75批黃柏檢驗(yàn)質(zhì)量分析

冀愛(ài)芬

（晉中市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，山西 晉中 030600）

中藥材是中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，是我國(guó)的珍貴資源。幾千年來(lái)，中藥材作為防治疾病的主要武器，對(duì)保障人們的健康和繁衍起著不可忽視的作用。隨著人們對(duì)藥食同源保健功效的認(rèn)識(shí)，中藥材及飲片的應(yīng)用范圍越來(lái)越廣泛，市場(chǎng)需求量越來(lái)越大。其質(zhì)量的好壞直接關(guān)系到市場(chǎng)銷售以及臨床療效。針對(duì)目前市場(chǎng)上存在的中藥材及飲片的染色、增重、摻假、以次充好等違法現(xiàn)象，隨著市場(chǎng)的波動(dòng)，每年專項(xiàng)抽驗(yàn)任務(wù)重點(diǎn)品種各有不同，本年度黃柏列入重點(diǎn)檢驗(yàn)品種。按照省市局年度藥品監(jiān)督抽驗(yàn)方案要求，中藥材中藥飲片專項(xiàng)抽驗(yàn)任務(wù)省局指定品種，實(shí)行屬地抽樣指定檢驗(yàn)?zāi)Ｊ?，我中心承?dān)黃柏的檢驗(yàn)任務(wù)。

1 樣品資料及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

1.1 樣品資料

抽取本省各地市黃柏樣品75批，其中中成藥生產(chǎn)企業(yè)4批、經(jīng)營(yíng)流通領(lǐng)域40批、醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用單位31批；包括生黃柏、鹽黃柏、酒黃柏；產(chǎn)地來(lái)自亳州、安國(guó)、河北、山西、安徽、湖北、福建、四川、禹州、西安10省地。

1.2 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》（2010年版）一部[1]、（2015年版）一部[2]中黃柏檢測(cè)項(xiàng)目，《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件》（批文號(hào)：2010003）中黃柏（飲片）檢查項(xiàng)目金胺O進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目包括性狀、顯微鑒別、薄層色譜鑒別、水分檢查、總灰分檢查、含量測(cè)定、金胺O。標(biāo)準(zhǔn)為：性狀：呈板片狀或淺槽狀，長(zhǎng)寬不一，厚1～6 mm。外表面黃褐色或黃棕色，平坦或具縱溝紋，有的可見(jiàn)皮孔痕及殘存的灰褐色粗皮；內(nèi)表面暗黃色或淡棕色，具細(xì)密的縱棱紋。體輕，質(zhì)硬，斷面纖維性，呈裂片狀分層，深黃色。氣微，味極苦，嚼之有黏性。顯微鑒別：石細(xì)胞鮮黃色，類圓形或紡錘形，草酸鈣方晶眾多，有的可見(jiàn)大型纖維狀石細(xì)胞。薄層色譜鑒別：應(yīng)具黃柏對(duì)照藥材與鹽酸黃柏堿對(duì)照品特征斑點(diǎn)。水分：不得過(guò)12.00%；總灰分：不得過(guò)8.00%。含量測(cè)定：按干燥品計(jì)算小檗堿以鹽酸小檗堿計(jì)不得少于3.00%，黃柏堿以鹽酸黃柏堿計(jì)不得少于0.34%。金胺O：采用高效液相色譜法，供試品色譜中不得出現(xiàn)與金胺O色譜峰保留時(shí)間相同的色譜峰,若出現(xiàn)保留時(shí)間相同的色譜峰，則采用二極管陣列檢測(cè)器比較相應(yīng)色譜峰的吸收光譜，吸收光譜應(yīng)不相同，也可采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法驗(yàn)證。

