酸棗仁—丹參炮制品鎮(zhèn)靜催眠作用及對失眠小鼠腦電圖的影響

尚叢珊 孟婷婷

【摘要】目的 探討酸棗仁-丹參炮制品鎮(zhèn)靜催眠效果及對小鼠腦電圖的影響。方法 通過觀察酸棗仁-丹參炮制品對戊巴比妥鈉小鼠睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時間的影響，及失眠小鼠腦電圖的變化，研究其鎮(zhèn)靜催眠作用及對失眠癥的治療效果。結(jié)果 酸棗仁-丹參具有鎮(zhèn)靜催眠作用，且隨著劑量增大，效果更顯著。結(jié)論 酸棗仁-丹參炮制品能明顯縮短戊巴比妥鈉小鼠睡眠潛伏期并延長其睡眠時間，具有鎮(zhèn)靜催眠作用；酸棗仁-丹參炮制品可以延長失眠小鼠慢波睡眠期并縮短其覺醒時間，可有效改善失眠患者的睡眠狀況。

【關(guān)鍵詞】酸棗仁-丹參；鎮(zhèn)靜催眠；小鼠；腦電圖

【中圖分類號】R285.5 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.09..02

《中國藥典》記載：酸棗仁多擅長于安神，有滋心、肝之陰血，為養(yǎng)心安神之要藥[1]。酸棗仁與多種鎮(zhèn)靜催眠類藥物有明顯的協(xié)同作用，丹參有清心除煩，養(yǎng)血安神，除煩解郁而達安神定志。二者配對入藥，可相輔同用，相輔相成，酸棗仁養(yǎng)心血斂心陰而治本，丹參補氣活血，清心經(jīng)之火而治標。本實驗通過觀察酸棗仁-丹參炮制品對戊巴比妥鈉小鼠睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時間的影響，再輔助觀察失眠小鼠睡眠各時相腦電圖的變化，研究酸棗仁-丹參藥對的鎮(zhèn)靜催眠作用及對失眠癥的治療效果。

1 材料和方法

1.1 試驗動物

健康昆明種小鼠，二級合格動物，體重18～22 g，110只，由西安交通大學實驗動物中心提供，喂養(yǎng)于本院動物房。

1.2 試驗藥物

酸棗仁、丹參炮制品均購自西安怡康醫(yī)藥連鎖有限責任公司，經(jīng)中藥師鑒定均為正品藥材。取等量酸棗仁和丹參適量，加10倍量水，提取1 h，重復(fù)一次，混合兩次所得提取液，過濾并濃縮至2 g生藥/mL備用。艾司唑侖片：濟南永寧制藥股份有限公司。地西泮片：山西昂生藥業(yè)有限責任公司。

1.3 試劑

對氯苯丙氨酸（PCPA）：上海研生實業(yè)有限公司。戊巴比妥鈉：上海化學試劑廠。

1.4 儀器

BL-420S生物機能試驗系統(tǒng)：成都泰盟科技有限公司。小鼠腦立體定位儀：美國Stoelting公司。

1.5 方法

1.5.1 對小鼠的催眠作用

小鼠50只，雌雄各25只，適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后，隨機分為5組：酸棗仁-丹參1.25 mL/kg、2.5 mL/kg、5 mL/kg劑量組；陽性對照組以地西泮溶于純凈水，按1.3 mg/kg劑量給藥；空白對照組喂養(yǎng)等體積純凈水，給藥30天，每天一次。各組動物末次給藥1 h后腹腔注射戊巴比妥鈉，劑量為50 mg/kg，觀察記錄各組小鼠的睡眠潛伏期（從戊巴比妥鈉腹腔給藥到翻正反射消失所需時間）和睡眠持續(xù)時間（從翻正反射消失到其恢復(fù)時間）。

