• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    滋腎健脾法聯(lián)合沙格列汀治療成人隱匿性自身免疫性糖尿病臨床觀察

    2018-09-04 09:26:30唐奇志潘偉鈺劉劍文陳聰張燕華梁嘉朗肖靜
    新中醫(yī) 2018年9期
    關(guān)鍵詞:腎方高血糖素沙格列汀

    唐奇志,潘偉鈺,劉劍文,陳聰,張燕華,梁嘉朗,肖靜

    廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 佛山 528200

    成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的發(fā)病機(jī)制在于胰島β細(xì)胞功能遭到破壞,造成自身胰島素分泌不足,臨床上以發(fā)病隱匿及遲發(fā)為特點,早期臨床癥狀與2型糖尿病較為相似,其胰島功能衰退速度3倍于2型糖尿病[1]。腸道激素包括胰高血糖素、胰高糖素樣肽-1(GLP-1)及胰島素在糖尿病病程進(jìn)展和長期的能量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中的作用倍受關(guān)注。研究表明,GLP-1能改善糖尿病患者高血糖狀態(tài)下胰島素第一和第二時相的分泌,并可改善精氨酸刺激的胰島素分泌,促進(jìn)胰島素的合成與分泌,迅速升高血胰島素水平以降低血糖[2]。在LADA早期,甚至是在有相當(dāng)?shù)囊葝u素分泌能力存在時,胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)即可受損,表明胰高血糖素參與了LADA的發(fā)病機(jī)制[3]。如何嚴(yán)格控制血糖、阻止胰島β 細(xì)胞破壞或促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生修復(fù)、糾正胰島α細(xì)胞功能紊亂是LADA的研究熱點與難點。據(jù)臨床觀察,LADA患者多具有脾腎不足癥狀,因此脾腎兩虛是LADA的發(fā)病機(jī)制,故本研究旨在通過觀察脾腎方聯(lián)合西藥治療LADA患者的臨床療效,為提高LADA患者的臨床療效尋找新的治療思路。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月于本院明確診斷的90例LADA患者,使用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組、沙格列汀對照組、中西醫(yī)結(jié)合治療組各30例。對照組女12例,男18例;平均年齡(48.4±10.46)歲;平均病程(11.71±4.76)年。沙格列汀對照組女9例,男21例;平均年齡(49.9±9.30)歲;平均病程(12.26±4.74)年。中西醫(yī)結(jié)合治療組女11例,男19例;平均年齡(49.8±10.66)歲;平均病程(13.10±3.17)年。3組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病的診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織擬定的標(biāo)準(zhǔn)[4];②年齡≥18歲;③谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體陽性;④診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療。若同時具備上述3項,排除妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病后,可診斷為LADA。

    1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定脾腎兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn):咽干口燥,神疲乏力,多食易饑,口渴喜飲,氣短懶言,五心煩熱,腰酸膝軟,心悸失眠,夜尿頻,舌紅、少苔或無苔,或舌淡、苔薄白,脈細(xì)數(shù)無力或細(xì)弦等。

    1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn);性別不限;年齡18~70歲;內(nèi)生肌酐清除率(CCr)穩(wěn)定在50 mL/min以上;簽署知情同意書。

    1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、胃腸道和血液疾病者;近2月服用過免疫抑制劑者;過敏體質(zhì)者。

    2 治療方法

    2.1 對照組 予門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司)治療,每天2次,皮下注射,初始劑量為:體質(zhì)量(kg)×0.4U/d,按6∶4比例在兩餐前分配。

    2.2 沙格列汀對照組 在對照組基礎(chǔ)上加用沙格列汀片(阿斯利康制藥有限公司)治療,每次5mg,每天晨起口服1次。

    2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療組 在沙格列汀對照組基礎(chǔ)上加用脾腎方治療,處方:黃芪30 g,山藥20 g,熟地黃、枸杞子、太子參、蒼術(shù)各15 g,麥冬、山茱萸各10 g,隨癥加減:口干加天花粉15 g,石斛10 g;四肢麻痹加絡(luò)石藤、桑枝各15 g;便秘加肉蓯蓉15 g,瓜蔞子20 g;視矇加谷精子、青葙子各15 g。每天1劑,水煎,分早晚2次服用。