2 檢驗(yàn)結(jié)果

2.1 75批黃柏樣品中有64批7項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目均符合標(biāo)準(zhǔn)。各項(xiàng)檢查基本情況：水分4.20%～9.70%，總灰分4.80%～7.90%，小檗堿含量4.60%～8.90%，黃柏堿含量0.36%～0.76%，金胺O未檢出。各批樣品總灰分檢查結(jié)果差異不大，水分、小檗堿與黃柏堿含量測(cè)定結(jié)果存在差異。來(lái)源為河北省的樣品小檗堿、黃柏堿含量測(cè)定結(jié)果大部分低于其他省，四川省的最高。

2.2 11批黃柏樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)，涉及性狀、顯微鑒別、薄層色譜、含量測(cè)定4項(xiàng)。其中1批樣品的性狀、薄層色譜、顯微鑒別不符合標(biāo)準(zhǔn)；11批小檗堿、黃柏堿含量均低于標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)地標(biāo)識(shí)來(lái)自河北、安徽、山西。水分、總灰分均符合標(biāo)準(zhǔn)；均未檢出金胺O。見(jiàn)表1。

2.3 不符合規(guī)定項(xiàng)目分析，有1批樣品的性狀、顯微鑒別、薄層色譜不符合標(biāo)準(zhǔn)。具體為性狀：外觀呈絲狀，淡棕黃色，有不規(guī)則縱裂紋；內(nèi)表面黃棕色；體輕，質(zhì)硬，斷面纖維性，呈裂片狀分層，黃綠色；氣微，味極苦，嚼之有黏性。顯微鑒別：粉末黃色，石細(xì)胞鮮黃色，成群或單個(gè)散在，呈類圓形，有的分枝狀，細(xì)胞壁極厚，孔溝可見(jiàn)，層紋明顯，韌皮纖維束眾多，與韌皮薄壁細(xì)胞和篩管群交互排列成層帶，纖維黃色，壁極厚，薄壁細(xì)胞中含草酸鈣方晶及淀粉粒。同黃柏檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)類似。但樣品屬于關(guān)黃柏。

表1 11批黃柏測(cè)定結(jié)果及來(lái)源

11批黃柏樣品含量測(cè)定偏低原因分析：影響黃柏中小檗堿與黃柏堿含量的因素很多，包括產(chǎn)地[3]、飲片等級(jí)[4]、炮制[5-6]、不同產(chǎn)區(qū)與采收期[7]。炮制后黃柏中生物堿類成分會(huì)發(fā)生量變和質(zhì)變，輔料和溫度對(duì)其成分的變化有直接的影響。黃柏藥材來(lái)源于5～13年生黃皮樹(shù)樹(shù)皮，8～10年生物堿含量最高，5月剝?nèi)樽罴??？赡苡捎谏L(zhǎng)年限不夠，采收不及時(shí)，造成樣品有效成分含量偏低?；蛘邇糁啤⑶兄撇灰?guī)范，泡多潤(rùn)少，造成有效成分流失，含量偏低?；蛘咔兄坪笪醇皶r(shí)干燥，影響飲片質(zhì)量。

3 討論

3.1 75批黃柏均未檢出金胺O，說(shuō)明本次檢測(cè)的黃柏樣品不存在染色現(xiàn)象。金胺O是一種染色顏料，被用于劣質(zhì)黃柏、蒲黃、延胡索等中藥材、中藥飲片的非法染色[8]。藥材或飲片摻偽、摻雜、染色較為嚴(yán)重時(shí)，其性狀特征會(huì)發(fā)生明顯變化。近年來(lái)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局就中藥飲片存在的染色現(xiàn)象出臺(tái)了“藥品標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目”，是為打擊違反《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的非法行為而建立的監(jiān)督檢驗(yàn)方法。

