3相比可知,白內(nèi)障渾濁加重的時間均出現(xiàn)在體質(zhì)量迅速增長之后。說明隨著半乳糖的刺激,大鼠晶狀體的渾濁指數(shù)也隨體質(zhì)量的增加而增加,體質(zhì)量的增長與渾濁指數(shù)增長秩相關(guān)系數(shù)rs=098(P<005)。我們發(fā)現(xiàn)除E組外,低劑量組(A、C、G)75%于第9日時才出現(xiàn)1a級輕度的早期白內(nèi)障改變,而高劑量組(B、D、H)75%基本是在第3日就出現(xiàn)1a級改變,F(xiàn)組25%于第9日開始出現(xiàn)1a級改變,且渾濁程度發(fā)展較低劑量組更為迅速。其余統(tǒng)計各級出現(xiàn)的時間點見表4。

    討論

    WHO組織在1999年提出的“視覺2020”行動,旨在2020年前根治全球可避免盲,防治中首先提到的即是白內(nèi)障盲,響應(yīng)“視覺2020”,降低視力損害的患病率,讓更多的人避免致盲或復(fù)明是醫(yī)學(xué)事業(yè)的目標之一[8]。有臨床觀察表明,糖尿病患者較非糖尿病患者發(fā)生白內(nèi)障的風(fēng)險較高,且時間較早。目前,滲透壓改變學(xué)說引起糖尿病患者晶狀體發(fā)生渾濁得到了眾多學(xué)者的認可[9]。當血糖濃度過高,過多的糖經(jīng)多元醇通路代謝轉(zhuǎn)化成山梨醇及果糖,這些物質(zhì)因不易透過晶體囊膜而在晶狀體堆積,使晶狀體內(nèi)滲透壓增高,晶體吸水膨脹,最后引發(fā)白內(nèi)障的形成。

    常用糖尿病性白內(nèi)障模型建立方法主要有:靜脈或腹腔注射鏈脲佐菌(STZ); 飼喂 D半乳糖;腹腔注射 D半乳糖;皮下注射D半乳糖;球后注射D半乳糖。STZ是最早用于研究糖性白內(nèi)障模型的藥物,它易引起較高的死亡率,且因誘導(dǎo)的動物糖尿病白內(nèi)障模型顯示白內(nèi)障的進展較快,并不利于糖尿病性白內(nèi)障的研究。D半乳糖:具有價格合適及穩(wěn)定等優(yōu)點。單純的D半乳糖喂養(yǎng)的價格昂貴,最重要的是不能保證每只老鼠攝取的劑量相當,我們認為此種方法易造成較大的實驗誤差。皮下注射、球后注射均可成功誘發(fā)白內(nèi)障[1011]。但是我們認為,等同于腹腔注射的高劑量皮下注射,皮下注射吸收較腹腔慢,考慮到大鼠的耐受能力,我們沒有采用該種方法。球后注射的操作復(fù)雜,可能還會同時引起其他的眼部并發(fā)癥,且球后注射對眼球本身就是一種外傷刺激,我們認為,該種造模方法無法評估球后注射對誘發(fā)白內(nèi)障的影響程度。腹腔注射方法簡易可行,因此曾經(jīng)成為國內(nèi)眼科學(xué)者廣泛使用的方法。在我們嚴格按照每只大鼠的體質(zhì)量進行對應(yīng)劑量的注射的情況下,我們本次研究發(fā)現(xiàn),半乳糖腹腔注射的方法是準確可行的,并不是國外大部分學(xué)者認為的不能形成白內(nèi)障,而死亡率也沒有余琛琳等[4]報道的50%那么高。而有些學(xué)者提到不用腹腔注射,用喂養(yǎng)法,因為大多數(shù)老鼠病情惡劣甚至死亡,并且模型非常不穩(wěn)定[12]。實驗過程中,我們確實觀察到大鼠會出現(xiàn)多食、多飲、毛發(fā)粗糙無光澤、聳背等狀態(tài),但一般精神狀態(tài)及活力良好。有資料表明,選日齡較小的大鼠造模較好,模型復(fù)制的成敗主要取決于大鼠的日齡,而與體質(zhì)量無關(guān)。我們在前期實驗發(fā)現(xiàn),對基礎(chǔ)月齡為3個月的大鼠進行腹腔注射,觀察至30 d時,未出現(xiàn)任何晶狀體的改變[13]。故此,我們選用了3周左右的大鼠作為建模對象。以往的文獻對半乳糖注射的劑量不確定,也沒有一個確切的標準,甚至有同一學(xué)者同年發(fā)表的兩篇研究相同藥物對白內(nèi)障影響的文章中,所用的半乳糖劑量也不同,在文獻[14]中所用到的劑量為10 g/(kg·d),腹腔注射,而在文獻[15]中所用到的劑量為15 g/(kg·d),腹腔注射。而觀察到的結(jié)果幾乎相同。我們按文獻[16]中提到的方法,將等量的半乳糖溶于4 ml注射用生理鹽水并進行腹腔注射,然而我們預(yù)實驗中第一天按此方法造模的死亡率高達90%。給予的注射半乳糖劑量大小對半乳糖性白內(nèi)障的形成也有明顯影響,據(jù)此,我們選用10 g/kg和15 g/kg劑量來制造動物模型。與陳曉光等[17]和李婧等[18]研究相同,前期我們發(fā)現(xiàn)30%濃度的半乳糖大鼠飲用后容易拒飲并脫水死亡,我們選用了10%的半乳糖飲用水作為輔助藥物,在驗證飼養(yǎng)是否有助于白內(nèi)障形成的同時降低了成本。

