1 103例藥品不良反應(yīng)報告

鄺宇華，李美正，陳健達(dá)，鄺植雄

(臺山市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 臺山 529200)

我國實行藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)報告制度。隨著全球藥品種類日益增多，聯(lián)合用藥種類和數(shù)量亦同步增長，ADR的發(fā)生率隨之遞增。部分ADR難以預(yù)測和處理，因此，應(yīng)強(qiáng)化ADR監(jiān)測發(fā)現(xiàn)風(fēng)險信號的作用，切實保障人民群眾的用藥安全。通過回顧性收集、分析臺山市人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)的ADR報告，進(jìn)一步掌握ADR發(fā)生的一般規(guī)律及特征，有助于提高我院醫(yī)、護(hù)、藥三方對于ADR的警覺性和識別能力。

1 資料與方法

抽取2008—2017年我院判斷為“肯定”“很可能”及“可能”的并已通過廣東省ADR管理平臺審核評價的ADR報告，共1 103例。采用Excel數(shù)據(jù)透視表等功能，按照機(jī)體因素(年齡、性別)和藥物因素(藥物種類、給藥途徑)及ADR的臨床表現(xiàn)等指標(biāo)對ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

1 103例ADR的類型分布見表1；不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布見表2；ADR涉及藥物種類分布見表3；ADR涉及抗感染藥種類分布見表4；ADR涉及中藥制劑種類分布見表5；ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表6；ADR涉及給藥途徑分布見表7。

表1 1 103例ADR的類型分布Tab 1 Distribution of types of the 1 103 cases of ADR

表2 不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 2 Distribution of ADR patients’ genders at different age groups

3 討論

3.1 ADR報告數(shù)量和質(zhì)量

本調(diào)查結(jié)果顯示，2008—2017年我院ADR病例數(shù)呈逐年增長態(tài)勢，但增幅不大，各年ADR病例數(shù)構(gòu)成比基本在10%左右；當(dāng)年新的、一般的ADR病例數(shù)占當(dāng)年ADR總數(shù)的比例從2008年的35.64%降至2017年的12.30%，當(dāng)年嚴(yán)重的ADR病例數(shù)占當(dāng)年ADR總數(shù)的比例從2008年的8.91%降至2017年的3.28%。重點數(shù)據(jù)的降低得益于我院臨床藥師每月將ADR監(jiān)測的相關(guān)信息整理匯總后通過醫(yī)療質(zhì)量督導(dǎo)簡報及時反饋給臨床一線，保障了全院用藥安全。目前，我院的臨床醫(yī)務(wù)人員已能夠按時、正確上報ADR，并能及時處理突發(fā)的ADR，特別是嚴(yán)重的ADR。

3.2 患者年齡、性別與ADR的關(guān)系

由表2可見，ADR可以發(fā)生于任何年齡的男性和女性人群，>60～70歲者所占比例最高(為17.32%)，其次為>40～50歲者(為16.23%)。65歲以上的老年人為ADR的好發(fā)人群，這與老年人隨著年齡的增長，身體機(jī)能發(fā)生了連串的病理生理改變有關(guān)[1]。例如，老年人肝臟代謝率低下，腎臟排泄功能減退，導(dǎo)致身體對藥物的代謝速度變慢，血漿蛋白濃度降低，導(dǎo)致藥物結(jié)合率降低，進(jìn)而藥物體內(nèi)積蓄的現(xiàn)象隨著年齡的增長而加劇。同時，老年人?；加卸喾N疾病，同時服用多種藥物，藥物的相互作用變得更加復(fù)雜，藥物之間容易發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)而形成配位化合物，上述因素增加了老年人ADR的發(fā)生概率[2]。我院發(fā)生ADR的患者中，≤10歲者占9.16%。兒童特別是新生兒和嬰幼兒，其器官、系統(tǒng)功能不健全，肝臟對藥物的解毒作用及腎臟對藥物的排泄能力低下，肝藥酶系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，故ADR發(fā)生率較高[3]。我國兒童專用劑型藥物較少，很多藥品特別是中藥制劑的藥品說明書標(biāo)示不明確，只提示“兒童用量酌減”“遵醫(yī)囑”或“慎用”，如喜炎平注射液、感咳雙清膠囊等。因此，對于兒童和老年人的用藥劑量，應(yīng)根據(jù)年齡、體質(zhì)量和體質(zhì)情況而定。

表3 ADR涉及藥物種類分布Tab 3 Distribution of categories of ADR involved drugs

表4 ADR涉及抗感染藥種類分布Tab 4 Distribution of types of ADR involved anti-infectious drugs

表5 ADR涉及中藥制劑種類分布Tab 5 Distribution of types of ADR involved Chinese herba preparation

