不同靜脈滴注速度對甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液致皮膚血管不良反應(yīng)的影響研究

朱幸儀，盧 妤，林沛茹

(1.廣州市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510180；2.廣州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 510180)

甲磺酸左氧氟沙星注射液為廣譜抗菌藥物，主要用于治療敏感細(xì)菌引起的中度或重度感染，如呼吸系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、腸道感染及皮膚軟組織感染等[1-2]。該藥屬于第3代氟喹諾酮類抗菌藥物，為氧氟沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體，體抗菌活性為外消旋體的2倍，有較強(qiáng)的抗菌作用，且抗菌譜廣[3]。但該藥在臨床應(yīng)用過程中，可能引起腹部不適、惡心嘔吐、皮疹、失眠、靜脈炎及注射部位紅腫等藥品不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，靜脈滴注速度是該藥引發(fā)藥品不良反應(yīng)的主要原因之一[4]。本研究探討了不同靜脈滴注速度對甲磺酸左氧氟沙星注射液致皮膚血管不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性選取2017年1—7月廣州市第一人民醫(yī)院收治的感染患者132例，均采用甲磺酸左氧氟沙星注射液治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，確診為感染；近1年內(nèi)未使用過本研究藥物治療；意識正常，且能正常溝通；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者；對本研究藥物過敏者。根據(jù)靜脈滴注速度的不同將患者分為慢速組、中速組和快速組，每組44例。慢速組患者中，男性25例，女性19例；年齡23～47歲，平均(35.0±2.5)歲；感染類型：呼吸系統(tǒng)感染14例，皮膚軟組織感染9例，泌尿系統(tǒng)感染12例，腸道感染7例，其他感染2例。中速組患者中，男性23例，女21例；年齡22～49歲，平均(35.5±2.7)歲；感染類型：呼吸系統(tǒng)感染13例，皮膚軟組織感染8例，泌尿系統(tǒng)感染11例，腸道感染8例，其他感染4例。快速組患者中，男性24例，女性20例；年齡21～52歲，平均(36.5±2.5)歲；感染類型：呼吸系統(tǒng)感染14例，皮膚軟組織感染9例，泌尿系統(tǒng)感染10例，腸道感染6例，其他感染5例。三組患者一般資料相仿，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后，均進(jìn)行對癥治療，同時給予甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(規(guī)格：100 ml含甲磺酸左氧氟沙星0.3 g、氯化鈉0.9 g)600 mg/d，分2次靜脈滴注，連續(xù)治療10 d。慢速組患者靜滴速度為20滴/min；中速組患者靜滴速度為26滴/min；快速組患者靜滴速度為33滴/min。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組患者靜脈滴注給藥期間是否出現(xiàn)皮膚血管不良反應(yīng)，包括皮膚紅腫、灼熱及疼痛；記錄患者靜脈滴注時間；詢問患者是否接受靜脈滴注速度，分為接受和不接受。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

慢速組與中速組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；快速組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 三組患者接受程度、靜脈滴注時間比較

表1 三組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of incidences of cutaneous vascular adverse reactions among three groups[cases(%)]

慢速組與中速組患者接受率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；快速組患者接受率明顯低于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；快速組患者靜滴時間明顯短于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者接受程度、靜脈滴注時間比較Tab 2 Comparison of acceptance and time of intravenous drip among three groups

3 討論

藥品不良反應(yīng)指按照正常用法、正常劑量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷和治療疾病的過程，發(fā)生的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)，且排除因藥物濫用、不按規(guī)定方法、超量使藥品及質(zhì)量問題等情況。監(jiān)測藥品不良反應(yīng)是保證臨床合理用藥的基石，但受其他外界因素的影響，造成藥品不良反應(yīng)無法準(zhǔn)確和及時報備，導(dǎo)致臨床藥物的使用仍存在安全隱患[5]。