    這些學(xué)者在研究白內(nèi)障模型時都未提及死亡率的問題,我們本次研究不僅有效的證明了腹腔注射半乳糖可以成功的建立白內(nèi)障動物模型,也發(fā)現(xiàn)了降低動物死亡率的方法[1819]。本次實驗死亡率僅為2083%,造模成功率為7083%,是較穩(wěn)定的半乳糖白內(nèi)障動物模型。

    通過多組濃度的實驗,可以看出在一定閾值范圍內(nèi),注射半乳糖的劑量越大、濃度越高,大鼠的體質(zhì)量增長越快。結(jié)果也可以發(fā)現(xiàn)晶狀體開始出現(xiàn)渾濁的時間隨著體質(zhì)量增長最高峰的出現(xiàn)而出現(xiàn)。我們可以看出除E組外,其余組均是從第3~9日開始出現(xiàn)白內(nèi)障的渾濁。以往的文獻也表明,半乳糖注射產(chǎn)生赤道部水泡的時間大部分在3~5 d,而我們觀察到體質(zhì)量增長速度最快的階段大部分在第3日,說明體質(zhì)量增長和白內(nèi)障的渾濁指數(shù)增長存在一定關(guān)系[20]。高濃度組渾濁指數(shù):B>H>D,說明在高劑量半乳糖的作用下,加喝半乳糖飲用水對白內(nèi)障的產(chǎn)生沒有正向作用。B組每日1次高濃度效果最佳。低濃度組渾濁指數(shù):A>C>G,同樣說明了越高濃度的腹腔注射及半乳糖的飲用喂養(yǎng),對大鼠本身是一種損傷刺激,A組每日1次低濃度形成白內(nèi)障的效果佳。在D組和H組注射劑量相同,且D組加喝半乳糖飲用水的情況下,H組的渾濁指數(shù)大于D組。說明在高劑量半乳糖的作用下,加喝半乳糖飲用水對白內(nèi)障的產(chǎn)生沒有正向作用。C組和G組在注射劑量相同的情況下,渾濁指數(shù)在9~15 d出現(xiàn)平臺期,且G組的平臺期更長,隨后才出現(xiàn)較大幅度的增長,可以看出C組在第10日加喝半乳糖飲用水,相比于G組產(chǎn)生白內(nèi)障的效果更佳。

    但是,B組和F組,很明顯地看出喝半乳糖與不喝半乳糖的差別。B、H、D、A組增長幅度最大。F、G組幾乎重疊在一起,說明每日1次高濃度與每日2次低濃度效果相當,甚至每日1次高濃度(F組)造模的效果略好一些。我們的A~D組選擇了國外大部分學(xué)者的方法,添加半乳糖飲食,但是在腹腔注射了一定量的基礎(chǔ)上,輔助添加半乳糖飲用水,用于判斷半乳糖喂養(yǎng)與單純腹腔注射兩種方式之間是否有抵消或促進白內(nèi)障發(fā)展的相互作用。

