外用紫金錠加四黃水蜜治療亞急性甲狀腺炎臨床療效回顧性分析

黃少芳，楊俏雯，趙玲，黃皓月，鄧惠民

廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120

隨著亞急性甲狀腺炎發(fā)病率的不斷攀升，以及西醫(yī)治療的單一性及副作用等方面的限制，其在中醫(yī)治療方面的研究逐漸增多，也取得了一定的成效，并得到眾多專家的肯定。趙玲主任在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中認(rèn)為，亞急性甲狀腺炎主要是由于痰凝、氣滯、血瘀壅結(jié)所致，而中藥可以最大限度發(fā)揮化痰、行氣、活血化瘀、止痛的作用，尤其是中藥外敷法。藥物直接作用于甲狀腺局部，其消腫止痛效果明顯，且容易被患者接受?；仡櫺苑治鼋鼛啄暝趶V東省中醫(yī)院門診就診的亞急性甲狀腺炎伴隨甲狀腺疼痛病人的就診資料，紫金錠加四黃水蜜外敷在甲狀腺疼痛改善方面的療效顯著，具體研究如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 亞急性甲狀腺炎疾病確診條件需同時(shí)滿足下面6條中的4條(詳細(xì)規(guī)范以2008年修定的《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[1]為準(zhǔn))：①疾病之初有類似于急性上呼吸道感染為主的癥狀特征：反復(fù)發(fā)熱、咽喉部疼痛不適、乏力、伴頸前甲狀腺區(qū)疼痛、腫大質(zhì)地變硬，常痛引頜下、耳后甚至頸后和前胸部等處，可發(fā)單側(cè)或雙側(cè)；②抗體：甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陰性或低滴度；③血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)升高，甲狀腺攝碘率降低；④血沉增快；⑤一過(guò)性甲亢；⑥甲狀腺細(xì)針穿刺或活檢：有多核巨細(xì)胞或肉芽腫改變。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②伴有甲狀腺疼痛的患者；③年齡18～80歲，性別不限。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合診斷的患者；②甲狀腺疼痛癥狀不明顯的患者；③最近曾使用其它外敷藥物的患者；④過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本研究中藥物過(guò)敏者；⑤收集資料發(fā)現(xiàn)臨床資料不全面，影響臨床療效評(píng)估的患者；⑥治療過(guò)程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，并發(fā)癥或因患者本身特殊生理改變，影響臨床研究繼續(xù)進(jìn)行的情況。

1.4 一般資料 本次研究共篩選出符合診斷標(biāo)準(zhǔn)病例103例，均為2010年2月1日—2017年2月1日在廣東省中醫(yī)院內(nèi)分泌門診就診的伴有甲狀腺疼痛的亞急性甲狀腺炎患者。根據(jù)用藥方法不同，分為觀察組和對(duì)照組。觀察組52例，男2例，女50例；年齡20～71歲，平均(43.35±9.74)歲；發(fā)病季節(jié)分布：春夏秋冬各為10、13、15、14例。對(duì)照組51例，男7例，女44例；年齡20～65歲，平均(41.04±10.36)歲；發(fā)病季節(jié)分布：春夏秋冬各為12、8、11、20例。2組在年齡、發(fā)病季節(jié)、性別等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 單純西藥口服：醋酸潑尼松龍，口服，15mg或者20mg起量，每天1次，每1～2周減量5mg(根據(jù)患者病情輕重，個(gè)別患者藥物用量有所增減)，或和吲哚美辛口服，25 mg，每天2次。

2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上用紫金錠加四黃水蜜外敷，紫金錠10錠(0.25 g/錠)加四黃水蜜適量研磨為稀糊狀，均勻涂于頸前疼痛處(范圍稍大于腫大疼痛邊緣)，覆蓋紗布，每天1次，約2～3 h，皮膚敏感者，可適當(dāng)縮短時(shí)間，增加頻次。

3 檢測(cè)指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 檢測(cè)指標(biāo) ①甲狀腺疼痛改善情況：根據(jù)患者主觀疼痛的改善情況以及臨床醫(yī)生觸診甲狀腺疼痛改善情況的記錄判定，分為完全改善(治療后主觀疼痛及觸診痛完全消失)、可改善但未完全緩解(治療后仍有疼痛，主觀疼痛或觸診痛存在)、無(wú)改善(治療后主觀疼痛及觸診痛均存在)3種；并記錄疼痛改善所需治療時(shí)間；②2組治療前后甲功、血沉(ESR)水平；③2組臨床療效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 收集整理數(shù)據(jù)并用SPSS19.0、Excel軟件進(jìn)行處理比較，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布或方差不齊的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]擬定：臨床控制：甲功、ESR正常，臨床癥狀消失，甲狀腺無(wú)腫痛；顯效：甲功、ESR基本正常，大部分臨床癥狀明顯減輕，甲狀腺腫大減少I度以上，無(wú)疼痛；有效：甲功、ESR較治療前有改善，甲狀腺腫大減少I度，甲狀腺疼痛有減輕但仍有疼痛；無(wú)效：甲功、ESR大致同前，甲狀腺腫大無(wú)縮小，疼痛反復(fù)發(fā)作。總有效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.2 2組甲狀腺疼痛改善情況與改善時(shí)間比較 見(jiàn)表1。觀察組疼痛完全改善率為96.15%，對(duì)照組疼痛完全改善率為72.55%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組甲狀腺疼痛改善時(shí)間比對(duì)照組縮短，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 2組甲狀腺疼痛改善情況與改善時(shí)間比較

