氟比洛芬酯緩解膀胱鏡檢查疼痛的臨床研究

倪旭青，張競(jìng)雄，龍彥笑，趙章凡，楊 濤

0 引言

經(jīng)尿道膀胱鏡檢查對(duì)泌尿系疾病的診斷和治療具有重要價(jià)值，但由于此項(xiàng)檢查為侵入性操作，會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的痛苦及不適感。門診臨床普遍以丁卡因凝膠注入尿道的局麻下進(jìn)行操作，但患者仍常會(huì)感到疼痛不適，尤以男性為甚，甚至因難以忍受痛苦而中斷檢查或懼怕而延誤病情[1]，但目前國(guó)內(nèi)針對(duì)門診無(wú)痛膀胱鏡檢查的超前鎮(zhèn)痛研究較少。氟比洛芬酯注射液是脂微球劑型的非甾體類抗炎藥物，具有靶向性、起效快、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，尤其沒(méi)有呼吸及循環(huán)抑制作用，作為門診中老年患者鎮(zhèn)痛用藥，較傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥具有明顯的優(yōu)越性[2]。本研究選取2017年3-6月我院門診80例擬行經(jīng)尿道膀胱鏡檢查的男性患者，應(yīng)用隨機(jī)對(duì)照的方法研究氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對(duì)緩解膀胱鏡檢查疼痛的療效，以期為臨床工作提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì) 方案按前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究設(shè)計(jì)。

1.2 研究對(duì)象 選擇80例40～60歲擬行經(jīng)尿道膀胱鏡檢查的男性患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均簽署知情同意書。

入選標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)(BMI)18～25 kg/m2；膀胱鏡檢查時(shí)間5～30 min；未進(jìn)行膀胱鏡下取活檢、拔除D-J管等其他侵襲性操作；患者同意參加觀察，并能在觀察中密切配合[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在高血壓、消化性潰瘍的患者；治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件；任何原因不能配合完成全程測(cè)試的患者。

檢查方法：檢查過(guò)程患者均取截石位，然后醫(yī)師根據(jù)尿道的大小和檢查項(xiàng)目選取合適的膀胱鏡進(jìn)行檢查[4]。

1.3 藥品 氟比洛芬酯注射液，規(guī)格：50 mg/5 ml，批號(hào)：H20041508，北京泰德制藥股份有限公司。

1.4 分組與給藥方法 80例男性膀胱鏡檢查患者按均衡隨機(jī)化分組的方法分為氟比洛芬酯組(F組)和對(duì)照組(C組)，每組40例。F組于檢查前10 min靜脈注射氟比洛芬酯50 mg，C組于檢查前10 min靜脈注射5 ml生理鹽水。

1.5 觀察及記錄指標(biāo) 鎮(zhèn)痛效果評(píng)估采用視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analogue Scale，VAS)：0為無(wú)痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～9為重度疼痛，10為極度疼痛。分別于術(shù)中(T0)、術(shù)后1 h (T1)、2 h (T2)、4 h (T3)、8 h (T4)行VAS評(píng)分。監(jiān)測(cè)并記錄各組患者檢查前5 min (T5)、檢查中2 min (T6)、檢查后5 min (T7)的平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)的變化。觀察兩組一次插鏡成功率和插鏡時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

2.2 鎮(zhèn)痛效果評(píng)分的比較 F組術(shù)中及術(shù)后各時(shí)段疼痛強(qiáng)度評(píng)分均低于C組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后生命體征(MAP、HR)的變化 兩組患者術(shù)前(T5)MAP、HR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與F組比較，C組術(shù)中(T6)、術(shù)后(T7)MAP、HR升高更明顯(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較(分)

表3 兩組患者各時(shí)點(diǎn)生命體征比較

注：與C組比較，P<0.05(*1t=2.40，*2t=2.33，*3t=2.20，*4t=2.18)

2.4 兩組患者檢查時(shí)一次插鏡成功率、插鏡時(shí)間的比較 F組一次插鏡成功率更高，插鏡時(shí)間更短(P<0.05)，見表4。

表4 兩組一次插鏡成功率和插鏡時(shí)間比較

注：與C組比較，P<0.05(*1t=2.26，*2t=2.12)