    考慮到大鼠對水合氯醛及戊巴比妥等藥物的耐受窗口較窄,我們的實驗注射劑量已經(jīng)很大,如果再對大鼠進行麻醉或鎮(zhèn)靜容易誘導(dǎo)它們死亡,加之大鼠本身性情較溫順,所以我們采取直接抓取固定有活力的大鼠進行裂隙燈拍照觀察及記錄,避免了因麻醉導(dǎo)致的死亡,極大地降低了死亡率。但是本次研究還存在一些不足,由于這次研究的目的主要是觀察腹腔注射半乳糖是否能成功誘發(fā)白內(nèi)障形成,故我們當時的目的只局限于是否能成功誘發(fā)白內(nèi)障,疏忽了對血糖的監(jiān)測,在以后進一步的實驗研究中,我們會進一步完善我們的實驗方案。另外,由于我們本次的實驗由2名助手輪流進行腹腔注射給藥,A為有經(jīng)驗者,B為初學(xué)者,大鼠死亡的發(fā)生基本在B者注射給藥時,此種給藥途徑,特別是高劑量已經(jīng)基本等量于大鼠的腹腔容積,故我們認為,腹腔注射的方式和方法尤為重要,應(yīng)避免注射時扎到腹腔臟器。但是,在有這個實驗干擾因素的影響下,我們此次的研究較其他學(xué)者的研究降低了死亡率的基礎(chǔ)上,還保證了較高的造模成功率,于是我們認為,我們的方法可以為日后需要對不同時期白內(nèi)障進行實驗研究的學(xué)者提供一個參考方案。

    參考文獻

    [1]石凌峰,任宇,楊新娜,王清蓮 間充質(zhì)干細胞治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進展 新醫(yī)學(xué), 2015, 46(9): 574579

    [2]Congdon NG, Friedman DS, Lietman T Important causes of visual impairment in the world today JAMA, 2003, 290(15): 20572060

    [3]Abdul Nasir NA, Agarwal R, Vasudevan S, Tripathy M, Alyautdin R, Ismail NM Effects of topically applied tocotrienol on cataractogenesis and lens redox status in galactosemic rats Mol vis, 2014, 20: 822835

    [4]余琛琳,蔡麗萍,徐晨,劉志學(xué),崔淑芳 大鼠半乳糖性白內(nèi)障動物模型制備方法的改良及其機制 中國比較醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 20(10): 2327

    [5]Agarwal R, Iezhitsa I, Awaludin NA, Ahmad Fisol NF, Bakar NS, Agarwal P, Abdul Rahman TH, Spasov A, Ozerov A, Mohamed Ahmed Salama MS, Ismail NMEffects of magnesium taurate on the onset and progression of galactose induced experimental cataract: In vivo and in vitro evaluation Exp Eye Res,2013,110:3543

    [6]Vats V, Yadav SP, Biswas NR, Grover JK Anticataract activity of Pterocarpus marsupium bark and Trigonella foenumgraecum seeds extract in alloxan diabetic rats J Ethnopharmacol,2004,93(23):289294

    [7]Iezhitsa I, Agarwal R, Saad SD, Zakaria FK, Agarwal P, Krasilnikova A, Rahman TH, Rozali KN, Spasov A, Ozerov A, Alyautdin R, Ismail NM Mechanism of the anticataract effect of liposomal magnesium taurate in galactosefed rats Mol Vis,2016,22:734747

    [8]Palmer JJ, Chinanayi F, Gilbert A, Pillay D, Fox S, Jaggernath J, Naidoo K, Graham R, Patel D, Blanchet K Trends and implications for achieving VISION 2020 human resources for eye ealth targets in 16 countries of subSaharan Africa by the year 2020 Hum Resour Health,2014,12:45

    [9]Li L, Wan XH, Zhao GH Metaanalysis of the risk of cataract in type 2 diabetesBMC Ophthalmol,2014,14:94

    [10]李娟,陳麗娟,胡珊珊,王云楓 山茱萸多糖對衰老大鼠晶狀體中Sirt1基因表達的影響 中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2014,14(10): 875878

    [11]范芳,林宏華,葛正龍,劉華慶,曾小平,蔡善君,李海祥 cmyc反義寡核苷酸抑制半乳糖性白內(nèi)障晶狀體上皮細胞凋亡的機制 眼科研究, 2010, 28(3): 203206

    [12]Ji L, Li C, Shen N, Huan Y, Liu Q, Liu S, Shen Z A simple and stable galactosemic cataract model for rats Int J Clin Exp Med,2015,8(8):1287412881

    [13]苗明三,朱飛鵬.常用醫(yī)藥研究動物模型.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007: 352353.

