普瑞巴林治療急性期帶狀皰疹的臨床療效

張 峰，王玉玲，袁景桃，李俊杰

(東莞市人民醫(yī)院皮膚科，廣東 東莞 523059)

帶狀皰疹是一種常見(jiàn)的皮膚科疾病，常發(fā)生于中老年人及機(jī)體抵抗力低下者，出疹前后常伴有明顯疼痛。治療不及時(shí)或損害嚴(yán)重者常可于皮損愈合后遺留強(qiáng)烈的神經(jīng)痛，呈燒灼樣痛、射擊痛、電擊痛、刺痛等，持續(xù)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年，給患者帶來(lái)極大的痛苦，甚至引發(fā)焦慮、抑郁等精神癥狀。迅速控制病毒損害，促進(jìn)修復(fù)，則能縮短病程，減輕疼痛，從而減少后遺神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)生[1]。普瑞巴林是一種鈣離子通道調(diào)節(jié)藥，能調(diào)節(jié)電壓門控鈣通道α2-δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質(zhì)釋放，既能減輕疼痛也可改善患者睡眠和情緒[2]。為探討普瑞巴林治療帶狀皰疹急性期神經(jīng)痛的有效性及對(duì)后遺神經(jīng)痛的影響，本研究對(duì)82例帶狀皰疹急性期患者在泛昔洛韋、維生素B1、甲鈷胺等綜合治療基礎(chǔ)上給予普瑞巴林治療，并與單純綜合治療的24例患者進(jìn)行比較，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年6月至2017年3月東莞市人民醫(yī)院收治的帶狀皰疹住院患者106例，男58例，女48例，年齡51～72歲，平均(58.9±9.5)歲；發(fā)病部位均為單側(cè)頸、胸、腰背及大腿上部。所有患者均有帶狀皰疹的典型皮損特點(diǎn)，伴有不同程度的神經(jīng)痛，自神經(jīng)痛伴皰疹1～6 d就診。患者就診前均未使用過(guò)任何抗病毒藥物，并排除合并其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者，嚴(yán)重心、肝、腎疾病者及腫瘤患者，或免疫功能顯著低下者及對(duì)普瑞巴林過(guò)敏者。所有入選患者均在治療前簽署知情同意書(shū)。將106例患者按治療方法不同分為3組：治療Ⅰ組42例，男23例、女19例，平均年齡(56.7±10.3)歲；治療Ⅱ組40例，男22例、女18例，平均年齡(58.4±10.6)歲；對(duì)照組24例，男13例、女11例，平均年齡(57.9±10.1)歲。3組患者性別構(gòu)成比、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組24例給予泛昔洛韋、維生素B1、甲鈷胺等綜合治療，泛昔洛韋300 mg、維生素B1 10 mg、甲鈷胺500 μg，均3 次·d-1，口服。治療Ⅰ組、治療Ⅱ組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予普瑞巴林(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：J201000102)治療，治療Ⅰ組第1天早、晚各75 mg，第2天早、晚各150 mg；治療Ⅱ組從第1天開(kāi)始即早、晚各服用150 mg。3組療程均為4周。在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)立即停藥，并行相應(yīng)處理。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定方法

比較2組的臨床療效與治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察2組治療前后疼痛程度及睡眠質(zhì)量改善情況，治療后隨訪3個(gè)月，觀察2組后遺神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)生率。于治療前，治療1、2、4周后采用國(guó)際通用的視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)疼痛強(qiáng)度，0分為無(wú)痛，10分為劇痛；采用阿森斯失眠量表(AIS)對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，總分低于4分無(wú)睡眠障礙，4～6分可疑障礙，6分以上睡眠障礙，得分越高睡眠質(zhì)量越差。療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：皮疹全部消退，臨床癥狀消失，無(wú)疼痛后遺癥為治愈；皮疹大部分消退，局部疼痛明顯減輕為好轉(zhuǎn)；經(jīng)治療1周以上，皮疹消退不足30%或加重，局部疼痛無(wú)減輕為無(wú)效?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)：帶狀皰疹原發(fā)皮損消退后，只遺留輕微色素沉著，但其受累皮膚仍有持續(xù)性刀割樣神經(jīng)痛或皰疹發(fā)生后局部疼痛持續(xù)3個(gè)月以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療Ⅰ組總有效率為92.86%，治療Ⅱ組總有效率為90.00%，均較對(duì)照組的66.67%顯著升高(均P<0.05)；治療Ⅰ組與治療Ⅱ組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較 例

