益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案根除幽門(mén)螺桿菌的臨床研究

羅宜輝　劉代華

摘 要：目的 探討不同療程復(fù)合乳酸菌膠囊對(duì)根除幽門(mén)螺桿菌療效及藥物不良反應(yīng)的影響。方法 選取2013年6月～2017年6月在我院門(mén)診就診的幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的慢性胃炎、消化性潰瘍患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組、短療程組、中療程組、長(zhǎng)療程組，每組30例。對(duì)照組予雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林、膠體果膠鉍四聯(lián)治療14 d；短療程組、中療程組、長(zhǎng)療程組在上述療法的同時(shí)分別加用復(fù)合乳酸菌膠囊1周、2周、4周。停藥4周后復(fù)查Hp，比較各組的幽門(mén)螺桿菌根除率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 各療程組Hp根除率與對(duì)照組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于各療程組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但各療程組間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 聯(lián)用復(fù)合乳酸菌膠囊不能提高Hp根除率，但可以顯著減少藥物不良反應(yīng)，1周左右的療程可能為最佳選擇。

關(guān)鍵詞：復(fù)合乳酸菌膠囊；雷貝拉唑；克拉霉素；阿莫西林；幽門(mén)螺桿菌

中圖分類(lèi)號(hào)：R573 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.008

文章編號(hào)：1006-1959（2018）11-0025-03

Clinical Study on the Eradication of Helicobacter Pylori by Probiotics Combined with Quadruple Regimen

LUO Yi-hui，LIU Dai-hua

（Department of Gastroenterology，Liuzhou People's Hospital，Liuzhou 545006，Guangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of different course of lactic acid bacteria capsules on the eradication of Helicobacter pylori and its adverse drug reactions.Methods From June 2013 to June 2017，120 patients with Helicobacter pylori positive chronic gastritis and peptic ulcer were randomly divided into control group，short course group，medium course group and long course group，30 cases in each group.The control group was treated with rabeprazole，clarithromycin，amoxicillin and colloidal bismuth pectin for 14d；the short course group，middle course group and long course group were treated with compound lactic acid bacteria capsule for 1 week，2 weeks and 4 weeks respectively.Hp was reexamined 4 weeks after withdrawal to compare the eradication rate of Helicobacter pylori and the incidence of adverse drug reactions in each group.Results There was no significant difference in the eradication rate of Hp between the treatment groups and the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the control group was higher than that in each treatment group，the difference was statistically significant（P<0.05）. However，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the treatment groups（P>0.05）.Conclusion The combined use of lactic acid bacteria capsule could not improve Hp eradication rate，but could significantly reduce adverse drug reactions for about one week of treatment may be the best choice.

Key words：Lactic acid bacteria capsule；Rabeprazole；Clarithromycin；Amoxycillin；Helicobacter pylori

幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染人群中15%～20%發(fā)生消化性潰瘍，1%發(fā)生胃癌、MALT淋巴瘤等惡性腫瘤[1]，根除治療有重要的臨床意義。我們以前的研究發(fā)現(xiàn)復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合三聯(lián)方案可提高根除率[2]，本研究采用不同療程的復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根除Hp，觀察Hp根除率與不良反應(yīng)發(fā)生率。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2017年6月在柳州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診就診、Hp陽(yáng)性的慢性胃炎或消化性潰瘍患者，經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)、14C尿素呼氣試驗(yàn)兩項(xiàng)檢查均為陽(yáng)性者，共計(jì)120例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、短療程組、中療程組和長(zhǎng)療程組，每組30例。對(duì)照組男13例，女17例，年齡27～58歲，平均年齡（37.45±10.02）歲，病程1～3年，平均病程（1.56±0.85）年；短療程組男19例，女11例，年齡22～60歲，平均年齡（38.14±9.24）歲，病程1～2年，平均病程（1.62±0.74）年；中療程組男16例，女14例，年齡21～59歲，平均年齡（36.55±12.15）歲，病程2～3年，平均病程（2.14±0.56）年；長(zhǎng)療程組男20例，女10例，年齡23～57歲，平均年齡（39.25±8.75）歲，病程0.5～2年，平均病程（1.25±0.65）年。四組患者性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選及剔除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛；②年齡18～60歲；③快速尿素酶試驗(yàn)、14C尿素呼氣試驗(yàn)兩項(xiàng)檢查均為陽(yáng)性者；④無(wú)Hp根除治療史。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性潰瘍或疑為惡性潰瘍者4周內(nèi)用過(guò)抗生素、鉍劑，2周內(nèi)用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑；②有嚴(yán)重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤者；③妊娠或哺乳期婦女；④出現(xiàn)潰瘍并發(fā)癥者如幽門(mén)梗阻、出血、穿孔。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 給予雷貝拉唑（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字2220H5008）20 mg/d，克拉霉素（浙江震元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20300H855）1 g/d，阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2003263）2 g/d，膠體果膠鉍膠囊（山東振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058476）0.4 g/d，上述藥物均分2次/d口服，療程2周。