    3組總療程均為36周。依據(jù)患者的血糖變化情況調(diào)節(jié)胰島素劑量,3~5天內(nèi)調(diào)整一次。沙格列汀對照組和中西醫(yī)結(jié)合治療組使用沙格列汀片及脾腎方均維持每天口服量不變。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo) 所有患者于治療前、治療12周后、治療24周后、治療36周后空腹靜脈采血,檢測血清糖化血紅蛋白(離子交換高壓液相色譜法,儀器為M9W-DC-HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀)、C肽、GLP-1(酶聯(lián)免疫吸附法,武漢華美生物工程有限公司)、胰高血糖素(放射免疫分析技術(shù),北京北方生物技術(shù)研究所有限公司)。

    3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以(±s)表示,整體分析采用重復(fù)測量多因素方差分析,3組相同治療時間之間、同組不同治療時間之間的比較采用單因素方差分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    4 治療結(jié)果

    4.1 3組治療前后糖化血紅蛋白水平比較 見表1。整體分析發(fā)現(xiàn):組間比較、時間點比較及分組與時間的交互作用均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療24周后,3組糖化血紅蛋白水平均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療36周后,中西醫(yī)結(jié)合治療組的糖化血紅蛋白水平低于對照組、沙格列汀對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 3組治療前后糖化血紅蛋白水平比較(±s) %

    表1 3組治療前后糖化血紅蛋白水平比較(±s) %

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組同期比較,②P<0.05;與沙格列汀對照組同期比較,③P<0.05

    組 別對照組沙格列汀對照組中西醫(yī)結(jié)合治療組治療前8.3±0.90 8.3±1.07 8.4±1.01治療12周后8.0±0.76 7.9±0.60 7.9±0.62治療24周后7.5±0.49①7.5±0.49①7.7±0.43①治療36周后7.1±0.80①7.0±1.01①6.6±0.61①②③

    4.2 3組治療前后空腹C肽水平比較 見表2。整體分析發(fā)現(xiàn):組間比較、時間點比較及分組與時間的交互作用均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療12周后,3組空腹C肽水平均較治療前增加,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而相對于同組治療12周后的C肽水平,沙格列汀對照組及中西醫(yī)結(jié)合治療組治療24周后的C肽水平均增加,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療36周后,沙格列汀對照組及中西醫(yī)結(jié)合治療組的C肽水平均較治療24周后上升,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且較同時間的對照組C肽水平升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),中西醫(yī)結(jié)合治療組C肽水平高于沙格列汀對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表2 3組治療前后空腹C肽水平比較(±s) pmol/mL

    表2 3組治療前后空腹C肽水平比較(±s) pmol/mL

    與同組治療前比較,①P<0.05;與同組治療12周后比較,②P<0.05;與同組治療24周后比較,③P<0.05;與對照組同期比較,④P<0.05;與沙格列汀對照組同期比較,⑤P<0.05

    組 別對照組沙格列汀對照組中西醫(yī)結(jié)合治療組治療前0.74±0.24 0.75±0.25 0.74±0.17治療12周后0.97±0.18①0.96±0.20①0.98±0.19①治療24周后1.03±0.14①1.06±0.20①②1.10±0.20①②治療36周后1.07±0.17①1.20±0.23①②③④1.32±0.18①②③④⑤

    4.3 3組治療前后GLP-1水平比較 見表3。整體分析發(fā)現(xiàn):組間比較、時間點比較及分組與時間的交互作用均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療24周后,沙格列汀對照組和中西醫(yī)結(jié)合治療組的GLP-1水平均較治療前與對照組同期增高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療36周后,中西醫(yī)結(jié)合治療組的GLP-1水平高于沙格列汀對照組與對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表3 3組治療前后GLP-1水平比較(±s) ng/mL

    表3 3組治療前后GLP-1水平比較(±s) ng/mL

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組同期比較,②P<0.05;與沙格列汀對照組同期比較,③P<0.05

    組 別對照組沙格列汀對照組中西醫(yī)結(jié)合治療組治療前3.81±1.34 3.73±1.40 3.76±1.34治療12周后3.99±1.57 4.15±1.76 4.02±2.20治療24周后4.07±0.91 4.53±0.85①②4.92±1.00①②治療36周后4.12±0.88 5.01±1.08①②5.54±0.73①②③

