急性缺血性腦卒中生物標(biāo)志物在預(yù)測早期神經(jīng)功能惡化的臨床價(jià)值

李繼中　曾艷　王才會

【摘要】 目的：探究急性缺血性腦卒中生物標(biāo)志物在預(yù)測早期神經(jīng)功能惡化的臨床價(jià)值。方法：選擇2015-2016年在本院確診的急性缺血性腦卒中（AIS）患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，急性缺血性腦卒中患者合并早期神經(jīng)功能惡化為治療組，無早期神經(jīng)功能惡化的為對照組，檢測可疑END患者谷氨酸、γ-氨基丁酸的表達(dá)水平。結(jié)果：治療組在END診斷中的敏感性96.67%和特異性93.33%均明顯優(yōu)于對照組的70.00%和73.33%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組AIS患者身體健康情況100%明顯強(qiáng)于對照組的80.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組AIS患者的滿意度100%明顯高于對照組的83.33%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：急性缺血性腦卒中生物標(biāo)志物可使AIS患者早期神經(jīng)功能惡化得到更早的判斷，及時(shí)接受治療，降低疾病的危害性。

【關(guān)鍵詞】 生物標(biāo)志物； 早期神經(jīng)功能惡化； 急性缺血； 腦卒中

Clinical Value of Biomarkers of Acute Ischemic Stroke in Predicting Early Neurological Deterioration/LI Jizhong，ZENG Yan，WANG Caihui.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：139-141

【Abstract】 Objective：To explore the clinical value of biomarkers of acute ischemic stroke in predicting early neurological deterioration.Method：A total of 60 cases of acute ischemic stroke （AIS） diagnosed in our Hospital from 2015 to 2016 were selected.According to the random number table method，they were divided into two groups，patients with acute ischemic stroke complicated with early neurologic deterioration as treatment group and with no early neurological deterioration as control group.The expression levels of glutamic acid andγ-aminobutyric acid in patients with suspected END were tested.Result：The sensitivity and specificity of the treatment group in END diagnosis were 96.67% and 93.33%，respectively，which were significantly higher than 70.00% and 73.33% of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The health status of AIS patients in the treatment group was 100% significantly higher than 80.00% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.The satisfaction degree of AIS patients in the treatment group was 100% significantly higher than 83.33% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The biomarkers of acute ischemic stroke can make early neurological deterioration in AIS patients be judged earlier，timely receive treatment，and reduce the harm of the disease.

【Key words】 Biomarkers； Early neurological deterioration； Acute ischemia； Stroke

First-authors address：Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical College（Zhuhai），Zhuhai 519000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.040