1.3.2短療程組、中療程組、長(zhǎng)療程組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，分別加用復(fù)合乳酸菌膠囊1周、2周、4周，復(fù)合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980184）0.66 g/次，口服，3次/d，需與抗生素間隔3 h服用。用藥期間記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全停藥4周后，進(jìn)行14C尿素呼氣試驗(yàn)，14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性判定為Hp根除成功。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間比較采用？字2 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況 對(duì)照組有1例患者因腹瀉退出試驗(yàn)，中療程組有1例因惡心退出試驗(yàn)。對(duì)照組脫落1例，短療程組脫落1例，長(zhǎng)療程組脫落2例，余患者均完成研究。

2.2各組Hp根除率的比較 各療程組Hp根除率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），各療程組間根除率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.3各組不良反應(yīng)的比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于各療程組（P<0.05），但各療程組間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

益生菌用于根除Hp治療日益受到關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)益生菌可能通過(guò)抗炎作用、抑制黏附、抑制或直接殺死Hp等多種機(jī)制發(fā)揮抗Hp作用[3]。但是選擇何種益生菌、給藥時(shí)機(jī)、多長(zhǎng)療程均待研究。研究表明[3]，乳酸菌屬有良好治療效果，多種益生菌的混合制劑較單一制劑效果更好，復(fù)合乳酸菌膠囊是乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌三種活乳酸菌的復(fù)方制劑，我們以前的研究觀察到復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法能顯著提高Hp根除率[2]，但是本研究的結(jié)果提示，相對(duì)于四聯(lián)療法，聯(lián)合使用復(fù)合乳酸菌膠囊不能進(jìn)一步提高Hp根除率，無(wú)論是長(zhǎng)期（4周）還是短期（1周）使用。劉昊[4]的Meta分析提示，益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案對(duì)是否能提高Hp根除率的結(jié)果不一，結(jié)合我們的研究結(jié)果，提示需要進(jìn)一步的多中心、大樣本的研究來(lái)證實(shí)益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法的價(jià)值。

理想的Hp根除方案不但根除率高，還應(yīng)該具有較高的安全性和患者依從性[5]，而Hp根除方案中的抗生素導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生短期改變，是引起不良反應(yīng)及患者依從性下降的原因，有學(xué)者建議在根除Hp治療同時(shí)或根除治療后補(bǔ)充微生態(tài)制劑，以降低抗生素對(duì)腸道微生態(tài)不良影響[6]。本研究結(jié)果提示，各組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合使用2～4周復(fù)合乳酸菌膠囊可明顯減少不良反應(yīng)，與許平[7]等的研究結(jié)果相似。但是我們也觀察到，各療程組間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)用1周的復(fù)合乳酸菌膠囊是有效且經(jīng)濟(jì)的療程選擇。

綜上所述，在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)合乳酸菌膠囊，無(wú)論復(fù)合乳酸菌膠囊療程的長(zhǎng)短，均不能提高Hp根除率，但是可減少藥物不良反應(yīng)，且2周左右的療程可能為最佳的療程選擇。由于本實(shí)驗(yàn)樣本過(guò)小，尚需要大規(guī)模多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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收稿日期：2018-2-23；修回日期：2018-3-2

編輯/張建婷