4.3 2組治療前后甲功、ESR比較 見(jiàn)表2。治療前，2組甲功及ESR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組甲功及ESR均較治療前有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，與對(duì)照組比較，觀察組ESR水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后甲功、ESR比較(±s)

表2 2組治療前后甲功、ESR比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組(n=52)對(duì)照組(n=51)時(shí) 間治療前治療后治療前治療后FT3(pmol/L)8.57±4.92 4.64±1.88①7.97±4.40 4.78±2.21①FT4(pmol/L)27.58±15.55 15.36±5.94①30.01±22.74 15.29±6.70①TSH(pmol/L)0.68±1.20 5.14±12.36①0.57±1.10 5.57±7.83①ESR(mm/1h)52.35±28.59 15.85±11.38①②56.45±30.07 19.41±10.05①

4.4 2組臨床療效比較 見(jiàn)表3。觀察組總有效率為98.08%，對(duì)照組總有效率為90.20%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5 討論

亞急性甲狀腺炎是以甲狀腺疼痛為主癥的自限性炎癥性疾病[3]。長(zhǎng)期以來(lái)亞急性甲狀腺炎的漏診率、誤診率居高不下，是甲狀腺疾病中最容易被忽略的疾病，其發(fā)病與病毒感染相關(guān)[4～6]，并與自身免疫有一定關(guān)系[7]。亞急性甲狀腺炎全年四季均可發(fā)病，秋冬兩季為發(fā)病最多的季節(jié)。本病男性發(fā)病率較低，絕大多數(shù)以女性發(fā)病為主，既往研究報(bào)道稱男女之間的患病比例可達(dá)1∶4-1∶7[8]。本研究所選103例患者中男女比例大于1∶10，女性發(fā)病率越來(lái)越高。亞急性甲狀腺炎發(fā)病初期可伴有發(fā)熱，頸前甲狀腺腫大疼痛，痛甚者常可放射至下頜、耳前耳后、頸后等部位，發(fā)病者常自覺(jué)咽痛不適，喉中異物感，并伴有甲狀腺功能減退。西醫(yī)多予以激素及消炎鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥治療，其中激素是西醫(yī)治療首選藥物，其療程長(zhǎng)，副作用明顯，且病情容易復(fù)發(fā)。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

亞急性甲狀腺炎屬于中醫(yī)癭病范疇，因其以頸前疼痛、腫大為主癥，又稱痛癭[9]。《外科正宗》指出“人之所以出現(xiàn)癭腫，是陰陽(yáng)失調(diào)，正氣不能抵御外邪，外邪乘虛而入，氣血痰瘀停滯而臟腑功能失調(diào)，氣血不和，而成癭腫”。痛癭乃痰凝、氣滯、毒瘀壅結(jié)而成；現(xiàn)代中醫(yī)則從外感、內(nèi)傷方面歸納其病機(jī)：外感風(fēng)溫毒邪，痰瘀毒聚，停留脈外，阻滯不通，加之情志內(nèi)傷，發(fā)為癭痛[10]。近年來(lái)中醫(yī)在痛癭的治療上有很大的進(jìn)步，不論從口服中藥方面分型辨證論治，還是采用中醫(yī)內(nèi)外合治，中醫(yī)藥都顯示出巨大的優(yōu)勢(shì)[11～12]。中西醫(yī)結(jié)合治療本病，從多方面干預(yù)整個(gè)疾病的發(fā)展過(guò)程，能有效緩解疼痛、發(fā)熱、甲狀腺腫大等癥狀，促進(jìn)甲功的恢復(fù)[11]。中醫(yī)中藥整體辨證、標(biāo)本同治的方法與西醫(yī)詳細(xì)的理論研究特點(diǎn)相結(jié)合，發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒等作用，緩解炎癥反應(yīng)，縮短病程，大大減少?gòu)?fù)發(fā)[13]。

本觀察所納入的患者均有甲狀腺疼痛癥狀，多在病程早中期，邪正相爭(zhēng)，多屬于陽(yáng)證、熱證、實(shí)證，治法多需清肝熱、散毒結(jié)、疏肝氣、消癭止痛等。四黃水蜜由廣東省中醫(yī)院研制的四黃粉合蜂蜜攪成泥狀而成，主要成分包括黃芩、黃連、大黃、黃柏，四黃均有清熱、瀉火、解毒的功效。紫金錠為古今常用中成藥，其成分包括千金子(祛毒、活血消癥、利水退腫，殺蟲)、紅大戟(逐痰瘀、祛腫止痛)、三七(止血、定痛、散瘀、消腫)、朱砂(重鎮(zhèn)安神)、麝香(辟穢、定痛、活血祛瘀、消腫)、山慈菇(祛腫消結(jié)、祛毒、清解火熱邪實(shí)、化痰)、五倍子(收濕止血、解毒)、雄黃(祛風(fēng)解毒、殺蟲、化痰辟穢)。從發(fā)病機(jī)制、發(fā)病原因等方面考慮，紫金錠加四黃水蜜能與西藥協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，且配藥藥源充足，價(jià)錢低廉，臨床使用方面，外敷局部吸收良好，容易為病人接受，且副作用小，值得臨床推廣。

本研究結(jié)果表明，中藥外治法對(duì)亞急性甲狀腺炎的治療效果顯著，紫金錠加四黃水蜜外敷輔助治療亞急性甲狀腺炎可以明顯改善頸部疼痛，縮短總療程，減少激素用量，安全性好。