表6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 6 ADR involved system and(or) organ and related clinical manifestations

表7 ADR涉及給藥途徑分布Tab 7 Distribution of ADR involved administration routes

3.3 ADR涉及藥物種類

1 103例ADR報告涉及藥物品種達(dá)245種，共1 151例次，其中，例次數(shù)排序居前3位的分別為抗感染藥、中藥制劑和抗腫瘤藥。(1)抗感染藥引發(fā)ADR例次數(shù)最多，所涉及的品種數(shù)也最多。一方面，這可能與綜合性醫(yī)院抗感染藥應(yīng)用廣泛、使用頻率高有關(guān)。另一方面，主要涉及的抗感染藥為頭孢菌素類、青霉素類抗菌藥物，可能與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物抗菌譜廣、毒副作用相對較少，臨床大量使用有關(guān)[4]。雖然我院多年來積極組織開展抗菌藥物專項整治行動，規(guī)范醫(yī)師對抗菌藥物的使用，但抗菌藥物引起的ADR仍占較大的比例。鑒于此，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)開展抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測工作，嚴(yán)格督促各科室按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》規(guī)范用藥。(2)中藥制劑所致ADR例次數(shù)排序居第2位，涉及40個品種，以理血劑和清熱解毒劑為主，注射劑與口服制劑引發(fā)ADR例次數(shù)之比為1∶1。中藥制劑的化學(xué)成分、作用靶點復(fù)雜，部分有效成分及雜質(zhì)成分有可能作為抗原或半抗原進(jìn)入人體等，容易誘發(fā)ADR[5]；另外，中藥制劑的質(zhì)量難以保證均一、穩(wěn)定[6]。2017年我國發(fā)生的紅花注射液、喜炎平注射液的質(zhì)量問題事件也敲響了警鐘。我院為綜合性醫(yī)院，中藥制劑大多由西醫(yī)師開具，由于其缺乏相應(yīng)的中醫(yī)藥知識，有時難以做到辨證用藥，容易超適應(yīng)證或超劑量用藥，更易導(dǎo)致ADR發(fā)生[7]。因此，應(yīng)加強(qiáng)對西醫(yī)師中醫(yī)藥知識的培訓(xùn)，糾正“中藥比較安全”的認(rèn)識誤區(qū)，合理、規(guī)范使用中藥制劑，防范和減少中藥制劑致ADR的發(fā)生，保障患者的用藥安全。(3)抗腫瘤藥所致ADR例次數(shù)排序居第3位，這可能與我國惡性腫瘤患者多為中老年人，其生理機(jī)能大幅下降，器官功能逐步衰退；抗腫瘤藥治療范圍狹窄，存在特異性差異有關(guān)[8]。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

ADR累及器官和(或)系統(tǒng)主要為皮膚及其附件，其例次數(shù)構(gòu)成比為46.56%，與文獻(xiàn)報道一致[9]；其次為全身性損害，其例次數(shù)構(gòu)成比為20.70%。究其原因，主要是由于皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)如皮疹、瘙癢等易于觀察和診斷，而發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身性反應(yīng)也容易被患者自身察覺。

3.5 給藥途徑與ADR的關(guān)系

1 103例ADR共涉及7種給藥途徑，合計1 159例次，以靜脈給藥為主(935例次，占80.67%)，與文獻(xiàn)報道一致[10]。這主要因為：(1)住院患者為我院ADR的重點報告人群，而住院患者用藥又以靜脈給藥為主；(2)靜脈給藥無首關(guān)效應(yīng)，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，起效快，增加了ADR的發(fā)生概率[11]。(3)某些藥物經(jīng)溶解后配伍、光解作用等，可產(chǎn)生其他微小物質(zhì)[12]；(4)注射劑的內(nèi)毒素、pH、微粒及滲透壓也是引發(fā)ADR的原因；(5)受到靜脈給藥時間、滴注速度及護(hù)士操作手法的影響[13]。廣東省衛(wèi)計委于2017年下發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)靜脈輸液管理的通知》[14]，明確了加強(qiáng)靜脈輸液管理的重要意義。因此，應(yīng)建立靜脈輸液管理長效工作機(jī)制，定期組織開展靜脈輸液處方點評，糾正醫(yī)師不良用藥習(xí)慣。

總之，安全性和有效性是藥物應(yīng)用的前提和目的。ADR監(jiān)測工作是一項重要而艱苦的任務(wù)，是一個團(tuán)隊行動，應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)、護(hù)、藥專業(yè)人員的合作，準(zhǔn)確做好ADR監(jiān)測工作，從而促進(jìn)上市藥品的再評價，防止ADR重復(fù)發(fā)生，提高合理用藥水平，保障患者安全用藥[15]。