六味能消膠囊聯(lián)合西藥治療便秘型腸易激綜合征的臨床觀察

郭婉薇　賈林　許鳴　楊海云　黎麗旋

〔摘要〕 目的 觀察六味能消膠囊聯(lián)合西藥治療便秘型腸易激綜合征的臨床效果。方法 選取2014年8月～2017年6月于本院消化內(nèi)科就診的120例便秘型腸易激綜合征患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各60例。對照組采用枸櫞酸莫沙必利分散片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用六味能消膠囊輔助治療。比較兩組患者治療總有效率、治療前后的臨床癥狀（腹脹、腹痛、糞便性質(zhì)、排便頻率）評分、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）與生長抑素（somatostatin， SS）水平及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療前臨床癥狀各指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各項評分（腹脹、腹痛、糞便性質(zhì)、排便頻率）較治療前均下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。觀察組治療總有效率為95.0%，高于對照組83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組血清VIP、SS水平較治療前均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 六味能消膠囊輔助治療便秘型腸易激綜合征的近期總有效率高，患者血清SS、VIP水平顯著下降，臨床癥狀緩解，安全性高，效果理想。

〔關(guān)鍵詞〕 六味能消膠囊；便秘型腸易激綜合征；排便情況

〔中圖分類號〕R256.4；R273 〔文獻標志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.09.020

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of Liuwei Nengxiao Capsule combined with Western medicine in the treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome （IBS-C）. Methods A total of 120 patients with IBS-C who visited the Department of Gastroenterology in our hospital during August 2014 to June 2017 were enrolled and randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group was treated by mosapride citrate dispersible tablets， and the observation group was treated with Liuwei Nengxiao Capsule in addition to the treatment for the control group. Comparisons were made between the two groups for overall response rate， scores of clinical symptoms （abdominal distension， abdominal pain， fecal characteristics， and frequency of defecation） before and after treatment， levels of vasoactive intestinal peptide （VIP） and somatostatin （SS）， and overall incidence of adverse reactions during treatment. Results None of the clinical symptom scores showed a significant difference between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， all clinical symptom scores were significantly reduced in both groups （P<0.05）， and were significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.01）. The overall response rate of the observation group was 95.00%， which was significantly higher than 83.3% in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of VIP and SS were significantly reduced in both groups （P<0.05）， and were significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. The overall incidence rates of adverse reactions during treatment were not significantly different between the two groups （P>0.05）. Conclusion Patients with IBS-C treated with Liuwei Nengxiao Capsule combined with Western medicine have a high overall response rate， significantly reduced serum levels of SS and VIP， and alleviated symptoms， which prove the favorable safety and efficacy of Liuwei Nengxiao Capsule.

〔Keywords〕 Liuwei Nengxiao Capsule； constipation-predominant irritable bowel syndrome； defecation

