尤瑞克林對(duì)急性腦梗死病人急診支架取栓術(shù)后血清e(cuò)NOS的影響

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腦梗死占全部腦卒中的70%，是腦血液供應(yīng)障礙引起的腦部病變，極大威脅著人類的生命健康，因此尋求有效的方法防治腦梗死是研究的熱點(diǎn)。腦梗死多由相應(yīng)責(zé)任血管血栓形成導(dǎo)致動(dòng)脈管腔明顯狹窄或閉塞引起。故急性腦梗死發(fā)生后及時(shí)去除血栓對(duì)改善腦血管狹窄、閉塞并促進(jìn)血管再通發(fā)揮著重要作用。急性腦梗死后急診支架取栓術(shù)是最新發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)新技術(shù)，具有創(chuàng)傷小、療效高、風(fēng)險(xiǎn)低、并發(fā)癥少、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，為治療血栓形成導(dǎo)致的腦血管狹窄、閉塞后的再通開(kāi)辟了一條新途徑。研究發(fā)現(xiàn)，該項(xiàng)技術(shù)可有效改善腦梗死發(fā)生后局部腦組織缺血缺氧癥狀[1]。而術(shù)后損傷內(nèi)皮的修復(fù)情況及梗死區(qū)域側(cè)支循環(huán)的建立則與急性腦梗死的預(yù)后密切相關(guān)。結(jié)果顯示，可明顯促進(jìn)腦梗死后側(cè)支循環(huán)的建立[2-3]，為缺血區(qū)域提供有效的血液供應(yīng)，尤瑞克林具有促進(jìn)血管再生及修復(fù)的作用。內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)與血管內(nèi)皮的修復(fù)及血管再生密切相關(guān)[4]。本研究探討尤瑞克林針對(duì)急性腦梗死病人急診支架取栓術(shù)后血清e(cuò)NOS濃度影響及促進(jìn)損傷內(nèi)皮修復(fù)、側(cè)支血管再生等功效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2013年1月—2016年5月收治入院的急性腦梗死病人36例，均于入院后行急診腦動(dòng)脈支架取栓術(shù)，男21例，女15例；年齡41歲～73歲(57.3歲±5.6歲)。對(duì)照組、尤瑞克林組各18例。兩組病人年齡、性別及危險(xiǎn)因素等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)造影劑過(guò)敏，老年性動(dòng)脈硬化，有嚴(yán)重的心、腎、肝功能不全，有嚴(yán)重出血傾向，無(wú)法長(zhǎng)期平臥，腦干功能發(fā)生衰竭或腦疝晚期的病人。

1.2.2 造影檢查及急診支架取栓術(shù)治療方法 36例病人均采用Seldinger技術(shù)，以股動(dòng)脈為穿刺入路行主動(dòng)脈弓、全腦血管造影及腦動(dòng)脈溶栓支架取栓術(shù)。會(huì)陰部備皮，常規(guī)消毒鋪巾，2%利多卡因局部麻醉；置入6F血管鞘，先行腦動(dòng)脈造影檢查，明確血栓形成位置，再行動(dòng)脈溶栓及支架取栓術(shù)，整個(gè)手術(shù)過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病人的各項(xiàng)生命體征。對(duì)照組行常規(guī)治療，尤瑞克林針組行常規(guī)治療加入院當(dāng)天開(kāi)始予靜脈輸注尤瑞克林針0.15PNA/ d，連用21 d。

