復方新會陳皮含片制備工藝研究

昌水平，林子安，梁志云，李志成，余香

廣州中醫(yī)藥大學附屬新會中醫(yī)院，廣東 江門 529100

廣州中醫(yī)藥大學附屬新會中醫(yī)院臨床應用的特制新會陳皮含片(由新會陳皮粉100 g、蛇膽汁40 g、甘草、桔梗各30 g、氯化鈉8 g等制成)，有順氣化痰、止咳、祛風健胃的功效，用于風寒咳嗽、痰多嘔逆，臨床療效較好，30多年來深受患者的青睞。該特制新會陳皮含片，臨床應用均是囑患者取一小塊放在口中含服，用法與用量隨意性大；含片保持了陳皮的原型，部分患者不太接受。為了特制新會陳皮含片能夠更好的發(fā)揮作用，滿足臨床用藥需要，筆者利用現(xiàn)代制劑技術，將特制新會陳皮含片研制成口含片，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 單沖壓片機(上海有建電子科技有限公司)；片劑四用測定儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)；電熱鼓風干燥箱(廣東新會會城電子儀器廠)；分析天平(福州華志科學儀器有限公司)；XD-14熱風循環(huán)烘箱(廣東省肇慶市供銷機械廠)。

1.2 材料 蔗糖(批號：201611020160，廣東金嶺糖業(yè)有限公司)；糊精、硬脂酸鎂(安徽山河藥用輔料股份有限公司)；薄荷腦(黃山天目薄荷藥業(yè)有限公司)；氯化鈉(廣州化學試劑廠)；阿拉伯樹膠(廣州南方化玻公司)。

1.3 口含片評定指標 (1)外觀評定：取樣品20粒，置于白色平皿中，在自然光下觀察其完整性、表面的光潔度及色澤，評定為好、較好、差3個等級。(2)口感評定：口感的甜、涼、舒適度、無砂礫感等評定為好、較好、差3個等級。(3)片重差異、崩解時限、脆碎度符合中國藥典規(guī)定[1]。(4)硬度評定：4.5～ 5.5 kg。

1.4 口含片處方的篩選 根據(jù)口含片特點，處方中需添加合適的填充劑、矯味劑、黏合劑、潤滑劑。查閱相關參考文獻[2～5]，結合我院生產(chǎn)片劑已具備的現(xiàn)有條件，添加的填充劑為糊精，矯味劑為白糖、薄荷腦，其中白糖制成糖漿又作為黏合劑，潤滑劑為硬脂酸鎂。采用處方比較法對各種輔料制成的含片進行處方篩選和口感比較，最終選擇好的處方配比組合，設計的各組處方配比見表1。

表1 含片各處方原輔料配比情況表 (1 000片計) g

1.5 工藝的篩選

1.5.1 處方1、2的制備工藝1 (1)取新會陳皮置烘箱中75℃干燥60min，粉碎機粉碎成細粉，過100目篩，備用。(2)取甘草、桔梗等藥材，加水適量，分別煎煮2次(60min、30min)，合并煎煮液，濃縮至80mL，再加入蛇膽汁(蛇膽除去膽囊)，再濃縮至80mL，加入阿拉伯膠、氯化鈉攪拌使溶解，冷卻。(3)另取處方量白糖，加水(75∶25)，加熱至完全溶解，呈透明狀。加入上述冷卻的藥液中，攪拌，冷卻。(4)按處方量稱取陳皮粉、糊精充分拌勻，取上述混合液對該混合粉制成軟材，用24目鋼篩制粒，顆粒置烘箱70℃吹風干燥30min，整粒，再干燥90min，加入處方量薄荷腦(4%薄荷腦乙醇液)，密閉30min，加入處方量硬脂酸鎂(按0.6%顆粒計)，充分拌勻。用普通壓片機，直徑15mm圓形沖模壓片，片重約0.8 g/片。

