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    糖尿病患者血糖波動(dòng)與輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

    2018-08-31 03:26:06易建萬(wàn)幼云劉明瑜王慶梁直厚
    卒中與神經(jīng)疾病 2018年4期
    關(guān)鍵詞:功能障礙波動(dòng)血糖

    易建 萬(wàn)幼云 劉明瑜 王慶 梁直厚

    糖尿病是以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)臨床綜合征,可引起神經(jīng)系統(tǒng)、微血管及大血管等多種慢性并發(fā)癥。其中認(rèn)知功能障礙為其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)癥狀,早期臨床多見(jiàn)于輕度認(rèn)知功能障礙,是介于正常衰老和癡呆前的認(rèn)知功能損傷,主要表現(xiàn)為近期記憶障礙,隨病情不斷進(jìn)展,明顯影響患者日常生活能力[1-2]。輕度認(rèn)知功能障礙隱蔽性大,臨床表現(xiàn)及診斷難度較大,加強(qiáng)對(duì)輕度認(rèn)知障礙的重視、積極尋找相關(guān)影響因素對(duì)于延緩或者干預(yù)認(rèn)知功能減退有著重要價(jià)值[3]。既往研究已證實(shí)長(zhǎng)期高血糖為糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4];最新研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生發(fā)展和血糖波動(dòng)有著良好的相關(guān)性[5],但缺乏全面的相關(guān)報(bào)道。本研究旨在分析糖尿病患者血糖波動(dòng)與輕度認(rèn)知障礙的關(guān)系,為臨床防治方案制定提供一定參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇本院2015年1月-2017年8月收治的81例2型糖尿病患者,本研究均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)許可,且經(jīng)過(guò)患者知情同意。入選標(biāo)準(zhǔn):均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];無(wú)酒精或者藥物依賴史;既往未服用對(duì)認(rèn)知功能有影響的藥物;排除標(biāo)準(zhǔn):先天智能障礙或者文盲;不可控制的高血壓?。桓哐歉邼B狀態(tài)、酮癥酸中毒等2型糖尿病急性并發(fā)癥;腦炎、腦外傷、腦腫瘤等腦血管疾病史;假性癡呆。按患者有無(wú)輕度認(rèn)知功能障礙分為48例非認(rèn)知功能障礙患者做為對(duì)照組,輕度認(rèn)知功能障礙組(33例)[7]:主觀感覺(jué)存在記憶減退,病程在3個(gè)月以上,簡(jiǎn)易智能狀態(tài)評(píng)估量表證實(shí)為認(rèn)知功能損傷,總體衰退量表未-3級(jí),蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表23分<(MoCA)<26分(受教育年限低于12年者低于25分),非癡呆,排除特定因素所致認(rèn)知功能減退。

    1.2 方法

    1.2.1 基本測(cè)量指標(biāo)

    核實(shí)患者性別、年齡、受教育年限、病程、入院第2 d測(cè)定收縮壓、舒張壓、血低密度脂蛋白(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、FPG、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等。

    1.2.2 動(dòng)態(tài)血糖測(cè)定

    選擇動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)Software 3.0對(duì)CGMS數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。血糖記錄器經(jīng)導(dǎo)線和探頭連接,設(shè)定為每10 s接受1次電信號(hào),每5 min儲(chǔ)存1個(gè)平均值,每24 h記錄288個(gè)監(jiān)測(cè)值,保持監(jiān)測(cè)期間和內(nèi)容的一致性。日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE):篩選患者24 h波動(dòng)幅度超過(guò)一定閾值[1個(gè)血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)]血糖波動(dòng),參照首個(gè)有效波動(dòng)方向統(tǒng)計(jì)血糖波動(dòng)幅度;SDBG:為動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)24 h期間所有測(cè)定值標(biāo)準(zhǔn)差;平均餐后血糖波動(dòng)幅度(MPPGE):3餐后3h內(nèi)最高血糖值和餐前血糖值絕對(duì)差值平均值;日間血糖波動(dòng)幅度(MODD):取患者2個(gè)持續(xù)24h監(jiān)測(cè)期間測(cè)定值,相對(duì)應(yīng)測(cè)定值間平均值絕對(duì)差。

    1.2.3 設(shè)計(jì)觀察表

    自行設(shè)計(jì)觀察表,由同一組醫(yī)護(hù)人員調(diào)查并核對(duì)入組患者上述指標(biāo),并明確統(tǒng)一的研究方法,分析糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的可能危險(xiǎn)因素。

    1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié) 果

    2.1 糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的單因素分析

    輕度認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組病程、舒張壓、收縮壓、尿酸、肌酐無(wú)明顯差異(P>0.05)。輕度認(rèn)知功能障礙組年齡、LDL-C、FPG、2hPG、HbA1c、MAGE、SDBG、MPPGE、MODD水平均高于對(duì)照組,受教育年限低于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

    2.2 糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的多因素分析

    以患者有無(wú)發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙為自變量,年齡、受教育年限、LDL-C、FPG、2hPG、HbA1c、MAGE、SDBG、MPPGE、MODD水平為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析顯示,年齡、受教育年限、LDL-C、FPG、2hPG、HbA1c、MAGE、SDBG、MPPGE、MODD水平為其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表2)。

    2.3 糖尿病患者血糖波動(dòng)和MoCA評(píng)分的相關(guān)性

    糖尿病患者M(jìn)AGE、SDBG、MPPGE、MODD水平和MoCA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(表3,圖1)。