腸易激綜合征是一種常見功能性腸道疾病，以腹痛、排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣?，此病患者多表現(xiàn)為便秘、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等，對患者生活質(zhì)量造成較大影響[1]，同時此病病程長、花費高，且缺乏理想治療方案，臨床多推薦個體化治療，積極尋找并祛除誘因從而通過對癥處理減輕癥狀[2]。中醫(yī)治療慢性病有豐富經(jīng)驗，六味能消膠囊是國內(nèi)自行研制的一種全天然中藥全消化道促動力藥，目前已在胃脘脹痛、大便秘結(jié)、厭食納差等患者的治療中得到廣泛應(yīng)用[3-4]，但目前有關(guān)六味能消膠囊輔助治療便秘型腸易激綜合征的研究還較為缺乏。本研究以120例便秘型腸易激綜合征患者為例，觀察六味能消膠囊輔助治療便秘型腸易激綜合征的近期療效及對相關(guān)實驗室指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年8月～2017年6月收治的120例便秘型腸易激綜合征患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各60例。觀察組男22例、女38例；年齡24～61歲，平均41.89歲；病程7～27個月，平均12.55個月。對照組男25例、女35例；年齡22～58歲，平均39.88歲；病程8～20個月，平均12.40個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合《腸易激綜合征診斷和治療的共識意見》診斷標準[5]；（2）中醫(yī)辨證分型為肝郁脾虛型[6]，主癥：腹痛、腹部脹滿不適，排便后腹部癥狀改善，大便次數(shù)少且干結(jié)；次癥：胸脅痞滿，情志不遂后癥狀加重，噯氣后緩解，情志抑郁，心煩易怒，餐后早飽，有粘液便，排便費力，舌淡紅，脈弦，苔薄白；（3）近3個月內(nèi)每個月出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的便秘、腹痛、排便習(xí)慣改變等癥狀，且持續(xù)時間超過3 d；（4）血、尿、大便常規(guī)檢查、血生化與結(jié)腸鏡檢查、腹部B超檢查無形態(tài)學(xué)改變及生化異常；（5）年齡18～65歲；（6）研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準，患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）合并嚴重心血管、呼吸系統(tǒng)疾病；（2）伴糖尿病、內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織病者；（3）伴嚴重肝病、胃腸疾病或有腹部手術(shù)史者；（4）入組前3個月內(nèi)應(yīng)用過可能影響本試驗效果的藥物者；（5）腹瀉型與腹瀉便秘交替型腸易激綜合征患者；（6）妊娠與哺乳期女性；（7）伴精神疾病者；（8）未按規(guī)定用藥者；（9）已知對所用藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，批號：20091124，規(guī)格：5 mg×20片）進行治療：5 mg/次，3次/d，餐前15～30 min服用。連續(xù)服用2周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用六味能消膠囊（西藏藏藥集團股份有限公司生產(chǎn)，批號：20100715，規(guī)格：0.45 g×20粒，主要成分包括大黃、訶子、干姜、藏木香、堿花、寒水石）輔助治療：0.9 g/次，3次/d。連續(xù)服用2周。

1.4 觀察指標與療效判定標準

1.4.1 臨床癥狀評分 比較兩組患者治療前及治療后2周的臨床癥狀評分（腹脹、腹痛、糞便性質(zhì)、排便頻率）積分。均采用3級計分法，將無癥狀、輕度、中度與重度癥狀分別對應(yīng)0分、1分、2分與3分。

1.4.2 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中療效判定標準觀察兩組患者治療后2周的臨床療效：治療后患者排便通暢，每天1～2次，大便成形質(zhì)軟，腹痛、腹脹癥狀消失，為顯效；每2天排便1次，大便形狀由硬團變?yōu)橄隳c樣，表面有裂痕，偶爾仍存在輕微排便困難與腹痛，為好轉(zhuǎn)；未達以上癥狀，為無效。

總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/n×100%。

1.4.3 實驗室指標 分別于治療前及治療后2周檢測兩組患者的血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）與生長抑素（somatostatin， SS）水平。檢測方法：空腹狀態(tài)下采集3 mL外周靜脈血，2 500 r/min速度下離心20 min，應(yīng)用SN-695B 智能γ放射免疫測量儀測定，試劑盒均購自美國Rapid Bio公司，各步驟按照說明書要求嚴格執(zhí)行。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、頭暈、倦怠、皮疹，比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用“x±s”表示，對比行t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分的比較

兩組患者治療前臨床癥狀各項評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組各項評分（腹脹、腹痛、糞便性質(zhì)、排便頻率）較治療前均下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.0%，高于對照組83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后實驗室指標的比較

兩組治療前的VIP、SS水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組VIP、SS水平較治療前均顯著降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間出現(xiàn)2例口干、2例頭暈、1例倦怠、1例皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.0%。對照組治療期間出現(xiàn)1例頭暈、1例口干、1例皮疹、1例倦怠，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.7%。兩組所出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕微，未予特殊處理自行緩解。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.370，P=0.543）。