    [14]田蕊,張輝,于維芹,竇瑩,秦秀虹 半乳糖性白內(nèi)障大鼠晶狀體中二肽基肽酶II的表達 國際眼科雜志, 2008, 8(4): 698700

    [15]竇瑩,張輝,田蕊,秦秀虹,房學(xué)迅 二肽基肽酶Ⅲ在半乳糖性白內(nèi)障大鼠晶狀體中的表達 眼科研究, 2008, 26(7): 501504

    [16]關(guān)樹文,王立成,楊明,陳曉光,趙曉明,李惟,王麗萍 DhHP滴眼液對實驗性半乳糖白內(nèi)障的防治作用 中國老年學(xué)雜志, 2009, 29(3): 286288

    [17]陳曉光, 王麗萍,李惟 亞血紅素六肽滴眼液對大鼠半乳糖性白內(nèi)障的預(yù)防作用中國藥學(xué)雜志, 2009,44(20): 15521555

    [18]李婧,張禹,楊菲,趙海焦,田婭慧,賈志華,張中文 4種方法建立大鼠糖性白內(nèi)障模型的比較研究 中國畜牧獸醫(yī), 2013, 40(10): 128134

    [19]喻繼兵,周輝 阿司匹林對半乳糖性白內(nèi)障抑制作用的實驗研究 中華實驗眼科雜志, 2009,27(11): 10151018

    [20]鄭廣瑛,蔣瑜,王瑞娜,郝莉莉,徐東 羥苯磺酸鈣對大鼠半乳糖白內(nèi)障抑制作用的研究 中華眼科雜志, 2013, 49(10): 927933

    (收稿日期:20180108)

    (本文編輯:楊江瑜)