1.5.2 失眠小鼠模型的建立及腦電圖的觀察

取雄性健康小鼠60只，適應(yīng)性喂養(yǎng)3天，將小鼠麻醉后固定于腦立體定位儀，頭部剪毛消毒去皮，暴露顱骨，剝離骨膜，然后顱骨上鉆孔，于相應(yīng)位置植入不銹鋼螺絲釘與硬腦膜接觸但不穿透，以此作為皮層電極記錄腦電，四周敷上消炎粉即可縫合[2]。術(shù)后將小鼠置于特定容器內(nèi)，單籠飼養(yǎng)，防止污染，并連續(xù)腹腔注射青霉素4萬單位?；謴?fù)10d后，隨機分為正常組、模型組、酸棗仁-丹參1 mL/kg、2 mL/kg、4 mL/kg劑量組、艾司唑侖片陽性對照組。對照組將艾司唑侖片溶于純凈水，按劑量0.15 mg/kg給藥，正常組和模型組喂養(yǎng)等體積純凈水，給藥30天，每天一次。末次給藥后腹腔注射PCPA 350 mg/kg，每天一次，連續(xù)給藥2天，小鼠晝夜節(jié)律消失，白天活動不停，表明造模成功。觀察各組小鼠腦電圖，將小鼠睡眠周期分為覺醒、慢波睡眠和快動眼睡眠三個時期，每個時期持續(xù)時間至少達20 s以上，連續(xù)觀察小鼠腦電圖9 h并記錄。

2 結(jié) 果

2.1 酸棗仁-丹參對戊巴比妥鈉小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間的影響

表明酸棗仁-丹參具有鎮(zhèn)靜催眠作用，且隨著劑量增大，效果更顯著。見表1。

2.2 酸棗仁-丹參對小鼠腦電圖的影響

說明酸棗仁-丹參炮制品可有效改善失眠小鼠的睡眠狀況，且效果隨劑量增加而增強。見表2。

3 討 論

臨床引起失眠的原因較多，如稟賦不足，心虛膽怯，情志失常，病后體虛及年邁等，致心神失養(yǎng)或心神不安，從而使正常睡眠受到影響，入睡困難、晨醒過早及（或）時常覺醒，甚至徹夜不寐。目前用于治療失眠的藥物多屬處方藥，不易購買，且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的不良反應(yīng)，長期使用易產(chǎn)生耐藥性，加重病情。

祖?zhèn)髦兴幘哂姓{(diào)節(jié)人體臟腑氣血的功能，可改善睡眠狀況，且毒副作用較小[3]，而酸棗仁則是目前治療失眠組方中出現(xiàn)頻次最高的中藥材，且遍布全國各地。多項研究也表明酸棗仁與多種鎮(zhèn)靜催眠藥有明顯的協(xié)同作用，關(guān)于酸棗仁藥對治療失眠的效果也有人報道過，如陳金鋒、李寶莉等人曾研究酸棗仁-五味子藥對、酸棗仁油梔子油的鎮(zhèn)靜催眠作用，結(jié)果均顯示復(fù)方藥效果好于單方藥。丹參具有清心除煩，養(yǎng)血安神的功效，而關(guān)于酸棗仁-丹參的藥對研究卻鮮有報道。

腦電圖能夠客觀真實的反應(yīng)出機體睡眠狀態(tài)的變化，由PCPA誘導(dǎo)的小鼠失眠模型簡單易行，成功率高且可重復(fù)，是目前較為公認的失眠模型[4]。本試驗將酸棗仁-丹參跑制品配伍入藥，觀察小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間的變化，借助觀察失眠小鼠腦電圖的變化，進一步證明酸棗仁-丹參具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，并且能夠改善失眠患者的睡眠狀況，效果隨著劑量的增加而增強，藥效顯著，值得推廣。

參考文獻

[1] 國家藥典委員會.中國藥典（一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社：2010，343-44.

[2] 翟旭峰，肖小春，婁勇軍，李 柯，謝芳一，鄭 兵.生酸棗仁及其炮制品鎮(zhèn)靜催眠作用及對失眠大鼠腦電圖的影響[J].中藥藥理與臨床：2015：31（6）：94-97.

[3] 姚瑞萍.酸棗仁湯加減治療失眠48例觀察[J].醫(yī)學理論與實踐：2016；29（8）：1031-1032.

[4] 陳金鋒，高家榮，季文博，姜 輝.酸棗仁-五味子藥對鎮(zhèn)靜催眠作用及機制研究[J].中藥藥理與臨床：2013；29（4）：128-130.

本文編輯：王雨辰