冠心止痛貼配合丹七活血湯及阿托伐他汀治療對(duì)心血瘀阻型冠心病心絞痛患者血脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響

匡旭東，孫家慶，肖利華

(湖北省漢川市人民醫(yī)院，湖北 漢川 431600)

冠心病心絞痛好發(fā)于中老年群體，其發(fā)病率和病死率均呈逐年增加趨勢(shì)，存在心肌梗死和心源性死亡危險(xiǎn)，嚴(yán)重危害人們生命健康[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用硝酸酯類、β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑等藥物治療冠心病心絞痛，雖能在一定程度上擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血，但長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)耐受性，使治療效果受限[2]。而中醫(yī)藥治療本病具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)干預(yù)以及辨證施治、安全性好等優(yōu)勢(shì)[3]。本研究觀察了冠心止痛貼配合丹七活血湯及阿托伐他汀治療心血瘀阻型冠心病心絞痛患者療效及對(duì)血脂代謝和血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年10月—2017年1月我院診治的142例心血瘀阻型冠心病心絞痛患者，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影、心電圖、心臟彩超和實(shí)驗(yàn)室檢查確診。中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中心血瘀阻型標(biāo)準(zhǔn)，主癥：胸部疼痛固定不移，胸部絞痛、刺痛，痛引臂內(nèi)側(cè)和肩背；次癥：心悸不寧、胸悶；舌脈：舌紫暗或存在瘀點(diǎn)瘀斑，舌苔薄白，脈細(xì)澀?；颊吣挲g40～70歲；心絞痛分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)；均自愿簽署知情同意書(shū)。排除初發(fā)型、自發(fā)型和惡化型勞累性心絞痛者；因更年期癥候群、重度神經(jīng)官能癥、頸椎病、甲亢、冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病所致胸痛者；精神疾病者；合并重度心律失常、心肺功能不全、高血壓以及肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；有出血傾向者；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；近1個(gè)月內(nèi)接受手術(shù)或血運(yùn)重建術(shù)治療者；妊娠或哺乳期婦女；合并糖尿病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將142例心血瘀阻型冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組71例，男42例，女29例；年齡41～60(54.82±5.37)歲；病程2～13(5.16±0.73)年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)17例。研究組71例，男39例，女32例；年齡40～59(53.79±5.12)歲；病程2～14(5.30±0.78)年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)19例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予低膽固醇飲食、降壓、抗血小板制劑和硝酸酯類等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有效公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg/片)口服，每次20 mg，每天1次，持續(xù)治療4周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予冠心止痛貼配合丹七活血湯治療。冠心止痛貼藥物組成：川芎30 g、丹參30 g、木香15 g、乳香10 g、紅花10 g、檀香10 g、冰片2 g，將上述藥物研成細(xì)末，捏成藥丸，每丸5 g，制成6 cm×4 cm大小貼劑，囑患者取臥位，將貼劑貼敷于膻中穴位上，每次貼12 h，每天1次，持續(xù)貼敷4周。丹七活血湯處方：黃芪30 g、熟地黃30 g、丹參20 g、紅花20 g、赤芍15 g、當(dāng)歸15 g、郁金15 g、川牛膝15 g、枳殼12 g、川芎10 g、三七參10 g、桃仁10 g、生水蛭10 g、桂枝10 g、生曬參10 g、桔梗6 g、炙甘草6 g，每天1劑，水煎早晚分服，持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組治療后臨床療效。顯效：心絞痛等癥狀消失或明顯緩解，心電圖恢復(fù)正?；蛎黠@改善；有效：心絞痛等癥狀有所緩解，持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)降低≥50%，心電圖較治療前有所改善；無(wú)效：心絞痛癥狀無(wú)緩解，持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)無(wú)改變，心電圖無(wú)改善。治療總有效率=顯效+好轉(zhuǎn)比例之和。②治療前后抽取2組患者清晨空腹外周血，應(yīng)用氧化酶法檢測(cè)總膽固醇(TC)水平，酶法檢測(cè)三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，直接法檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平，放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。③統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.22組血脂代謝水平比較 治療前，2組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組TC、TG和LDL-C水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，HDL-C水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組TC、TG和LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，HDL-C水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血脂代謝水平比較