    猜你喜歡
    半乳糖白內(nèi)障
    白內(nèi)障超聲乳化術(shù)對老年性白內(nèi)障患者術(shù)后恢復(fù)的影響
    青光眼術(shù)后并發(fā)白內(nèi)障臨床探析
    有些白內(nèi)障還需多病同治
    自我保健(2019年1期)2019-01-12 13:26:01
    澤蘭多糖對D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化作用
    中成藥(2018年8期)2018-08-29 01:28:24
    黃芩-黃連藥對防治D-半乳糖癡呆小鼠的作用機制
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:11
    半乳糖凝集素-3與心力衰竭相關(guān)性
    3-疊氮基丙基-β-D-吡喃半乳糖苷的合成工藝改進
    小切口白內(nèi)障摘除治療急性閉角型青光眼合并白內(nèi)障的療效觀察
    半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的研究進展
    超聲檢查在外傷性白內(nèi)障及老年性白內(nèi)障對比分析中的應(yīng)用價值
    国产熟女午夜一区二区三区| 欧美成人免费av一区二区三区 | 欧美日韩福利视频一区二区| 露出奶头的视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 成人永久免费在线观看视频| 免费av中文字幕在线| 51午夜福利影视在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久精品国产a三级三级三级| 手机成人av网站| 久久热在线av| 中文字幕人妻熟女乱码| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 麻豆av在线久日| 国产一区二区激情短视频| 搡老岳熟女国产| 久久久精品区二区三区| 韩国av一区二区三区四区| 国产高清videossex| 最近最新免费中文字幕在线| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲国产精品sss在线观看 | 法律面前人人平等表现在哪些方面| 麻豆国产av国片精品| 一夜夜www| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产在线一区二区三区精| 欧美精品亚洲一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久热在线av| 午夜日韩欧美国产| 欧美性长视频在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲中文av在线| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲国产精品合色在线| 美女福利国产在线| 欧美国产精品一级二级三级| 在线观看免费午夜福利视频| 交换朋友夫妻互换小说| 女人久久www免费人成看片| 日韩精品免费视频一区二区三区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲色图av天堂| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产成人啪精品午夜网站| 视频区图区小说| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品久久久久久久毛片微露脸| 在线永久观看黄色视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产亚洲精品一区二区www | 久久国产乱子伦精品免费另类| 999精品在线视频| 午夜激情av网站| 美国免费a级毛片| 我的亚洲天堂| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产国语露脸激情在线看| 超色免费av| а√天堂www在线а√下载 | 91大片在线观看| 中出人妻视频一区二区| 在线观看免费午夜福利视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产激情欧美一区二区| svipshipincom国产片| 国产区一区二久久| 麻豆国产av国片精品| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 亚洲av成人一区二区三| 9色porny在线观看| 美国免费a级毛片| 免费在线观看日本一区| 一级片'在线观看视频| e午夜精品久久久久久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产一区二区激情短视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 成年动漫av网址| 国产一区有黄有色的免费视频| 999精品在线视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美激情久久久久久爽电影 | av有码第一页| 黄片小视频在线播放| 两个人免费观看高清视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲 国产 在线| 12—13女人毛片做爰片一| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美性长视频在线观看| 韩国av一区二区三区四区| 真人做人爱边吃奶动态| 黄色a级毛片大全视频| 成人18禁在线播放| 老司机福利观看| 中文字幕色久视频| 极品人妻少妇av视频| 操出白浆在线播放| 久久九九热精品免费| 在线观看免费日韩欧美大片| 老鸭窝网址在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 午夜福利在线免费观看网站| av有码第一页| 亚洲精品粉嫩美女一区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产精品国产av在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 在线观看一区二区三区激情| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久久久人人人人人| 久久婷婷成人综合色麻豆| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 黄片小视频在线播放| 国产不卡av网站在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 久久狼人影院| 国产真人三级小视频在线观看| 国产在线观看jvid| 国产又爽黄色视频| 波多野结衣av一区二区av| tube8黄色片| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美av亚洲av综合av国产av| 免费黄频网站在线观看国产| 纯流量卡能插随身wifi吗| 男人舔女人的私密视频| 18禁观看日本| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 美女视频免费永久观看网站| 国产一区二区三区视频了| 婷婷成人精品国产| 美女视频免费永久观看网站| 少妇粗大呻吟视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 久久人人97超碰香蕉20202| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 人人妻,人人澡人人爽秒播| av中文乱码字幕在线| 色在线成人网| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产xxxxx性猛交| 在线观看免费视频网站a站| 一区福利在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 国产一卡二卡三卡精品| 久久中文看片网| 亚洲精品美女久久av网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产成人精品在线电影| 国产有黄有色有爽视频| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲av熟女| 电影成人av| 国产精品成人在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产一区二区激情短视频| 日本欧美视频一区| 久久久精品免费免费高清| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲久久久国产精品| 亚洲熟妇熟女久久| 90打野战视频偷拍视频| 男女之事视频高清在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一区二区三区精品91| 欧美色视频一区免费| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 少妇的丰满在线观看| www.