老年慢性阻塞性肺疾病患者認(rèn)知功能障礙及其與血清HIF-1α和Hcy的關(guān)系

戈艷蕾 劉聰輝 崔紫陽(yáng) 張 婉 解寶泉 王 袁 王紅陽(yáng) 李麗蕊 宋龍霞 王昊辰

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北 唐山 063000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者多合并低氧血癥和(或)高碳酸血癥〔1〕。目前研究證實(shí)，低氧血癥和(或)高碳酸血癥可以導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激失衡，出現(xiàn)全身?yè)p傷，其中腦功能異常是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)〔1～5〕，但在臨床上輕度認(rèn)知功能障礙往往因表現(xiàn)不具特征性，多被忽視或者被認(rèn)為原有肺部疾病加重導(dǎo)致，這一現(xiàn)象在老年COPD患者更為明顯。本研究旨在探討老年COPD患者認(rèn)知功能障礙情況及其與血清缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α和同型半胱氨酸(Hcy)的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院2014年1月至2015年9月確診的老年COPD患者89例，男55例，女34例，年齡60～84歲，平均(71.5±11.3)歲；選取同期門(mén)診健康體檢者37例，作為對(duì)照組。對(duì)照組與COPD患者的性別構(gòu)成比、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。獲得患者知情同意后，所有患者及對(duì)照組人群進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分，將老年COPD患者根據(jù)MoCA評(píng)分分為合并認(rèn)知障礙組(37例)及不合并認(rèn)知障礙組(52例)。COPD患者臨床表現(xiàn)及肺功能檢查均符合2011年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)癡呆患者；(2)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3)嚴(yán)重心臟疾病、尿毒癥、惡性腫瘤、代謝失衡及肝衰竭者；(4)不能配合進(jìn)行MoCA量表檢查者；(5)明確肺性腦病者。

1.2研究方法 符合入組標(biāo)準(zhǔn)的老年COPD患者及健康體檢者接受MoCA量表〔6〕調(diào)查，比較兩組MoCA總分及各亞項(xiàng)得分情況；進(jìn)一步根據(jù)MoCA評(píng)分是否合并認(rèn)知障礙將老年COPD患者分為兩組，比較兩組血清HIF-1α和Hcy情況及MoCA評(píng)分，探討MoCA評(píng)分與血清HIF-1α和Hcy的相關(guān)性。

1.3標(biāo)本采集 入組后老年COPD患者及健康體檢者，采集次日清晨空腹靜脈血4 ml，2 500 r/min離心10 min，留取血清，剔除溶血標(biāo)本，-80℃保存待測(cè)。

1.4血清指標(biāo)的測(cè)定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別測(cè)定血清HIF-1α和Hcy水平，試劑盒購(gòu)自天津市灝陽(yáng)生物制品科技有限公司。上述指標(biāo)的檢測(cè)均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5評(píng)價(jià)工具 采用MoCA認(rèn)知評(píng)估量表(北京版)，包括注意力和集中、執(zhí)行功能、記憶力、語(yǔ)言能力、視空間、抽象思維、計(jì)算及定向力等，總分30分，≥26分為正常。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1老年COPD組與對(duì)照組MoCA評(píng)分總分及各亞項(xiàng)得分比較 老年COPD患者認(rèn)知障礙發(fā)生率為50.56%(45/89)，明顯高于健康對(duì)照組8.11%(3/37)(P<0.05)。老年COPD組MoCA評(píng)分總分及視空間執(zhí)行能力、命名、注意力、抽象及延時(shí)回憶得分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；在語(yǔ)言及定向力方面，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05))。見(jiàn)表1。

表1 老年COPD組與對(duì)照組MoCA評(píng)分總分及其各亞項(xiàng)得分比較分)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；下表同

2.2老年COPD患者中合并與不合并認(rèn)知障礙組血清HIF-1α和Hcy水平比較 合并認(rèn)知障礙的老年COPD患者血清HIF-1α〔(170.40±27.44)pg/ml〕和Hcy水平〔(14.70±3.80)μmol/L〕明顯高于未合并認(rèn)知障礙患者〔(136.63±15.52)pg/ml、(12.86±2.03)μmol/L，P<0.05〕。

2.3血清HIF-1α和Hcy水平與MoCA評(píng)分的相關(guān)性 血清HIF-1α和Hcy水平與MoCA總分呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清HIF-1α和Hcy水平與MoCA評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討 論

COPD是一種具有非可逆的氣流受限并呈進(jìn)行性進(jìn)展的慢性氣道性疾病，除累及肺臟外，還可以出現(xiàn)全身其他系統(tǒng)受累〔1，2〕。目前研究較突出的是COPD相關(guān)認(rèn)知障礙〔1～5〕。因COPD患者多年齡偏大、病程較長(zhǎng)，往往出現(xiàn)認(rèn)知障礙時(shí)被誤診為COPD急性加重導(dǎo)致的肺性腦病，從而需要強(qiáng)化治療，導(dǎo)致患者經(jīng)濟(jì)花費(fèi)增高。而COPD相關(guān)認(rèn)知障礙如不被及時(shí)識(shí)別并干預(yù)，會(huì)呈進(jìn)行性加重，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降。

目前研究表明，COPD出現(xiàn)認(rèn)知障礙與患者體內(nèi)缺血缺氧損傷有關(guān)，腦缺氧缺血性損傷的病理生理機(jī)制是由于缺血缺氧導(dǎo)致的大腦細(xì)胞興奮性損傷、炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)凋亡〔7〕。

在缺氧時(shí)，大腦神經(jīng)細(xì)胞受損，產(chǎn)生HIF-1α。研究證實(shí)，該因子是在低氧狀態(tài)下機(jī)體做出適應(yīng)性反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，即在損傷初期，血清HIF-1α可以明顯增高，在后期其濃度逐漸下降以調(diào)整機(jī)體的穩(wěn)態(tài)〔8,9〕。大樣本流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示血清Hcy升高與認(rèn)知功能障礙有關(guān),但其對(duì)認(rèn)知功能影響的機(jī)制尚不完全清楚，可能與Hcy導(dǎo)致血管損傷和神經(jīng)細(xì)胞毒性有關(guān)〔10,11〕。

本研究提示，老年COPD患者認(rèn)知障礙的發(fā)生與HIF-1α和Hcy水平相關(guān)，HIF-1α和Hcy在認(rèn)知障礙發(fā)生過(guò)程某一環(huán)節(jié)存在作用。因此，降低HIF-1α和Hcy水平的治療可能對(duì)老年COPD患者認(rèn)知障礙存在作用，但仍需進(jìn)一步探討HIF-1α和Hcy作用的具體環(huán)節(jié)。