    4.4 3組治療前后胰高血糖素水平比較 見表4。整體分析發(fā)現(xiàn):時間點比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),組間比較、分組與時間的交互作用均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療36周后,沙格列汀對照組及中西醫(yī)結(jié)合治療組的胰高血糖素均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),各組間數(shù)據(jù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但數(shù)據(jù)提示,治療36周后,中西醫(yī)結(jié)合治療組及沙格列汀對照組的胰高血糖素水平均較對照組下降,中西醫(yī)結(jié)合治療組的胰高血糖素水平低于沙格列汀對照組。

    表4 3組治療前后胰高血糖素水平比較(±s) pg/mL

    表4 3組治療前后胰高血糖素水平比較(±s) pg/mL

    與同組治療前比較,①P<0.05

    組 別對照組沙格列汀對照組中西醫(yī)結(jié)合治療組治療前93.20±21.14 91.81±19.83 91.44±24.81治療12周后88.97±20.43 86.16±18.48 85.62±15.57治療24周后86.32±17.32 84.48±20.62 82.24±23.82治療36周后86.25±18.14 79.84±13.66①78.18±16.30①

    5 討論

    人體的血糖穩(wěn)態(tài)是胰島素和胰高血糖素兩種激素共同作用的結(jié)果。當(dāng)進(jìn)食后,血糖升高時,胰島素的分泌及作用占主導(dǎo)地位,促進(jìn)葡萄糖氧化和糖、蛋白質(zhì)、脂肪三大營養(yǎng)素的合成與代謝,以降低血糖水平??崭?fàn)顟B(tài)下,胰高血糖素分泌,以促進(jìn)糖原分解及糖異生,將血糖維持在穩(wěn)定的范圍,避免低血糖的發(fā)生。正是胰島α細(xì)胞分泌的胰高血糖素和β細(xì)胞分泌的胰島素兩種激素的協(xié)同和對峙的協(xié)調(diào),將人體血糖維持在正常范圍內(nèi)[5]。近年來,隨著對GLP-1的深入研究,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)GLP-1還作用于胰島α細(xì)胞,通過抑制胰高血糖素的分泌,減少肝糖輸出,降低血糖,這種促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌的雙重作用,對維持正常血糖水平起著重要作用[6]。

    調(diào)節(jié)胰島α及β細(xì)胞功能是目前治療LADA的熱點,而長期注射胰島素延緩β細(xì)胞衰竭,聯(lián)合噻唑烷二酮類、雙胍類、糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑等治療,效果也不盡如人意。基于中醫(yī)藥的多靶點作用機(jī)制,本研究擬脾腎方以探討滋腎健脾法聯(lián)合沙格列汀對LADA患者的作用及機(jī)制。

    LADA可歸屬于中醫(yī)學(xué)消渴的疾病范疇。人體稟賦不足,脾氣虛而運(yùn)化之力減弱,或思慮勞倦過度,脾氣滯結(jié),或脾氣內(nèi)耗,致脾虛不運(yùn);或飲食失節(jié),長期食用肥甘厚味之品,又缺乏運(yùn)動,則食熱內(nèi)結(jié),化火而耗水谷、傷陰津,形成脾虛,氣血津液運(yùn)化輸布紊亂,不能上輸華蓋,中以轉(zhuǎn)輸,使精微郁于血中或隨清氣下泄,此時血糖可有輕度升高,所以脾虛是產(chǎn)生消渴的重要病理機(jī)制[7]?!鹅`樞·本臟》曰:“腎脆,則善病消癉,易傷”,指出消渴病之本在腎,腎虛固攝無權(quán),精微不藏而走泄,可致津虧火熾。據(jù)臨床觀察,脾腎兩虛是LADA的發(fā)病機(jī)制,故本研究以健脾滋腎為治則擬脾腎方,方中熟地黃、枸杞子、麥冬、山茱萸滋腎養(yǎng)陰,實寓六味地黃丸之意;黃芪、山藥、太子參、蒼術(shù)健脾益氣祛濕,共奏滋腎健脾、益氣養(yǎng)陰之效。既可改善氣虛癥狀,改善糖代謝,調(diào)節(jié)胃腸功能,又補(bǔ)而不膩。