精华液| 欧美久久黑人一区二区| 真人做人爱边吃奶动态| 91在线观看av| 激情在线观看视频在线高清 | 男女之事视频高清在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美精品一区二区免费开放| 久99久视频精品免费| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 两人在一起打扑克的视频| 久久久国产一区二区| 制服人妻中文乱码| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 咕卡用的链子| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产一区二区三区视频了| 国产在线一区二区三区精| 亚洲国产看品久久| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产精品.久久久| 国产伦人伦偷精品视频| 国产成人影院久久av| 69精品国产乱码久久久| 亚洲免费av在线视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 中文字幕最新亚洲高清| 国精品久久久久久国模美| 国产精品久久久久成人av| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 丝袜在线中文字幕| 自线自在国产av| 午夜福利欧美成人| 亚洲av日韩在线播放| 精品国产一区二区久久| 国产区一区二久久| 伦理电影免费视频| 国精品久久久久久国模美| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 在线观看免费视频日本深夜| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 99re在线观看精品视频| 91精品三级在线观看| 极品教师在线免费播放| 国产精品久久视频播放| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产精品一区二区在线观看99| cao死你这个sao货| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 无人区码免费观看不卡| 欧美另类亚洲清纯唯美| 中文字幕av电影在线播放| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲三区欧美一区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久狼人影院| 久久久久久久午夜电影 | 99re6热这里在线精品视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 在线观看免费午夜福利视频| 校园春色视频在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久久久久人人人人人| 午夜影院日韩av| 少妇被粗大的猛进出69影院| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久久国产成人免费| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 免费在线观看黄色视频的| 成人三级做爰电影| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产99白浆流出| 午夜福利欧美成人| 五月开心婷婷网| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| x7x7x7水蜜桃| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲精品国产区一区二| 精品视频人人做人人爽| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲五月天丁香| 免费在线观看亚洲国产| 中文字幕最新亚洲高清| 中文字幕精品免费在线观看视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 免费av中文字幕在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日韩三级视频一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看| 99热国产这里只有精品6| av一本久久久久| 高清欧美精品videossex| 美女视频免费永久观看网站| 久热这里只有精品99| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 咕卡用的链子| 飞空精品影院首页| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | av国产精品久久久久影院| 午夜激情av网站| 精品久久久久久,| 国产亚洲欧美在线一区二区| 18在线观看网站| 成熟少妇高潮喷水视频| netflix在线观看网站| 亚洲精品在线美女| 日韩欧美一区视频在线观看| 大陆偷拍与自拍| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久久久精品国产欧美久久久| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 三上悠亚av全集在线观看| 在线免费观看的www视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 美女视频免费永久观看网站| 在线永久观看黄色视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 99热网站在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 麻豆乱淫一区二区| avwww免费| 日本a在线网址| 夜夜夜夜夜久久久久| 看片在线看免费视频| 超碰97精品在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 电影成人av| 久久久国产一区二区| 国产免费男女视频| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲精品美女久久av网站| 男人的好看免费观看在线视频 | 露出奶头的视频| 很黄的视频免费| 高清欧美精品videossex| 午夜视频精品福利| 91精品三级在线观看| 黄片大片在线免费观看| 午夜成年电影在线免费观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 男女午夜视频在线观看| 91成年电影在线观看| 久99久视频精品免费| 一级毛片女人18水好多| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | x7x7x7水蜜桃| 成人精品一区二区免费| 亚洲精品中文字幕在线视频| 宅男免费午夜| 久久久久国内视频| 午夜久久久在线观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| x7x7x7水蜜桃| 亚洲国产欧美网| 亚洲精品在线观看二区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 免费在线观看黄色视频的| 日日夜夜操网爽| 国产高清视频在线播放一区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久九九热精品免费| 人人澡人人妻人| 国产99白浆流出| 91精品三级在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日本精品一区二区三区蜜桃| 又大又爽又粗| av天堂久久9| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲男人天堂网一区| 午夜精品在线福利| 免费在线观看日本一区| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 免费在线观看完整版高清| 男人的好看免费观看在线视频 | 亚洲成人国产一区在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 精品第一国产精品| 亚洲精品国产区一区二| 久久久水蜜桃国产精品网| 欧美日韩一级在线毛片| 精品高清国产在线一区| 丝瓜视频免费看黄片| 天天添夜夜摸| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 高清欧美精品videossex| 精品久久久久久,| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一级片'在线观看视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 