1.5.2 處方3、4、5的制備工藝2 (1)取新會陳皮置烘箱中75℃干燥60 min，粉碎機粉碎成細粉，過100目篩，備用。(2)取甘草、桔梗等藥材，加水適量，分別煎煮2次(60 min、30min)，合并煎煮液，濃縮至80mL，再加入蛇膽汁(蛇膽除去膽囊)，再濃縮至80 mL，加入氯化鈉攪拌使溶解，冷卻。(3)另取處方量白糖，加水(75∶25)，加熱至完全溶解，呈透明狀。加入上述冷卻的藥液中，攪拌，冷卻。(4)按處方量稱取陳皮粉、糊精充分拌勻，取上述混合液對該混合粉制成軟材，用24目鋼篩制粒，顆粒置烘箱70℃吹風干燥30min，整粒，再干燥90min，加入處方量薄荷腦(4%薄荷腦乙醇液)，密閉30min，加入處方量硬脂酸鎂(按0.6%顆粒計)，充分拌勻。用普通壓片機，直徑15mm圓形沖模壓片，片重約0.8 g/片。

1.5.3 處方原輔料配比與制備工藝的確定 根據(jù)處方原輔料配比與口含片評價結果，確定口含片的生產(chǎn)工藝。

1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

見表2。處方1、2的原輔料組方，制備工藝1制備的片劑，臭味感較差，硬度過大，崩解時限、含化時間過長。處方3、4的原輔料組方，制備工藝2制備的片劑，效果評定均好，但是在制備軟材過程中，提取的藥液與蔗糖漿混合液有少量剩余，造成浪費，調(diào)整為處方5的原輔料組方、制備工藝2制備的片劑，達到良好的效果，并加大投料量的生產(chǎn)驗證，符合該含片的生產(chǎn)要求。

3 討論

處方1的原輔料組方中，每片含陳皮粉0.33 g，臭味感差的原因主要是陳皮味偏濃，味苦。調(diào)整至0.29 g/片后，臭味感得到了改善。復方新會陳皮含片組方的輔料應用中，考慮陳皮粉黏性較差，不易壓片，在處方1、2的原輔料組方中添加了黏性較強的阿拉伯膠，按制備工藝1制備的含片，結果片劑硬度過大，崩解時限、含化時間過長，片劑質(zhì)量不符合含片規(guī)定要求。處方3、4的原輔料組方按制備工藝2制備的含片，片劑質(zhì)量基本符合含片規(guī)定要求，但是在制備軟材的過程中，藥液與糖漿的混合液均剩余10%～13%，影響含片中藥材與蛇膽的含量。原輔料組方調(diào)整為處方5，按制備工藝2制備，其含片的外觀、臭味感、砂礫感、硬度、脆碎度、崩解時限、含化時間、片重差異均達到了規(guī)定要求。因此，確定處方5的原輔料組方、制備工藝2制備方法為復方新會陳皮含片的組方和制備工藝。

表2 含片各處方片劑評定情況表

根據(jù)口含片制作工藝的需要，對特制新會陳皮飲片的制法做了改進，原制法：把中藥提取液加入蛇膽汁煮沸，冷卻，用干燥后的陳皮吸附藥液，烘干，再吸附藥液，烘干，直至藥液吸完，烘干，粉碎成細粉(過100目篩)，制含片時取含有中藥與蛇膽的陳皮粉加輔料制備，陳皮粉碎的過程中有15%～20%的損耗，造成提取的中藥和蛇膽成分較大損失。改進的制法是分開操作，將未加藥液與蛇膽的陳皮干燥粉碎成細粉(過100目篩)備用。另將中藥提取液濃縮至規(guī)定量，加入蛇膽汁，再煮沸濃縮規(guī)定量，加入糖漿，攪勻，加入陳皮粉與糊精的混合粉末中，制成軟材，制粒，干燥即可，即避免藥物的損失，又簡化了制備過程。

本研究將傳統(tǒng)中藥飲片蛇膽陳皮改進為含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的口含片，比一般內(nèi)服片大而硬，味道適口[6]，滿足臨床用藥需求。目前該研究僅處于實驗性階段，為大批量生產(chǎn)提供了相關數(shù)據(jù)，該處方及工藝是否符合用藥要求，還需進行進一步的質(zhì)量穩(wěn)定性考察及相關研究。