*P<0.05與對(duì)照組比較。

2.2 VAS評(píng)分與AIS評(píng)分

3組患者治療后VAS、AIS評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01)，且治療Ⅰ組、Ⅱ組明顯低于對(duì)照組治療后(P<0.05)，而治療Ⅰ組、Ⅱ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2—3。

表2 3組治療前后VAS評(píng)分比較 分

*P<0.05、#P<0.01與同組治療前比較；△P<0.05與對(duì)照組比較。

表3 3組治療前后AIS評(píng)分比較 分

*P<0.05、#P<0.01與同組治療前比較；△P<0.05與對(duì)照組比較。

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中對(duì)照組發(fā)生輕微惡心、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；治療Ⅰ組發(fā)生輕微頭痛2例，頭暈3例，惡心、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%；治療Ⅱ組發(fā)生惡心、嘔吐6例，頭暈5例，共濟(jì)失調(diào)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率37.50%。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，所有患者均未停藥，未行特殊處理，不良反應(yīng)癥狀持續(xù)2～3 d后自行緩解。

2.4 后遺神經(jīng)痛

治療Ⅰ組發(fā)生后遺神經(jīng)痛3例，占7.14%；治療Ⅱ組發(fā)生后遺神經(jīng)痛2例，占5.00%；對(duì)照組發(fā)生后遺神經(jīng)痛7例，占29.17%。治療Ⅰ組和治療Ⅱ組后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，治療Ⅰ組、Ⅱ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

帶狀皰疹是一種臨床常見(jiàn)的病毒性皮膚病，以神經(jīng)性疼痛為特征，以自發(fā)性疼痛、觸誘發(fā)病和痛覺(jué)過(guò)敏為主要特征，其中觸誘發(fā)痛是最突出的特點(diǎn)[4]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛者以中老年人常見(jiàn)，發(fā)病率為20%～50%，年齡越大，神經(jīng)性疼度程度越劇烈，PHN持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。因此，帶狀皰疹早期、急性期的治療和干預(yù)，對(duì)縮短病程、降低PHN的發(fā)生率有重要意義[5-6]。

目前西醫(yī)治療本病多以抗病毒、消炎、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止痛等對(duì)癥治療為主[7-8]。其中抗病毒是治療帶狀皰疹的關(guān)鍵步驟，能阻斷病毒對(duì)神經(jīng)的破壞，可控制皮損和疼痛的癥狀，但PHN發(fā)生率仍可達(dá)50%～85%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9]。普瑞巴林作為一種新型的抗癲癇藥，現(xiàn)已經(jīng)被國(guó)際疼痛協(xié)會(huì)推薦為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥[10]。普瑞巴林可以抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基酸類衍生物的產(chǎn)生，從而能夠阻斷電壓依賴性鈣通道，使鈣離子內(nèi)流減少，因此而使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少，達(dá)到有效控制神經(jīng)痛的療效[11]。

治療帶狀皰疹的原則是止痛、減輕抑郁和焦慮、失眠、縮短病程，減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。普瑞巴林具有通過(guò)抑制中樞敏化而達(dá)到治療神經(jīng)損傷后的自發(fā)性疼痛、痛覺(jué)超敏及感覺(jué)異常癥狀的作用[12]。同時(shí)，及時(shí)有效應(yīng)用泛昔洛韋抗病毒治療，阻止水痘帶狀皰疹病毒對(duì)神經(jīng)造成進(jìn)一步的損壞；應(yīng)用維生素B1、甲鈷胺營(yíng)養(yǎng)周圍神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，普瑞巴林治療組總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后3組患者VAS評(píng)分和睡眠質(zhì)量評(píng)分均顯著降低(P<0.05或P<0.01)，且治療Ⅰ組和治療Ⅱ組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，普瑞巴林治療組后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。普瑞巴林不同加量方法治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率低于治療Ⅱ組(P<0.05)。表明普瑞巴林治療帶狀皰疹急性期患者具有鎮(zhèn)痛效果好，起效快，安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，能改善患者疼痛的嚴(yán)重程度和睡眠質(zhì)量，避免發(fā)生后遺神經(jīng)痛的并發(fā)癥，大大減少了患者的痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量，且不同加量方法不影響其臨床療效。