早期神經(jīng)功能惡化（END）是急性缺血性腦卒中比較常見的一種現(xiàn)象，有著很高的致殘率和死亡率，是腦梗死患者死亡原因之一[1-3]。END的早期診斷主要依靠患者癥狀、體征，但發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)為時(shí)已晚，就像惡性腫瘤已經(jīng)廣泛轉(zhuǎn)移，補(bǔ)救的效果微乎其微，因而，END的早期診斷具有不可替代的醫(yī)療意義[4-8]?；诖?，本院采用急性缺血性腦卒中生物標(biāo)志物預(yù)測早期神經(jīng)功能惡化情況，具體預(yù)測情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015-2016年在本院確診的AIS患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成治療組和對照組，每組各30例，入組患者均已簽署相關(guān)知情同意書。其中男29例，女31例，平均年齡（58.37±5.31）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他臟器損傷的患者，精神疾病的患者，肝腎損傷的患者，器質(zhì)性疾病患者。經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 要求患者在就診時(shí)留取外周靜脈血標(biāo)本5 mL，用于谷氨酸、r-氨基丁酸的檢測，并經(jīng)影像學(xué)檢查及臨床表現(xiàn)確定有無早期神經(jīng)功能惡化[1-2]，記錄其完整的臨床資料。使用ROC曲線計(jì)算每一個(gè)生物標(biāo)志物用于預(yù)測早期神經(jīng)功能惡化的敏感性、特異性和診斷閾值。以ROC曲線線下面積為標(biāo)準(zhǔn)，判斷每個(gè)指標(biāo)對AIS的診斷有無價(jià)值（AUC<0.5說明該診斷試驗(yàn)無意義）。在篩選出對AIS診斷有價(jià)值的生物標(biāo)志物后，使用多重Logisitc回歸模型進(jìn)行ROC曲線分析，分析聯(lián)合使用多個(gè)生物標(biāo)志物能否提高預(yù)測AIS早期神經(jīng)功能惡化的敏感性和特異性。最后，對入選的患者進(jìn)行長達(dá)3個(gè)月的隨訪，記錄隨訪時(shí)AIS患者的MRS評分。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者治療效果，觀察比較兩組END診斷中的敏感性和特異性，發(fā)放滿意度調(diào)查表，分為十分滿意，滿意，不滿意三項(xiàng)?？倽M意=十分滿意+滿意。患者療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）良好：神經(jīng)功能評分減少91%～100%。（2）正常：神經(jīng)功能評分減少46%～90%。（3）較差：神經(jīng)功能評分45%以下。健康值=良好+正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較 治療組患者男14例，女16例；平均年齡（58.41±5.24）歲。對照組15例，女15例；平均年齡（58.57±5.41）歲。對兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者敏感性以及特異性比較 治療組在END診斷中的敏感性和特異性均明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者身體恢復(fù)情況比較 治療組AIS患者身體恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者滿意度比較 治療組AIS患者的滿意度明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

在END中，由于血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞的受損，缺血部位所產(chǎn)生的損傷標(biāo)志物容易穿過血腦屏障釋放到血液中。這些標(biāo)志物主要來自于組織損傷過程釋放的小蛋白分子，特別是腦源性的小蛋白分子。其中不少的標(biāo)志物已經(jīng)成功應(yīng)用于其他的疾病的輔助診斷，如谷氨酸、γ-氨基丁酸、腫瘤壞死因子-α、細(xì)胞間黏附分子-1，其中谷氨酸、γ-氨基丁酸對END診斷價(jià)值最大[5-6]，在早期神經(jīng)功能惡化患者中，血漿和腦脊液谷氨酸水平均升高，血漿谷氨酸濃度>200 ?g/L和腦脊液谷氨酸濃度>8.2 ?g/L的患者預(yù)測大腦半球卒中可能性分別是92%和93%[7]。然而由于AIS本身的特點(diǎn)：（1）神經(jīng)系統(tǒng)是多種異源性細(xì)胞的組合，不同細(xì)胞對缺血的耐受性不同；（2）不同細(xì)胞在腦組織中有著各自的分布；（3）血腦屏障的存在；（4）AIS病理生理過程的復(fù)雜性。有專家提出END的生物標(biāo)志物平板的概念，即在一個(gè)平行的檢測中，測定多種生物標(biāo)志物的表達(dá)，聯(lián)合多個(gè)指標(biāo)以提高對END診斷的敏感性和特異性[8-15]。

ROC曲線是診斷試驗(yàn)評價(jià)最常使用的工具。通過ROC曲線，可以測定每個(gè)診斷試驗(yàn)在疾病診斷中的敏感性、特異性和相關(guān)的診斷閾值。通過多重Logistic回歸模型，可以聯(lián)合多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析，達(dá)到聯(lián)合多個(gè)診斷試驗(yàn)，提高診斷的敏感性和特異性。目前這種模型已經(jīng)成功應(yīng)用于多種疾病的輔助診斷，并獲得了認(rèn)可[16-20]。

綜上所述，急性缺血性腦卒中生物標(biāo)志物可提高對預(yù)測AIS早期功能惡化的敏感性和特異性，使AIS患者早期神經(jīng)功能惡化得以早期判斷，早期治療，降低疾病的危害性。并且對患者的隨訪分析，可以發(fā)現(xiàn)AIS患者不良的預(yù)后因素，有利于加強(qiáng)對這類患者的干預(yù)措施。

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（收稿日期：2018-02-06） （本文編輯：周亞杰）