    本研究結(jié)果顯示,治療36周后,3組糖化血紅蛋白均較治療前下降,提示3組患者的血糖均得到了控制,中西醫(yī)結(jié)合治療組的糖化血紅蛋白低于其余兩組,提示加用脾腎方有明顯的降糖作用。治療12周后,各組的空腹C肽水平均較治療前增加,予以胰島素加強(qiáng)控制血糖后,β細(xì)胞功能較前恢復(fù)相關(guān),而在治療24周及36周后,僅沙格列汀對照組及中西醫(yī)結(jié)合治療組的C肽水平在繼續(xù)升高,可推測2組患者的β細(xì)胞功能仍在持續(xù)恢復(fù);治療36周后,中西醫(yī)結(jié)合治療組的C肽水平高于沙格列汀對照組,提示脾腎方發(fā)揮著保護(hù)β細(xì)胞功能,促進(jìn)胰島素分泌,從而發(fā)揮降血糖的作用。治療24周及36周后,沙格列汀對照組的GLP-1水平高于對照組,這也證實了DPP-4抑制劑(沙格列汀片)治療LADA的療效;治療36周后,中西醫(yī)結(jié)合治療組GLP-1水平高于沙格列汀對照組,提示加用脾腎方后降血糖的療效更為顯著,可見中西醫(yī)結(jié)合治療LADA患者提高GLP-1分泌的這種獲益是獨立于胰島素或DPP-4抑制劑的,脾腎方在沙格列汀抑制DPP-4活性的同時,可能通過誘導(dǎo)GLP-1釋放,增加GLP-1,間接促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素,從而利于遠(yuǎn)期控制血糖。糖尿病狀態(tài)下,胰島素對α細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙,α細(xì)胞對胰島素的敏感性下降,胰高血糖素的合成和分泌增多[8]。沙格列汀對照組及中西醫(yī)結(jié)合治療組的胰高血糖素均較治療前下降,提示可能與α細(xì)胞功能受到抑制有關(guān)。

    綜上所述,以滋腎健脾法方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療可明顯提高LADA患者的GLP-1、C肽水平,并可能通過抑制α 細(xì)胞,減少胰高血糖素分泌,有利于β細(xì)胞恢復(fù)功能,有望緩解LADA的自然病程,值得進(jìn)一步研究。