1.2.3 雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清e(cuò)NOS蛋白濃度 每組到相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)時(shí)，分別抽取靜脈血2mL置于真空促凝管中，4℃靜置2 h，3000 r/min離心15 min，小心抽取上清液(即血清)-80 ℃保存作 ELISA 用。對(duì)提前備好的血清采用ELISA法分別檢測(cè)外周血中eNOS蛋白的表達(dá)，每個(gè)樣本3個(gè)復(fù)孔。樣本濃度與OD值成正比，將標(biāo)準(zhǔn)品eNOS蛋白濃度作為橫坐標(biāo)，各濃度在酶標(biāo)儀上450 nm測(cè)出的吸光度作為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并將樣品吸光度與標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行比對(duì)，從而得出未知樣品eNOS的蛋白濃度。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 兩組分別在術(shù)前及術(shù)后3 d、7 d、21 d監(jiān)測(cè)血清e(cuò)NOS濃度，并應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)分，通過(guò)超聲影像學(xué)及隨訪等評(píng)估記錄支架取栓術(shù)后1年各組血管再狹窄情況、主要腦血管事件。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清e(cuò)NOS濃度和NIHSS評(píng)分 對(duì)照組和尤瑞克林組在腦動(dòng)脈支架取栓術(shù)后，eNOS濃度隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而增高，NIHSS評(píng)分隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。尤瑞克林組eNOS濃度及NIHSS評(píng)分于術(shù)后3 d、7 d、21 d與對(duì)照組相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)eNOS濃度和NIHSS評(píng)分比較(±s)

2.2 隨訪結(jié)果 兩組術(shù)后隨訪 1年，對(duì)照組和尤瑞克林組均無(wú)死亡病例，對(duì)照組術(shù)后有2例再發(fā)腦血管疾病，尤瑞克林組未發(fā)現(xiàn)；對(duì)照組術(shù)后有5例發(fā)生再狹窄，尤瑞克林組1例，兩組再狹窄率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組病人腦血管介入術(shù)后隨訪結(jié)果例(%)

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病較急，極易進(jìn)展及惡化，如果治療不及時(shí)，結(jié)果往往“非死即殘”，危害極大。國(guó)際上公認(rèn)的腦梗死黃金治療時(shí)間是發(fā)病6 h之內(nèi)，如能及時(shí)就診，則治療效果將明顯優(yōu)于延遲就診的病人。腦梗死急性期最為行之有效的治療手段是溶栓治療，且溶栓過(guò)程中如果效果不佳可同時(shí)行腦動(dòng)脈支架取栓術(shù)。術(shù)后損傷血管內(nèi)皮的修復(fù)及梗死區(qū)域側(cè)支循環(huán)的重新建立日益成為研究的重點(diǎn)。

尤瑞克林是從新鮮人尿中提取精制的一種糖蛋白，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽。進(jìn)而能夠觸發(fā)廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，包括血管舒張、神經(jīng)血管再生、抑制細(xì)胞凋亡等[5]。其中急性腦梗死后血管再生及神經(jīng)再生對(duì)疾病的預(yù)后發(fā)揮了關(guān)鍵作用，研究表明促進(jìn)缺血后血管再生可同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[6-7]，故腦缺血后的血管再生研究具有重要的意義。eNOS可以促進(jìn)腦梗死后的血管再生，是血管內(nèi)皮修復(fù)及血管新生不可或缺的因子之一[8-9]。

本研究探討尤瑞克林能否促進(jìn)急性腦梗死病人急診動(dòng)脈溶栓術(shù)后血清中eNOS的表達(dá)，觀察各組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)情況及遠(yuǎn)期預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死發(fā)生后即日起給予尤瑞克林治療，急診溶栓及支架取栓術(shù)后3 d、7 d、21 d血清e(cuò)NOS濃度均明顯高于對(duì)照組；NIHSS評(píng)分相比對(duì)照組降低；且1年后隨訪結(jié)果顯示，尤瑞克林組再發(fā)腦血管事件及死亡例數(shù)均為0，僅1例再發(fā)腦血管狹窄，而對(duì)照組有2例再次發(fā)生了腦血管疾病，有5例發(fā)生腦血管再狹窄，與尤瑞克林組比較，再狹窄率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

尤瑞克林能明顯促進(jìn)急性腦梗死病人急診溶栓及支架取栓術(shù)后血清中eNOS的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，且可降低遠(yuǎn)期再發(fā)腦血管疾病及腦動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。本研究為尤瑞克林促進(jìn)急性腦梗死后血管再生、側(cè)支循環(huán)建立提供了間接的理論基礎(chǔ)。后續(xù)研究將繼續(xù)致力于探究尤瑞克林促進(jìn)腦梗死后血管內(nèi)皮修復(fù)及血管再生的機(jī)制。