热99久久久久精品小说推荐| 免费看十八禁软件| 丰满迷人的少妇在线观看| 999久久久精品免费观看国产| av有码第一页| 性少妇av在线| 国产精品成人在线| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产成人欧美| 久久久国产精品麻豆| 亚洲一区高清亚洲精品| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 黄色视频,在线免费观看| 女人被狂操c到高潮| 手机成人av网站| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| av天堂久久9| 免费在线观看影片大全网站| 午夜福利免费观看在线| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 99久久99久久久精品蜜桃| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 啪啪无遮挡十八禁网站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 午夜视频精品福利| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产精品久久久人人做人人爽| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美日本中文国产一区发布| 精品久久久久久电影网| 欧美精品啪啪一区二区三区| 热99久久久久精品小说推荐| 国产熟女午夜一区二区三区| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲国产看品久久| 亚洲人成电影观看| 丁香六月欧美| 国产精品久久久av美女十八| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 精品亚洲成a人片在线观看| 满18在线观看网站| 久久热在线av| 国产精品影院久久| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 丰满迷人的少妇在线观看| 91字幕亚洲| 高清黄色对白视频在线免费看| 91大片在线观看| 热re99久久国产66热| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲黑人精品在线| xxxhd国产人妻xxx| 久久久国产欧美日韩av| 麻豆av在线久日| 丁香六月欧美| 啦啦啦免费观看视频1| 嫁个100分男人电影在线观看| 看黄色毛片网站| 成年动漫av网址| 一级作爱视频免费观看| 国产免费男女视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精品国产一区二区久久| 手机成人av网站| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲三区欧美一区| 免费高清在线观看日韩| 午夜成年电影在线免费观看| 少妇粗大呻吟视频| а√天堂www在线а√下载 | 日韩精品免费视频一区二区三区| 制服诱惑二区| 热99国产精品久久久久久7| 欧美黄色片欧美黄色片| 两人在一起打扑克的视频| 又紧又爽又黄一区二区| 午夜福利在线免费观看网站| www.熟女人妻精品国产| 嫩草影视91久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 成人精品一区二区免费| 久久亚洲精品不卡| 中文字幕人妻熟女乱码| 9热在线视频观看99| 欧美日本中文国产一区发布| 色综合欧美亚洲国产小说| 婷婷成人精品国产| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲美女黄片视频| 香蕉国产在线看| www日本在线高清视频| 捣出白浆h1v1| 国产激情久久老熟女| 久久人人97超碰香蕉20202| 夜夜爽天天搞| 午夜日韩欧美国产| 久久中文看片网| 精品久久蜜臀av无| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美在线一区亚洲| 成人精品一区二区免费| 国产不卡av网站在线观看| 国产区一区二久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 丝袜在线中文字幕| 精品福利永久在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产91精品成人一区二区三区| 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品久久久久久精品古装| 天天操日日干夜夜撸| netflix在线观看网站| 亚洲男人天堂网一区| 老司机福利观看| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精华一区二区三区| 女性被躁到高潮视频| 午夜福利免费观看在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产又色又爽无遮挡免费看| 美女 人体艺术 gogo| 激情视频va一区二区三区| 国产成人精品久久二区二区91| 色综合婷婷激情| 日韩欧美三级三区| 国产精品免费大片| 精品亚洲成a人片在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品欧美一区二区三区在线| 嫩草影视91久久| 两性夫妻黄色片| 国产精品1区2区在线观看. | 热99re8久久精品国产| 久久久精品区二区三区| av网站免费在线观看视频| 亚洲午夜理论影院| 亚洲精品美女久久av网站| 正在播放国产对白刺激| 欧美在线黄色| 国产亚洲欧美98| 亚洲全国av大片| 欧美成狂野欧美在线观看| 黄色成人免费大全| 久久人妻熟女aⅴ| 在线国产一区二区在线| 天堂√8在线中文| 最新美女视频免费是黄的| 在线观看免费视频网站a站| 久久久国产成人精品二区 | 国产成人欧美| 丝袜人妻中文字幕| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产av精品麻豆| 91精品国产国语对白视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产片内射在线| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 狂野欧美激情性xxxx| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 69精品国产乱码久久久| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久亚洲真实| a级毛片黄视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 在线观看舔阴道视频| 国产一区二区激情短视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产一区二区激情短视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 热99久久久久精品小说推荐| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产成人av教育| 久久人人97超碰香蕉20202| 99香蕉大伊视频| 少妇粗大呻吟视频| 波多野结衣一区麻豆| 热re99久久精品国产66热6| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产高清videossex| 国产高清激情床上av| 亚洲avbb在线观看| 国产xxxxx性猛交| 大码成人一级视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 成人国语在线视频| 色在线成人网| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 久久久久久人人人人人| 一级作爱视频免费观看| 欧美日韩亚洲高清精品| av福利片在线| 成人国产一区最新在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 天天影视国产精品| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美激情 高清一区二区三区| √禁漫天堂资源中文www| 在线观看免费视频网站a站| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产成人啪精品午夜网站| 国产av一区二区精品久久| 国产激情久久老熟女| 两个人免费观看高清视频| 黄色丝袜av网址大全| 午夜免费观看网址| 国产在线精品亚洲第一网站| 深夜精品福利| 99精品在免费线老司机午夜| 久久久久久久午夜电影 | 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区| 啦啦啦 在线观看视频| 成人精品一区二区免费|