    猜你喜歡
    腎方高血糖素沙格列汀
    沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)老年2型糖尿病的療效及總膽固醇水平影響評價
    參芪地黃湯聯(lián)合沙格列汀治療降糖不佳2型糖尿病患者的臨床研究
    沙格列汀聯(lián)合胰島素用藥在2型糖尿病治療中的臨床作用分析
    胰高血糖素樣肽1及其受體激動劑在支氣管哮喘治療中的研究進(jìn)展
    芪歸益腎方通過調(diào)控miR-141對UUO小鼠腎臟纖維化的影響
    中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:12:33
    2型糖尿病應(yīng)用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療的效果探討
    救腎方對慢性腎功能衰竭3期的腎保護(hù)作用的臨床評價研究
    空腹及糖負(fù)荷后胰高血糖素水平與代謝綜合征的相關(guān)性研究
    沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療老年2型糖尿病的效果及安全性分析
    胰高血糖素樣肽-1類似物治療2型糖尿病的研究進(jìn)展
    国产精品秋霞免费鲁丝片| 精品福利观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲五月色婷婷综合| 身体一侧抽搐| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美黄色片欧美黄色片| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 中亚洲国语对白在线视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品一区二区免费欧美| av不卡在线播放| √禁漫天堂资源中文www| √禁漫天堂资源中文www| 国产激情欧美一区二区| 亚洲欧美一区二区三区久久| 一级a爱视频在线免费观看| 在线观看免费视频日本深夜| 国产在线一区二区三区精| 99re在线观看精品视频| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 女人久久www免费人成看片| 满18在线观看网站| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美黄色淫秽网站| 一级毛片女人18水好多| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 激情视频va一区二区三区| 国产在线一区二区三区精| 成年动漫av网址| 亚洲男人天堂网一区| 高清视频免费观看一区二区| 18禁美女被吸乳视频| 黄片大片在线免费观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 成人永久免费在线观看视频| 精品国产亚洲在线| 久久婷婷成人综合色麻豆| 午夜福利视频在线观看免费| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久中文字幕人妻熟女| 午夜精品在线福利| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美最黄视频在线播放免费 | 国产不卡av网站在线观看| 亚洲久久久国产精品| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 成人18禁在线播放| 黄色怎么调成土黄色| 啦啦啦在线免费观看视频4| 午夜福利影视在线免费观看| 动漫黄色视频在线观看| 国产在线观看jvid| 久久久国产精品麻豆| 亚洲精品自拍成人| 十分钟在线观看高清视频www| 日韩欧美在线二视频 | 亚洲色图av天堂| 日本黄色视频三级网站网址 | 成年版毛片免费区| 国产深夜福利视频在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久国产乱子伦精品免费另类| 激情视频va一区二区三区| 99国产极品粉嫩在线观看| 一a级毛片在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 久久国产精品大桥未久av| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 精品久久久久久电影网| 久久久久精品国产欧美久久久| 免费观看精品视频网站| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 怎么达到女性高潮| 在线观看66精品国产| 18禁观看日本| a级片在线免费高清观看视频| 国产一区二区激情短视频| 在线天堂中文资源库| 亚洲av熟女| tocl精华| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久9热在线精品视频| 精品欧美一区二区三区在线| 看黄色毛片网站| 精品国产国语对白av| 动漫黄色视频在线观看| 免费高清在线观看日韩| e午夜精品久久久久久久| 在线观看舔阴道视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产精品av久久久久免费| 国产区一区二久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 欧美黑人精品巨大| 视频在线观看一区二区三区| 久久青草综合色| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 叶爱在线成人免费视频播放| 人妻久久中文字幕网| 国产精品国产高清国产av | 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品1区2区在线观看. | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产亚洲欧美98| 高清欧美精品videossex| 天天影视国产精品| 欧美日韩成人在线一区二区| netflix在线观看网站| 婷婷精品国产亚洲av在线 | 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日韩三级视频一区二区三区| 老司机午夜福利在线观看视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产主播在线观看一区二区| 国产欧美日韩一区二区精品| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 久久中文看片网| 精品熟女少妇八av免费久了| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产精品二区激情视频| 午夜老司机福利片| 下体分泌物呈黄色| 亚洲熟妇熟女久久| 中出人妻视频一区二区| 精品国产亚洲在线| 国产伦人伦偷精品视频| 国产成人av激情在线播放| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 免费观看人在逋| 亚洲精品国产一区二区精华液| 麻豆乱淫一区二区| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 日韩免费高清中文字幕av| av欧美777| 男人的好看免费观看在线视频 | 免费在线观看影片大全网站| 亚洲av日韩在线播放| 午夜成年电影在线免费观看| 午夜视频精品福利| 满18在线观看网站| 人人澡人人妻人| ponron亚洲| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 久久中文看片网| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 中文字幕精品免费在线观看视频| 一进一出好大好爽视频| 69精品国产乱码久久久| 欧美日韩精品网址| 欧美激情 高清一区二区三区| 18禁美女被吸乳视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 久久这里只有精品19| 校园春色视频在线观看| 91精品国产国语对白视频| av片东京热男人的天堂| 国产精品 欧美亚洲| 两个人看的免费小视频| 国产激情欧美一区二区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 看黄色毛片网站| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲av成人一区二区三| 国产精品99久久99久久久不卡| 乱人伦中国视频| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产精品99久久99久久久不卡| 999精品在线视频| 午夜福利欧美成人| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美在线一区亚洲| 在线av久久热| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 成人永久免费在线观看视频| 精品电影一区二区在线| 亚洲av美国av| 国产成人精品无人区| 日本wwww免费看| www.