復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德壓縮霧化吸入對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的影響

徐長(zhǎng)偉

作者單位：110042 遼寧沈陽，解放軍第四六三醫(yī)院呼吸內(nèi)科

慢性阻塞性肺疾病是以氣流受限為特征的肺部疾病，其發(fā)生發(fā)展受遺傳、環(huán)境等多方面因素影響，患者主要病理特征為氣道變窄、氣流受阻的低氧和高碳酸血癥，主要累及肺實(shí)質(zhì)和肺血管[1]，患者可出現(xiàn)缺氧和二氧化碳潴留，其病程較長(zhǎng)，慢性炎癥反應(yīng)不僅局限于肺部，還可能累及全身出現(xiàn)不良反應(yīng)，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，若未及時(shí)治療，可發(fā)展為呼吸衰竭或慢性肺源性心臟病[2]，死亡率較高。本研究應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與抗膽堿藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行聯(lián)合霧化吸入治療，探討快速有效的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月～2018年2月在我科就診的慢性阻塞性肺疾病患者90例作為研究對(duì)象，其中男55例，女35例，年齡58～72歲，平均（65.6±4.4）歲，病程 3～18年，平均（7.6±3.2）年，患者符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙及精神疾病患者。將所有患者隨機(jī)分為兩組，各45例，觀察組中男27例，女18例，年齡 58～72歲，平均（65.2±4.6）歲，病程 3～18年，平均（7.3±3.5）年；對(duì)照組中男28例，女17例，年齡 58～71歲，平均（66.0±4.2）歲，病程 3～18年，平均（7.9±2.9）年，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法給予對(duì)照組患者常規(guī)治療，并給予復(fù)方異丙托溴銨（生產(chǎn)單位：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046118）2.5ml霧化吸入，10～15min/次，2次/d。觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予布地奈德（進(jìn)口藥品：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)：H20090902）2ml+ 復(fù)方異丙托溴銨2.5ml制成混合溶液聯(lián)合霧化吸入，10～15min/次，2次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)：FEV1（1s用力呼氣容積）、FEV1/FVC（第1秒用力呼吸容積與用力肺活量比值）；血?dú)庵笜?biāo)：PaCO2（動(dòng)脈血二氧化碳分壓）、PaO2（血氧分壓）。比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較治療前，肺功能指標(biāo)FEV1與FEV1/FVC組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，治療后，兩組患者兩項(xiàng)指標(biāo)均明顯提高，但觀察組改善程度明顯更好，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 1.59±0.42 2.90±0.56 50.23±5.58 66.36±7.31對(duì)照組 45 1.63±0.38 2.16±0.70 50.44±5.21 58.02±6.85 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較治療前，血?dú)庵笜?biāo)PaCO2與PaO2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者PaCO2明顯降低，PaO2明顯升高，但觀察組改善程度明顯更好，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

組別 例數(shù) PaO2 PaCO2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 50.46±9.15 82.83±11.52 66.34±7.07 47.83±7.94對(duì)照組 45 50.80±9.39 70.37±10.53 67.16±7.85 54.51±8.33 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較觀察組患者的咳嗽緩解時(shí)間為（2.13±0.66）d，氣促消失時(shí)間為（2.52±0.75）d，對(duì)照組則分別為（3.74±0.81）d 和（3.96±1.02）d，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種可預(yù)防、可治療的疾病，在臨床較常見，中老年人是主要的發(fā)病群體，研究表明[4]，氣道重構(gòu)是導(dǎo)致COPD病情進(jìn)展的主要原因，慢性阻塞性肺疾病已經(jīng)逐步發(fā)展成一個(gè)全世界面臨的公共衛(wèi)生問題，世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，到2020年慢性阻塞性肺疾病將成為全球死亡原因排名中位居第三的疾病[5]，糖皮質(zhì)激素與抗膽堿藥物聯(lián)合治療是臨床常用的方法。

復(fù)方異丙托溴銨是一種抗膽堿能藥物，異丙托溴銨、硫酸沙丁胺醇是復(fù)方異丙托溴銨的主要成分，可抑制乙酰膽堿與支氣管平滑肌上毒蕈堿受體互相作用[6]，選擇性地抑制支氣管平滑肌收縮，具有持久的解痙效果，限制細(xì)胞內(nèi)磷酸鳥苷酸含量增多，緩解呼吸困難效果好，卻極少經(jīng)黏膜吸收[7]。以霧化吸入的方式給藥，異丙托溴銨可直接作用于肺局部，促支氣管擴(kuò)張，而非全身性作用[8]；沙丁胺醇屬于β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可抑制人體肥大細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì)，其起效快、藥效較長(zhǎng)，具有舒張呼吸道平滑肌、降低氣道高反應(yīng)的作用，抑制氣道膽堿神經(jīng)介質(zhì)傳遞，霧化吸入方式給藥，可直接作用于主支氣管至終端肺泡的所有平滑肌，且改善呼吸肌收縮力，抑制炎性介質(zhì)釋放，臨床效果顯著[9]。布地奈德屬二代腎上腺皮質(zhì)激素，在臨床應(yīng)用較廣，吸入后呈液態(tài)游離狀與肺組織細(xì)胞內(nèi)脂肪酸結(jié)合[10]，其激素受體結(jié)合力、高脂性和水溶性特點(diǎn)顯著，能廣泛地抑制淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞和組胺、類花生酸類及細(xì)胞因子參與過敏性或非過敏性炎癥[11]，改善呼吸道環(huán)境，起到快速抗感染的作用。以霧化吸入方式給藥，布地奈德直接作用于氣道，結(jié)合受體抑制炎癥介質(zhì)釋放，發(fā)揮局部抗炎功效，提高β2受體的敏感性，增強(qiáng)β2受體的表達(dá)，最大限度提高局部生物利用率[12]。

肺功能檢測(cè)是診斷慢性阻塞性肺疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)氣流受限的確定和受限程度的判斷具有重要意義，臨床上將其作為判斷病情嚴(yán)重程度的重要依據(jù)。慢性阻塞性肺疾病患者氣道阻塞越嚴(yán)重，F(xiàn)EV1和FEV1/FVC越低，本組研究中，治療前兩組患者均處于較低水平，比較并無明顯差異，治療后，兩組患者的兩項(xiàng)指標(biāo)均有改善，但聯(lián)合用藥組的改善程度明顯更好。動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)中，PaCO2是用以判斷肺泡通氣狀態(tài)的重要指標(biāo)，治療前兩組患者的該項(xiàng)指標(biāo)均較高，PaO2是用以判斷缺氧的敏感指標(biāo)，治療前兩組患者該項(xiàng)指標(biāo)均較低，治療后，兩組患者PaCO2明顯降低，PaO2明顯升高，但聯(lián)合用藥組的改善程度明顯更好，且聯(lián)合治療組患者的咳嗽、氣促癥狀更早得到緩解。復(fù)方異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合使用能起到協(xié)同作用，糖皮質(zhì)激素可增加β2受體敏感性，β2受體可激活糖皮質(zhì)激素受體，經(jīng)霧化給藥不僅可以濕潤(rùn)患者氣道，還能使藥物直接作用于病變部位，不僅起效快，且不會(huì)引起全身性的不良反應(yīng)，安全、便捷。

綜上所述，采用復(fù)方異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病能有效改善患者的肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，更早緩解患者的臨床癥狀，具有較高的臨床價(jià)值。