    表1 糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的單因素分析

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

    表2 糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的多因素分析

    表3 糖尿病患者血糖波動(dòng)和MoCA評(píng)分的相關(guān)性

    圖1 糖尿病患者血糖波動(dòng)和MoCA評(píng)分的相關(guān)性

    2.4 糖尿病患者血糖波動(dòng)對(duì)輕度認(rèn)知障礙的預(yù)測(cè)效能分析

    根據(jù)糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組MAGE、SDBG、MPPGE、MODD水平繪制ROC曲線,曲線上各點(diǎn)提示其不同水平,MAGE曲線下面積為0.679(95%CI=0.554~0.803,P<0.001),SDBG曲線下面積為0.525(95%CI=0.338~0.662,P<0.001),MPPGE曲線下面積為0.811(95%CI=0.519~0.897,P<0.001),MODD曲線下面積為0.795(95%CI=0.682~0.907,P<0.001),聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積為0.869(95%可信區(qū)間為0.797~0.976,P<0.001),聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積明顯高于單個(gè)指標(biāo)(圖2及表4)。

    表4 ROC曲線面積

    圖2 ROC曲線

    3 討 論

    糖尿病作為一種全身器官系統(tǒng)性病變,不僅能夠?qū)е聶C(jī)體代謝紊亂,且可引起多種慢性并發(fā)癥,有研究證實(shí)糖尿病能夠破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能完整性,且和認(rèn)知功能障礙有著緊密聯(lián)系[8]。張玲等對(duì)糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn),約有37%患者伴輕度認(rèn)知功能障礙[9],本結(jié)果與研究報(bào)道較為接近。近年來(lái)輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。糖尿病可引起相關(guān)并發(fā)癥,且可加劇認(rèn)知功能障礙程度,形成惡性循環(huán),明確其發(fā)病機(jī)制能夠?yàn)樘悄虿?dǎo)致的癡呆防治提供一定的有效途徑[10]。

    相關(guān)研究報(bào)道,糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙可能是多因素共同所致,并指出年齡是老年認(rèn)知功能的相關(guān)危險(xiǎn)因素[11]。由于年齡的增長(zhǎng),可降低多巴胺神經(jīng)傳遞有效性,影響額葉紋狀體系統(tǒng)功能,減退認(rèn)知功能,本研究也支持此結(jié)果[12]。同時(shí)受教育程度高者其神經(jīng)元儲(chǔ)備能力導(dǎo)致神經(jīng)生物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜化,減輕認(rèn)知功能損傷程度。有研究表明,高血壓病能夠?qū)е履X動(dòng)脈硬化,影響腦灌注與代謝,導(dǎo)致神經(jīng)元變性,引起認(rèn)知功能損傷[13]。本結(jié)果顯示,輕度認(rèn)知功能障礙組收縮壓及舒張壓和非認(rèn)知功能障礙組相似,可能與本研究納入樣本量較小,結(jié)果可能存在一定偏差有關(guān),有待臨床進(jìn)一步觀察。糖尿病患者多伴程度不一的血脂代謝紊亂,國(guó)外研究指出認(rèn)知功能和血脂水平關(guān)系密切,血脂水平過(guò)高能夠增加血粘度,降低腦血流量,影響腦功能,經(jīng)多因素Logistic回歸顯示高脂血癥為輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素[14]。

    既往多個(gè)研究已表明高血糖能夠于認(rèn)知功能病變中起到重要作用,F(xiàn)PG、2hPG及HbA1c水平增高能夠?qū)е律窠?jīng)元受到損傷,破壞腦結(jié)構(gòu)和功能,長(zhǎng)期高血糖可增加腦血管基底膜厚度,減少數(shù)量,降低腦循環(huán)血量,導(dǎo)致腦部對(duì)信息及整合異常,出現(xiàn)學(xué)習(xí)及記憶能力損傷[15-16]。本研究結(jié)果顯示,輕度認(rèn)知功能障礙組FPG、2hPG及HbA1c水平均明顯高于對(duì)照組,且為輕度認(rèn)知功能障礙的主要危險(xiǎn)因素,但其難以反映血糖的波動(dòng)幅度。楊燕萍等研究初步證實(shí)血糖控制不良能夠產(chǎn)生系列的病理生理與細(xì)胞生物學(xué)變化,參與認(rèn)知功能改變[17]。血糖波動(dòng)能夠?qū)е卵仔苑磻?yīng),產(chǎn)生大量自由基,引起血管內(nèi)皮受損,收縮血管,使血小板激活,形成血栓,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[18]。MAGE、SDBG、MPPGE及MODD能夠客觀反映血糖上下波動(dòng),本研究結(jié)果顯示,輕度認(rèn)知功能障礙組上述指標(biāo)均較對(duì)照組高,經(jīng)多因素Logistic回歸可見(jiàn)其為輕度認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,說(shuō)明糖尿病患者血糖波動(dòng)與輕度認(rèn)知功能障緊密相關(guān)。神經(jīng)心理學(xué)檢查能夠一定程度地反映患者認(rèn)知功能障礙程度,MoCA為其標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估量表,具有可操作性強(qiáng)、簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)[19-20]。本研究相關(guān)性分析顯示MAGE、SDBG、MPPGE及MODD與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān),進(jìn)一步分析ROC曲線顯示MAGE、SDBG、MPPGE及MODD曲線下面積較高,說(shuō)明血糖波動(dòng)對(duì)輕度認(rèn)知障礙有良好的預(yù)測(cè)效能。但本研究由于樣本量較少,其結(jié)果仍需前瞻性實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí),并詳細(xì)闡明血糖波動(dòng)于糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)展中的機(jī)制。

    綜上所述,糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙為多因素所致,其中血糖波動(dòng)和輕度認(rèn)知功能障礙有著良好的相關(guān)性,合理控制血糖可能有利于延緩或者預(yù)防輕度認(rèn)知功能障礙進(jìn)展。

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