甲磺酸左氧氟沙星注射液在靜脈滴注的過程中易出現(xiàn)皮膚血管不良反應(yīng)，如注射部位發(fā)紅、注射部位出現(xiàn)條索狀紅腫及注射部位發(fā)熱等。梁雁等[6]研究結(jié)果顯示，靜脈滴注速度過快是左氧氟沙星注射液發(fā)生血管不良反應(yīng)的主要原因。甲磺酸左氧氟沙星注射液的藥品說明書中清楚說明靜脈滴注時間必須>60 min，但并未說明靜脈滴注速度。藥物引起皮膚血管不良反應(yīng)的原因包括：(1)藥物因素，如藥物酸堿度、藥物注入量、藥物濃度及藥物滲透壓[7]；(2)機(jī)體因素，如靜脈血管本身情況、淋巴循環(huán)情況及全身營養(yǎng)情況。藥物的輸注速度對上述2項(xiàng)因素均有一定程度的影響。有關(guān)研究結(jié)果表明，藥物引發(fā)皮膚血管不良反應(yīng)的機(jī)制為血管受到藥物化學(xué)因素和機(jī)械因素刺激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺及5-羥色胺等介質(zhì)，造成血管疼痛；不僅如此，還可能增強(qiáng)血管內(nèi)皮通透性，從而使藥液快速滲入組織間隙，從而引起紅腫[8-9]。在相同時間內(nèi)，若藥物輸注速度過快，可能導(dǎo)致血管內(nèi)藥物濃度不斷升高，繼而引發(fā)壓力增加，導(dǎo)致血管膨脹，最終促使患者表現(xiàn)出紅、腫、熱、痛癥狀[10-11]。本研究結(jié)果顯示，快速組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明靜脈滴注速度過快，易引起皮膚血管不良反應(yīng)。另一方面，與快速組比較，慢速組患者的接受率更高，盡管靜脈滴注時間較長，但不良反應(yīng)較少。也因此說明，慢速靜脈滴注由于不良反應(yīng)少，不會增加患者的不適感，更容易被患者接受。

根據(jù)上述因素，可進(jìn)行如下措施干預(yù)：(1)學(xué)習(xí)藥物知識。甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液屬氧氟沙星左旋體，抗菌作用強(qiáng)，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用。因此，該藥必須避光保存；治療前，需要仔細(xì)觀察藥液的質(zhì)量，仔細(xì)閱讀生產(chǎn)日期和有效日期，禁止使用過期產(chǎn)品。該藥不宜與其他非甾體抗炎藥、苯丙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用，避免發(fā)生抽搐；與華法林聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間。(2)加強(qiáng)巡視。采用甲磺酸左氧氟沙星注射液治療時，應(yīng)密切觀察患者注射部位，每30 min觀察1次，并認(rèn)真填寫輸液卡及患者穿刺部位的情況，及時發(fā)現(xiàn)問題、及時處理。另外，應(yīng)避免采用留置針。原因是留置針會刺激血管，若患者肢體活動劇烈，可能導(dǎo)致液體從穿刺點(diǎn)溢出，引起炎癥反應(yīng)，誘發(fā)不良反應(yīng)[12-13]。同時，應(yīng)耐心傾聽患者主訴，即使穿刺部位無藥液滲出，對于主訴疼痛嚴(yán)重的患者，也應(yīng)更換穿刺部位，若有紅、腫及痛等現(xiàn)象出現(xiàn)，應(yīng)及時通知醫(yī)師，并進(jìn)行處理。(3)局部護(hù)理。對于局部紅腫部位，可使用硫酸鎂濕敷。原因是使用硫酸鎂濕敷，藥液經(jīng)皮膚與黏膜進(jìn)入肌肉組織，經(jīng)吸收后，可發(fā)揮收縮毛細(xì)血管的作用，最終達(dá)到消炎去腫的目的[14-15]。(4)嚴(yán)格無菌操作，使用帶有過濾器的輸液器，減輕微粒污染；控制靜脈滴注速度，避免滴注速度過快導(dǎo)致血藥濃度過高而損傷皮膚組織。

綜上所述，臨床采用甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療疾病時，嚴(yán)格控制靜脈滴注速度，以20滴/min以內(nèi)為宜，以減少患者皮膚血管不良反應(yīng)的發(fā)生。