2.32組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，2組NO、VEGF和ET-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組NO和VEGF水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，ET-1水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組NO和VEGF水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)，ET-1水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組治療期間血常規(guī)、肝腎功能以及電解質(zhì)檢測(cè)均正常。

3 討 論

冠心病心絞痛主要致病因素是冠狀動(dòng)脈硬化，由于脂質(zhì)代謝紊亂能造成血液中脂質(zhì)發(fā)生沉積，促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)壁增厚，產(chǎn)生白色粥樣硬化斑塊，并因斑塊的不穩(wěn)定性和數(shù)量增多，極易出現(xiàn)脫落，使血管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心臟缺氧缺血，從而引起心絞痛[6]。血脂代謝異常包括TC、TG和LDL-C水平較正常情況顯著升高及HDL-C明顯降低，均與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是造成心腦血管事件的主要危險(xiǎn)因子，而糾正血脂代謝異常能顯著降低本病發(fā)病率和病死率[7]。研究證實(shí)，血管內(nèi)皮功能障礙參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，血管內(nèi)皮能釋放出NO、VEGF和ET-1等多種活性物質(zhì)，起到維持血管舒張收縮功能作用，其功能障礙則可損傷內(nèi)皮、形成血栓以及動(dòng)脈粥樣硬化[8]。阿托伐他汀是他汀類血脂調(diào)節(jié)藥物，能參與阻斷羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)向甲基二羥戊二酸轉(zhuǎn)化，從而降低血膽固醇水平，同時(shí)提升細(xì)胞表面LDL受體密度和活性，增強(qiáng)肝臟清除血液循環(huán)中LDL能力，發(fā)揮出降低TG、TC和LDL-C水平作用[9]。

根據(jù)冠心病心絞痛臨床癥狀可將其歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”等范疇，《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》中曾載：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛?！薄鹅`樞·五邪》提到：“邪在心，則病心痛?！敝赋霰静〔∥辉谛?，所描述癥狀與現(xiàn)代冠心病心絞痛相類似[10]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多由于年老體衰、飲食不節(jié)、陰陽(yáng)氣血失調(diào)、寒冷刺激和勞逸失度等因素，造成氣血經(jīng)絡(luò)臟腑功能失常，破壞機(jī)體陰平陽(yáng)秘之平衡，致使心臟和脈絡(luò)失卻濡養(yǎng)，導(dǎo)致胸陽(yáng)不振、痰濁內(nèi)生、氣滯血瘀，從而出現(xiàn)心脈痹阻，引發(fā)諸癥[11]。基本病機(jī)在于心脈痹阻，與肝、脾、腎功能虛損密切相關(guān)，故在臨床治療中應(yīng)以通脈止痛、益氣活血為基本治療原則[12]。冠心止痛貼治療冠心病心絞痛，具有給藥方便、藥效作用時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，所含川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；丹參、紅花活血祛瘀、清心除煩；木香、乳香行氣止痛；檀香溫中行氣；冰片清熱解毒；諸藥貼敷于膻中穴位上，其可寬胸膈、利上焦、降氣通絡(luò)，通過(guò)貼敷促使藥效直達(dá)病灶，發(fā)揮活血行氣、通陽(yáng)化濁、破瘀通絡(luò)之功效[13]。本研究在冠心止痛貼基礎(chǔ)上加用丹七活血湯，方中黃芪、生曬參可大補(bǔ)元?dú)?；熟地黃、赤芍、當(dāng)歸和川芎益氣養(yǎng)血；丹參涼血安神、活血養(yǎng)血；紅花、川牛膝、枳殼、三七參、桃仁和桔梗善活血化瘀、寬胸理氣；郁金活血止痛、清心涼血、行氣解郁；生水蛭破血逐瘀消癥；桂枝和炙甘草振奮心陽(yáng)；諸藥合用，共奏通脈止痛、活血化瘀之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、赤芍、當(dāng)歸和川芎能在不同程度上促使患者冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，降低冠脈阻力及血液黏稠度，增加冠脈流量，改善心肌缺氧缺血狀態(tài)，進(jìn)而延緩冠狀動(dòng)脈硬化進(jìn)程，有效緩解心絞痛等臨床癥狀[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，血脂代謝指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，而2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示冠心止痛貼配合丹七活血湯及阿托伐他汀治療心血瘀阻型冠心病心絞痛能明顯提高治療總有效率，改善血脂代謝，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，且安全性高。