精华液| 不卡av一区二区三区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产精品久久久人人做人人爽| 天天添夜夜摸| 丝袜人妻中文字幕| 中文字幕色久视频| 窝窝影院91人妻| 麻豆成人av在线观看| 91成人精品电影| 日韩欧美三级三区| 亚洲av熟女| 女人被狂操c到高潮| 国产99久久九九免费精品| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲成人免费av在线播放| 天堂√8在线中文| 久久精品成人免费网站| 在线观看舔阴道视频| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产麻豆69| 9热在线视频观看99| 国产精品免费一区二区三区在线 | 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲人成77777在线视频| 午夜久久久在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 免费观看人在逋| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久亚洲精品不卡| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲全国av大片| 51午夜福利影视在线观看| 我的亚洲天堂| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲五月色婷婷综合| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 女性生殖器流出的白浆| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 制服诱惑二区| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 香蕉丝袜av| 正在播放国产对白刺激| 日韩成人在线观看一区二区三区| 99精品久久久久人妻精品| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 精品久久久久久,| 久久性视频一级片| 成年版毛片免费区| 天堂中文最新版在线下载| 一级毛片女人18水好多| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久国产成人精品二区 | 国产欧美日韩一区二区三| 精品国产一区二区久久| 亚洲欧美激情在线| 国产成人精品久久二区二区91| 我的亚洲天堂| 人妻 亚洲 视频| 日本wwww免费看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 91av网站免费观看| 国精品久久久久久国模美| 黄色女人牲交| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 丝瓜视频免费看黄片| 一级片免费观看大全| 亚洲av片天天在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产亚洲欧美精品永久| 十八禁高潮呻吟视频| 久久精品成人免费网站| 成人永久免费在线观看视频| 成人免费观看视频高清| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产深夜福利视频在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 婷婷成人精品国产| 91国产中文字幕| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 亚洲男人天堂网一区| 中出人妻视频一区二区| 免费黄频网站在线观看国产| 午夜老司机福利片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 狠狠狠狠99中文字幕| 丝袜美足系列| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产高清国产精品国产三级| 日韩精品免费视频一区二区三区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲av成人av| 欧美精品av麻豆av| 免费少妇av软件| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品久久视频播放| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 亚洲国产精品合色在线| 香蕉丝袜av| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 精品视频人人做人人爽| 91麻豆av在线| 国产野战对白在线观看| 国产麻豆69| 国产一区二区三区视频了| 久久人妻熟女aⅴ| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 午夜福利视频在线观看免费| av网站免费在线观看视频| 国产激情久久老熟女| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 一区二区三区精品91| 亚洲一区中文字幕在线| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产精品 国内视频| 不卡av一区二区三区| 成人亚洲精品一区在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 中文字幕人妻熟女乱码| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲熟女毛片儿| 免费人成视频x8x8入口观看| 在线国产一区二区在线| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产成人欧美| 日韩大码丰满熟妇| 一级黄色大片毛片| 99riav亚洲国产免费| 亚洲一区中文字幕在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲五月天丁香| 热99国产精品久久久久久7| 午夜福利在线免费观看网站| 中文字幕高清在线视频| 免费高清在线观看日韩| 咕卡用的链子| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产1区2区3区精品| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美大码av| 欧美午夜高清在线| 成人影院久久| 国产欧美日韩一区二区三| 夫妻午夜视频| 成年动漫av网址| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲熟女毛片儿| 1024视频免费在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 在线观看午夜福利视频| 激情视频va一区二区三区| a在线观看视频网站| 精品福利观看| 久久久久国内视频| 精品国产亚洲在线| 欧美日韩视频精品一区| 老熟妇仑乱视频hdxx| tocl精华| 男人舔女人的私密视频| 久久久国产成人免费| 国产精品久久久久久精品古装| 久久精品成人免费网站| 久久久精品区二区三区| 久久久国产成人免费| 老司机靠b影院| 麻豆国产av国片精品| 久久久精品区二区三区| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲全国av大片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 999久久久国产精品视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久久国产精品人妻蜜桃| 在线免费观看的www视频| 高清在线国产一区| 精品乱码久久久久久99久播| 国产成人啪精品午夜网站| 国产高清激情床上av| 亚洲avbb在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美中文综合在线视频| 国产91精品成人一区二区三区| 国产高清国产精品国产三级| 99国产精品免费福利视频| 亚洲情色 制服丝袜| 国产精品二区激情视频| 欧美最黄视频在线播放免费 | а√天堂www在线а√下载 | 久久香蕉激情| 国产精品影院久久| 中出人妻视频一区二区| 久热这里只有精品99| 久久久久精品国产欧美久久久| 1024香蕉在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人 | 国产高清videossex| 国产蜜桃级精品一区二区三区 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产亚洲精品久久久久5区| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| av免费在线观看网站| 