3 討論

氟比洛芬酯是一種非選擇性的NSAIDs，主要通過(guò)水解后形成的氟比洛芬抑制前列腺素合成及阻斷受傷部位的痛覺(jué)向脊髓的傳導(dǎo)，其也具有激活阿片神經(jīng)肽系統(tǒng)的作用，通過(guò)中樞及外周作用機(jī)制，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及組織水腫，從而發(fā)揮抗炎、止痛的作用[5]。有研究表明，非選擇性NSAIDS在降低外周炎癥反應(yīng)、調(diào)控傷害性刺激強(qiáng)度和減輕中樞疼痛敏化過(guò)程中起著重要作用[6]。氟比洛芬酯由磷脂膜包封的脂微球載體和其所包裹的氟比洛芬組成，脂微球的脂溶性對(duì)其所包裹氟比洛芬的藥效主要有4個(gè)方面的影響：①可靜脈注射，避免了口服NSAIDs對(duì)消化道黏膜的損傷；②靶向性，脂微球可選擇性地向炎性部位及血管損傷部位聚集，從而增強(qiáng)藥效；③控制包裹藥物的釋放，使藥效持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，半衰期為5.8 h，用藥24 h后，代謝產(chǎn)物約50%從尿中排出，無(wú)體內(nèi)蓄積作用；④易于跨越細(xì)胞膜，從而促進(jìn)包裹藥物的吸收，進(jìn)一步縮短起效時(shí)間，靜脈給藥后5～10 min血藥濃度即達(dá)峰值[7-8]。有研究表明，氟比洛芬酯不抑制呼吸、循環(huán)，且具有增強(qiáng)阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)[9]。另外，研究顯示，氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于術(shù)后給藥[10]，因此，本研究選用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛。

臨床膀胱鏡檢查常采用丁卡因凝膠行局部表面麻醉，但表面局麻的鎮(zhèn)痛效果具有較大爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為，局麻并不能明顯減輕操作引起的疼痛，相反，注入藥物本身會(huì)引起患者明顯的疼痛[11]。鏡檢過(guò)程中鎮(zhèn)痛不全可造成患者(尤其是老年男性患者)發(fā)生迷走神經(jīng)反射，以及會(huì)陰部肌肉收縮，使得置鏡困難，甚至影響檢查的順利進(jìn)行[12]。而采用丙泊酚或阿片類藥物聯(lián)合使用行靜脈全身麻醉，雖可取得比局麻更好的鎮(zhèn)靜和止痛效果，但其呼吸及循環(huán)的抑制作用對(duì)于并存心腦血管疾病的老年患者是巨大的威脅[13]。

術(shù)中及術(shù)后疼痛管理對(duì)術(shù)后恢復(fù)和預(yù)后都有重要的影響，這在目前提倡的加速康復(fù)外科及日間門診手術(shù)尤為重要。術(shù)后疼痛仍然是術(shù)后最大的不良反應(yīng)之一，成熟的技術(shù)和藥物鎮(zhèn)痛對(duì)術(shù)后恢復(fù)具有重要影響[14]。本研究采用VAS評(píng)分評(píng)估患者疼痛程度，該評(píng)分是一種簡(jiǎn)單實(shí)用的評(píng)判疼痛的方法，在臨床以疼痛為結(jié)局指標(biāo)的研究中，VAS評(píng)分是測(cè)量疼痛最敏感和可靠的方法[15]。本研究中，所有患者均為40歲以上的中老年男性，男性尿道長(zhǎng)，且部分患者存在前列腺增生，鏡檢過(guò)程更易產(chǎn)生難以忍受的疼痛及術(shù)后疼痛，簡(jiǎn)單有效的鎮(zhèn)痛方法將更利于手術(shù)操作及此類患者的康復(fù)。本研究顯示，F(xiàn)組術(shù)中及術(shù)后各時(shí)段疼痛強(qiáng)度評(píng)分均低于C組，且F組術(shù)中、術(shù)后MAP、HR更加平穩(wěn)，說(shuō)明術(shù)前10 min給予氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛可有效緩解膀胱鏡檢查術(shù)中及術(shù)后疼痛，且可有效維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。有效緩解疼痛可以使腔鏡更加順利通過(guò)尿道進(jìn)入膀胱，提高一次插鏡成功率，縮短插鏡時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)組一次插鏡成功率高于C組，且F組插鏡時(shí)間較C組縮短。

綜上所述，氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛效果好，不但可以提高患者的檢查舒適度，有效緩解膀胱鏡檢查術(shù)中及術(shù)后疼痛，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，還能提高插鏡成功率，縮短插鏡時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。