3.2 《中華人民共和國(guó)藥典》（2005年版）開(kāi)始將黃柏分為川黃柏和關(guān)黃柏，黃柏習(xí)稱川黃柏。按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）規(guī)定川黃柏中的小檗堿、黃柏堿的含量均高于關(guān)黃柏，其中小檗堿的含量為關(guān)黃柏的5倍，黃柏堿約為2～3倍[9]。川黃柏主產(chǎn)于四川、貴州、湖北、云南等地，關(guān)黃柏主產(chǎn)于東北和華北各省，由于外觀性狀相似，單從形態(tài)性狀鑒別的難度較大，二者很容易混淆。數(shù)千年來(lái)，中藥材最初就是從形態(tài)性狀角度，通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)篩選出來(lái)的。藥材來(lái)源（基源）與性狀鑒別是藥材質(zhì)量檢驗(yàn)的主要方法，借助儀器檢測(cè)藥材含量只是輔助手段。隨著中藥材標(biāo)準(zhǔn)化和中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)多重儀器輕實(shí)踐，造成基層檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中藥材性狀檢定人才日趨匱乏。

3.3 來(lái)自抽樣樣品的問(wèn)題。一是信息不全；有的抽樣單位名稱簡(jiǎn)寫(xiě)，有的中藥材飲片名稱與樣品不符；給行政處罰時(shí)帶來(lái)不必要的麻煩。二是樣品不均勻；取樣時(shí)對(duì)破碎的、未破碎的未混合均勻，檢測(cè)時(shí)可能含量不一致。究其原因：近兩年普遍是縣局承擔(dān)抽樣任務(wù)，由于縣級(jí)機(jī)構(gòu)質(zhì)監(jiān)、工商、食藥三合一完成后，藥品抽樣人員不固定，存在抽樣人員對(duì)抽樣程序不熟悉的情況。藥品抽樣專業(yè)性比較強(qiáng)，抽樣樣品的好壞，直接關(guān)系到檢驗(yàn)結(jié)果。抽取樣品前，應(yīng)詳細(xì)記錄品名、產(chǎn)地、規(guī)格等級(jí)及包件式樣、包裝的完整性、清潔程度、有無(wú)水跡、霉變或其他物質(zhì)污染等情況信息。凡有異常情況的包件，應(yīng)單獨(dú)抽驗(yàn)并拍照?；鶎映闃尤藛T需加強(qiáng)學(xué)習(xí)培訓(xùn)，提高抽樣質(zhì)量。

3.4 黃柏飲片屬于切制品，有片、段、塊、絲等，炮制過(guò)程包括除去雜質(zhì)，噴淋清水，潤(rùn)透，切絲，干燥。軟化處理時(shí)應(yīng)少泡多潤(rùn)，防止有效成分流失；切后及時(shí)干燥，以保證質(zhì)量。本次檢驗(yàn)樣品屬于切絲類，藥典規(guī)定其規(guī)格厚度通常為細(xì)絲2～3 mm，寬絲5～10 mm，有2批樣品切絲不規(guī)范，超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍[10]。黃柏切絲的質(zhì)量高低，直接反映中藥炮制技術(shù)水平。中藥炮制方法是按照中醫(yī)藥理論，根據(jù)藥材自身性質(zhì)以及調(diào)劑、制劑和臨床應(yīng)用的需要，所采取的一項(xiàng)獨(dú)特的制藥技術(shù)，是國(guó)粹精華，一般黃柏細(xì)絲切制需技術(shù)熟練經(jīng)驗(yàn)豐富的老藥工才能做到。

3.5 從檢驗(yàn)結(jié)果看，11批黃柏樣品生物堿含量偏低，其中1批為關(guān)黃柏，性狀、顯微鑒別及薄層色譜不合格。提示黃柏生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)均有不合格現(xiàn)象存在，相關(guān)部門(mén)需加強(qiáng)監(jiān)督管理。首先生產(chǎn)企業(yè)是源頭，生產(chǎn)行為要符合國(guó)家法律法規(guī)規(guī)定，中藥飲片必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制，必須進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。其次經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)須建立并執(zhí)行進(jìn)貨檢查驗(yàn)收制度，購(gòu)進(jìn)中藥材時(shí)，需驗(yàn)明產(chǎn)地、合格證明和其他標(biāo)識(shí)；不符合要求的，不得購(gòu)進(jìn)。須在各個(gè)環(huán)節(jié)保證中藥材及中藥飲片的質(zhì)量，保障患者用藥安全。