99riav亚洲国产免费| 999久久久精品免费观看国产| 69精品国产乱码久久久| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲人成电影免费在线| av线在线观看网站| 久久久国产成人精品二区 | 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲色图av天堂| 久久精品成人免费网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 无人区码免费观看不卡| 国产精品久久久av美女十八| 国产男女内射视频| 宅男免费午夜| 精品国内亚洲2022精品成人 | 国产精品 欧美亚洲| 18禁国产床啪视频网站| 黄色怎么调成土黄色| 成年人免费黄色播放视频| 热re99久久国产66热| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 欧美激情久久久久久爽电影 | 午夜福利一区二区在线看| 久久草成人影院| 午夜福利欧美成人| 久久人妻av系列| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲专区字幕在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 水蜜桃什么品种好| 视频在线观看一区二区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产成人精品无人区| 亚洲五月色婷婷综合| 国产精品成人在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 99久久精品国产亚洲精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 中出人妻视频一区二区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 制服人妻中文乱码| 大香蕉久久网| 中文字幕精品免费在线观看视频| 一级片免费观看大全| 亚洲中文字幕日韩| 日本wwww免费看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产男女内射视频| 99热只有精品国产| 一级毛片女人18水好多| 成在线人永久免费视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品久久久久久精品古装| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 免费黄频网站在线观看国产| 黄色丝袜av网址大全| 18禁国产床啪视频网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲性夜色夜夜综合| 一本大道久久a久久精品| cao死你这个sao货| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美日韩乱码在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| tocl精华| 亚洲伊人色综图| 777米奇影视久久| 丰满的人妻完整版| 制服人妻中文乱码| 99在线人妻在线中文字幕 | 夜夜爽天天搞| 激情视频va一区二区三区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 午夜福利视频在线观看免费| 欧美中文综合在线视频| 十八禁网站免费在线| 一级毛片高清免费大全| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲中文字幕日韩| 操美女的视频在线观看| 免费少妇av软件| 两个人看的免费小视频| 亚洲熟妇熟女久久| 丁香六月欧美| 久久香蕉国产精品| 欧美乱码精品一区二区三区| 精品福利永久在线观看| 757午夜福利合集在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 在线观看免费午夜福利视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美大码av| 成人免费观看视频高清| 精品福利观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品久久电影中文字幕 | 久久草成人影院| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 精品高清国产在线一区| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产精品综合久久久久久久免费 | 老司机影院毛片| 757午夜福利合集在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 国产野战对白在线观看| 国产精品永久免费网站| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美激情久久久久久爽电影 | 亚洲精品中文字幕一二三四区| 久久香蕉精品热| 午夜老司机福利片| 国产不卡一卡二| 午夜免费鲁丝| 精品久久久久久久毛片微露脸| 水蜜桃什么品种好| 免费在线观看黄色视频的| tube8黄色片| 精品久久久久久久久久免费视频 | 电影成人av| 午夜视频精品福利| 老司机福利观看| 黄片小视频在线播放| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 男女下面插进去视频免费观看| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲欧美激情综合另类| 国产av一区二区精品久久| 中文字幕最新亚洲高清| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 麻豆国产av国片精品| 韩国精品一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 五月开心婷婷网| 热99国产精品久久久久久7| 男人操女人黄网站| 涩涩av久久男人的天堂| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 99re在线观看精品视频| 亚洲色图综合在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久久精品区二区三区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美色视频一区免费| 精品久久久久久,| 人妻丰满熟妇av一区二区三区 | 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久草成人影院| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 成年人午夜在线观看视频| 一级作爱视频免费观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 一级片'在线观看视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 电影成人av| 国产成人av教育| 婷婷成人精品国产| 波多野结衣一区麻豆| 黄色 视频免费看| 麻豆国产av国片精品| 午夜影院日韩av| 国产麻豆69| 亚洲全国av大片| 黄色片一级片一级黄色片| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 老鸭窝网址在线观看| 不卡av一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产精品影院久久| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 午夜福利乱码中文字幕| 欧美乱码精品一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产精品久久久久久人妻精品电影| 在线观看免费视频日本深夜| 99久久国产精品久久久| 精品视频人人做人人爽| 午夜91福利影院| 国产成人影院久久av| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久久久久人人人人人| 国产精品免费大片| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲专区国产一区二区| 国产单亲对白刺激| 黄色视频不卡| 9热在线视频观看99| 精品无人区乱码1区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲国产精品合色在线| 99久久国产精品久久久| 一进一出好大好爽视频| 亚洲专区字幕在线| 一区二区三区精品91| 亚洲国产精品sss在线观看 | 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美日韩一级在线毛片|