消渴痹通膠囊聯(lián)合常規(guī)療法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察

王國強，郭治波，米佳，趙蕓蕓，王秀閣

1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春130021 2.武安市第一人民醫(yī)院，河北 武安 056300 3.長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130000

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見并發(fā)癥之一，是引發(fā)糖尿病足的重要基礎(chǔ)因素，發(fā)病率高達75%～85%[1]。DPN為不可逆性，以肢端疼痛、感覺減退及運動障礙為主要臨床表現(xiàn)，如治療不及時，極易進展形成足部潰瘍及壞疽，嚴重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量和生命安全[2]。DPN的發(fā)病機制涉及多個因素，其中微血管內(nèi)皮功能障礙在疾病進程中起重要作用，是導(dǎo)致多種慢性并發(fā)癥的共同機制。目前臨床采用改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化等綜合治療能夠取得一定療效[3]，但治療費用較高。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，DPN屬于本虛標實之證，以氣虛血瘀證常見。本研究以益氣活血通脈為治則，應(yīng)用長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑消渴痹通膠囊治療氣虛血瘀型DPN患者，觀察其臨床療效及對血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2016年1月—2017年6月由長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的123例DPN患者，采取區(qū)組隨機化分組方法將入組患者分為治療組61例和對照組62例。治療組男30例，女31例；年齡39～69歲，平均(47.6±5.5)歲；DPN病程5～36月，平均(18.17±10.57)月。對照組男29例，女33例；年齡41～68歲，平均(48.2±5.7)歲；DPN病程6～39月，平均(17.94±11.64)月。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。完成治療者121例，治療組脫落1例，對照組脫落1例。

1.2 診斷標準 有明確的糖尿病病史，糖尿病診斷參照世界衛(wèi)生組織制訂的診斷標準。DPN診斷參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中的DPN診斷標準，有肢端麻木、疼痛、感覺異常等癥狀表現(xiàn)者，踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺5項檢查中存在至少一項異常；無臨床癥狀者，5項檢查中存在2項異常者，即可診斷為DPN。

1.3 辨證標準 依據(jù)《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南(2016年版)》[4]中的相關(guān)標準辨證為氣虛血瘀證：肢體無力、麻木，如有蟻行，肢端時痛，多呈刺痛，下肢為主，入夜痛甚，神疲倦怠，氣短懶言，動則汗出，腹瀉或便秘，舌質(zhì)淡暗，或有瘀點，苔薄白，脈細澀。

1.4 納入標準 符合糖尿病、DPN診斷標準，辨證屬氣虛血瘀證；年齡18～70歲；知情同意，簽署知情同意書，過程符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)規(guī)定；接受糖尿病基礎(chǔ)治療，血糖控制穩(wěn)定，空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0mmol/L。

1.5 排除標準 入組前2周內(nèi)應(yīng)用過治療DPN藥物者；有肝腎功能障礙、心功能不全、心肌梗死、腦血管病、惡性腫瘤等嚴重的基礎(chǔ)疾病者；近1月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者；其他原因所致的周圍神經(jīng)病變者；準備妊娠，妊娠或哺乳期婦女；伴神志不清、癡呆、各種精神類疾病等依從性差者；有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

基礎(chǔ)治療：2組患者均按《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]給予基礎(chǔ)治療，包括控制飲食、合理運動及藥物或胰島素治療，以控制血糖，保持空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0mmol/L。治療期間禁服復(fù)合維生素、阿司匹林及其他營養(yǎng)神經(jīng)藥物。

2.1 治療組 給予消渴痹通膠囊[藥物組成：黃芪、桂枝、牛膝、豨薟草、黃連、雞血藤、丹參、威靈仙、全蝎、當歸；長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，長衛(wèi)藥制字(96)1364號]，每次1.2 g，每天口服3次，連續(xù)服用12周。

2.2 對照組 給予甲鈷胺片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司]，每次0.5mg，每天口服3次，連續(xù)服用12周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 中醫(yī)證候積分 參照《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南(2016年版)》[4]對臨床癥狀進行評分，主癥：肢體麻木，肢端疼痛，倦怠乏力，重度計6分，中度計4分，輕度計2分，無癥狀計0分；次癥：氣短懶言，肌膚甲錯，口唇紫暗，失眠，大便干燥，重度計3分，中度計2分，輕度計1分，無癥狀計0分；舌苔、脈象不計分。

3.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 采用上海諾誠電氣股份有限公司生產(chǎn)的Neuro Care-D肌電圖與誘發(fā)電位儀，檢測2組患者腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、腓腸神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)。

3.3 血管內(nèi)皮功能 觀察指標包括內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)，采用硝酸還原酶法檢測血清NO水平，采用放射免疫法檢測血漿ET水平。