3 討論

近年研究表明，便秘型腸易激綜合征的發(fā)病與飲食、精神、胃腸道激素、腸道動力學(xué)改變、結(jié)腸分泌和吸收減少等因素有關(guān)，現(xiàn)代藥物臨床療效局限，表現(xiàn)為患者可能無法長期耐受，不良反應(yīng)較多，無法滿足臨床需求，中西醫(yī)結(jié)合療法逐漸受到青睞[7]。便秘型腸易激綜合征歸于中醫(yī)學(xué)中“便秘”“腹痛”等范疇[8]，病機主要為肝脾同病，肝郁氣滯。六味能消膠囊是根據(jù)藏醫(yī)集所記載方劑研制出的中成藥，含大黃、干姜、訶子、堿花、藏木香、寒水石等中藥材，其中藏木香辛行苦泄溫通，導(dǎo)脾胃之滯氣；大黃苦寒泄熱，可泄腑通腸，與木香合用攻積導(dǎo)滯；訶子澀腸斂肺，解痙止瀉，兼下氣消脹，與大黃配伍，一泄一收；堿花通便潤腸；寒水石清熱瀉火除煩；干姜溫中散寒，止痛消脹，可制約大黃之苦寒。縱觀全方，諸藥合用共奏調(diào)理肝脾、通腑消滯之功，有效促進胃腸動力，增加腸蠕動[9-10]。本研究觀察組在對照組西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合六味能消膠囊輔助治療，結(jié)果顯示總有效率達95.0%，顯著高于對照組的83.3%，提示六味能消膠囊配合西藥治療便秘型腸易激綜合征可能具有一定的增效作用。

有專家認為[11]，便秘型腸易激綜合征的病因與腦-腸作用機制、腸道激素SS、VIP及其細胞受體有關(guān)。SS是一種典型腦腸肽，由下丘腦釋放，可抑制垂體生長激素的釋放。在胃腸道內(nèi)，SS主要由黏膜內(nèi)的D細胞釋放，其可通過抑制性G蛋白對腺苷酸環(huán)化酶活性的調(diào)節(jié)作用抑制胃酸分泌，從而抑制胃腸運動[12]。VIP是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要存在于腸神經(jīng)及中樞神經(jīng)中。迷走神經(jīng)纖維末梢通過釋放VIP介導(dǎo)食管下括約肌的舒張，而VIP又可促進靶細胞合成NO而使平滑肌舒張。VIP可對胃液分泌發(fā)揮抑制作用，從而抑制平滑肌收縮，使小腸環(huán)形括約肌松弛，動力減弱從而為腸道分泌創(chuàng)造條件[12]。本次研究亦顯示觀察組治療后VIP、SS水平低于對照組，考慮與上述機制有關(guān)。有現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，藏木香、大黃具有促胃腸動力的作用[9，13]，推測該方可能通過降低血清SS、VIP水平的途徑發(fā)揮治療作用，強化西藥的治療效果；訶子中的鞣質(zhì)可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成保護膜，堿花制酸和胃，大黃抑制消化酶，三者合用可對胃黏膜起到保護作用[14]。訶子具有解痙抗菌的功效，大黃可解熱鎮(zhèn)痛，二者合用可協(xié)同發(fā)揮解痙、鎮(zhèn)痛的作用，促使患者腹脹與腹痛癥狀的緩解[9]。徐義勇等[15]研究顯示，疏肝理氣潤腸法聯(lián)合西藥治療便秘型腸易激綜合征可有效緩解患者癥狀，降低血清SS及VIP水平。李志涵[16]的研究證實，中成藥聯(lián)合西藥治療便秘型腸易激綜合征的療效更佳。李峨等[17]對功能性便秘患者采取六味能消膠囊聯(lián)合西藥治療，結(jié)果顯示較單一西藥治療效果更為顯著，與本研究結(jié)論一致。本研究僅觀察近期療效，部分患者因?qū)膊〔粔蛑匾暥гL，為本研究不足之處，有待后續(xù)改進以觀察六味能消膠囊輔助治療便秘型腸易激綜合征的遠期療效。另在不良反應(yīng)方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合六味能消膠囊并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險，臨床應(yīng)用可行。

綜上所述，六味能消膠囊輔助治療便秘型腸易激綜合征可取得良好近期療效，能有效緩解臨床癥狀，且有利于患者血清SS、VIP水平的下降，安全性高，為理想治療方案。

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（本文編輯 李 杰）