3.4 安全性指標 包括生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等，并觀察其他不良反應(yīng)。

3.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。所有分析及檢驗均以顯著水平小于0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]擬定。顯效：肢體麻、涼、痛等癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%，或神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5m/s以上；有效：肢體麻、涼、痛等癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)≥30%，或神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高3m/s以上；無效：肢體麻、涼、痛等癥狀、體征均無好轉(zhuǎn)，甚或惡化，療效指數(shù)不足30%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高不足3m/s或減少。療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候總積分－治療后中醫(yī)證候總積分)/治療前中醫(yī)證候總積分×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。總有效率治療組78.33%，對照組52.46%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后MCV、SCV比較 見表2。治療后，2組MCV、SCV均較治療前改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組MCV、SCV均較對照組改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后MCV、SCV比較(±s) m/s

表2 2組治療前后MCV、SCV比較(±s) m/s

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別 時 間MCV SCV治療組(n=60)對照組(n=61)治療前治療后治療前治療后左腓總神經(jīng)38.43±1.27 43.17±1.42①②38.36±1.56 40.71±1.42①右腓總神經(jīng)39.21±1.35 43.58±1.75①②38.74±1.68 39.84±1.35①左腓腸神經(jīng)38.64±1.62 42.67±1.34①②38.21±1.64 40.02±1.37①右腓腸神經(jīng)39.17±1.49 43.24±1.18①②39.27±1.52 41.22±1.61①

4.4 2組治療前后血清NO、ET水平比較 見表3。治療后，2組NO水平均較治療前升高，ET水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組NO水平高于對照組，ET水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前后血清NO、ET水平比較(±s)

表3 2組治療前后血清NO、ET水平比較(±s)

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組(n=60)對照組(n=61)時 間治療前治療后治療前治療后NO(μmol/L)43.68±8.35 62.32± 7.57①②44.17±7.73 48.58± 8.73①ET(pg/mL)81.37±12.36 53.47± 11.25①②82.64±11.72 75.33± 12.16①

4.5 安全性評價 2組患者在治療過程中均未見不良反應(yīng)。

5 討論

DPN以肢端麻木、疼痛為主要臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)消渴、痹證、痿證等疾病范疇?！端貑枴け哉摗吩疲骸安【萌肷睿瑯s衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡(luò)時疏，故不通，皮膚不營，故為不仁”?！兜は姆ā分杏小奥閷贇庋摚緦贊裉邓姥钡恼撌?。本病的病機為消渴日久，氣陰耗傷，臟腑氣血虧虛，血行不暢，病久入絡(luò)，血脈瘀滯，從而出現(xiàn)倦怠乏力、肢體麻木、肢端疼痛、肌膚甲錯等癥狀。病位在脈絡(luò)，內(nèi)及肝、腎、脾等臟腑，以氣血虧虛為本，瘀血阻絡(luò)為標[6]。吉林省名中醫(yī)王秀閣教授基于以上病機理論，確立了“益氣通脈”的基本治則。本研究所使用的消渴痹通膠囊，方中黃芪健脾益氣，為君藥；桂枝溫經(jīng)祛寒，雞血藤活血行血、舒筋活絡(luò)，為臣藥；豨薟草、威靈仙通經(jīng)活絡(luò)、祛風(fēng)濕，全蝎通絡(luò)止痛，丹參、當歸活血養(yǎng)血，共為佐藥；牛膝補益肝腎，活血通絡(luò)，引藥下行，以助藥性，為使藥。全方具有益氣活血通絡(luò)的功效，氣血同補，溫經(jīng)通絡(luò)，氣旺血行以治本，祛瘀通絡(luò)以治標，標本兼治。

消渴痹通膠囊用于治療DPN已有20余年，臨床療效顯著，在緩解肢端疼痛、麻木、乏力等癥狀方面療效明顯。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV、SCV)均有改善，治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善情況優(yōu)于對照組，提示加服消渴痹通膠囊能促進神經(jīng)細胞修復(fù)，從而有效改善受損的周圍神經(jīng)功能。長期高血糖、高胰島素血癥等因素嚴重影響糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞破壞，甚至死亡，從而使NO生成減少。而在微循環(huán)障礙條件下，血管內(nèi)皮細胞損傷會使ET釋放增加[7]。研究結(jié)果表明，治療組患者的NO、ET水平均得到改善，提示消渴痹通膠囊可能通過改善血管內(nèi)皮功能發(fā)揮治療作用。

綜上所述，在常規(guī)療法基礎(chǔ)上加用消渴痹通膠囊可明顯緩解DPN氣虛血瘀證患者肢端疼痛、麻木、乏力等臨床癥狀，并可顯著改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可能通過改善血管內(nèi)皮功能來發(fā)揮治療作用。