血尿酸水平與非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

劉紅，田麗，張忠波，宋彥麗

血管性認(rèn)知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是指各種腦血管病變引起的從輕度認(rèn)知功能障礙到癡呆的一大類綜合征，目前認(rèn)為其主要有3類，包括血管性癡呆（vascular dementia，VaD）、非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙（VCI with no dementia，VCIND）和伴有血管因素的阿爾茨海默?。ɑ旌闲园V呆）。其中VCIND是指未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)，但已有認(rèn)知功能障礙的腦血管病患者或未發(fā)生卒中的具有危險(xiǎn)因素的人群，其具有VaD早期的重要臨床特征[1]。VCIND認(rèn)知功能障礙程度輕，并且具有可逆轉(zhuǎn)性，因此研究VCIND發(fā)生的危險(xiǎn)因素有著重要的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。尿酸是人體內(nèi)一種天然水溶性的抗氧化劑，同時(shí)它又具有促氧化作用。近年來發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與認(rèn)知功能密切相關(guān)[2-3]。因此，本研究旨在探討血尿酸水平與VCIND的相關(guān)性，以期為VCIND的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究納入2016年1月-2017年10月河北省邯鄲市第一醫(yī)院老年科VCIND患者100例作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦磁共振成像示有直徑＜2.0 cm的深部病灶者；②伴有認(rèn)知功能下降（主訴有認(rèn)知功能減退癥狀或客觀檢查有認(rèn)知功能損害的證據(jù)）；③根據(jù)世界衛(wèi)生組織《國際疾病分類》第10版的診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷不能診斷為癡呆；④日常生活能力量表評(píng)分≤23分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①Hachinski缺血計(jì)分表＜7分；②24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表＜8分；③耳聾、失語、嚴(yán)重抑郁焦慮等不能配合完成相關(guān)神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估者。對(duì)照組為同期年齡、性別相匹配的認(rèn)知功能正常者100例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①?zèng)]有記憶力減退主訴，沒有嚴(yán)重軀體疾病，配合檢查；②簡易精神狀態(tài)量表（minimental state examination，MMSE）總分≥27分；③臨床癡呆評(píng)定量表評(píng)分為0。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎、肺疾病，頭部外傷史，特殊藥物服用史等。

1.2 臨床資料 收集這些研究對(duì)象的臨床信息，包括基線信息（年齡、性別、受教育年限等）和既往史（高血壓、糖尿病、高脂血癥、卒中等）。并對(duì)其進(jìn)行MMSE評(píng)分，最高得分為30分，分?jǐn)?shù)27～30分為正常組，分?jǐn)?shù)＜27分為認(rèn)知功能障礙組[4]。

1.3 血尿酸水平檢測(cè) 所有研究對(duì)象禁食8～12 h后空腹抽取靜脈血，檢查前未使用別嘌呤醇、促尿酸排泄藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，6個(gè)月內(nèi)未服用利尿劑，于本院檢驗(yàn)科用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血尿酸水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析。對(duì)于定量資料，如果符合正態(tài)分布，用（）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)；如果不符合正態(tài)分布，用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，兩組間比較用秩和檢驗(yàn)。對(duì)于定性資料用頻數(shù)和百分比來表示，兩組間比較用卡方檢驗(yàn)。同時(shí)以VCIND作為事件發(fā)生，采用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行混雜因素校正，分析血尿酸水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床信息比較 兩組研究對(duì)象在年齡、性別比例方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而VCIND組的受教育程度高中及以上所占比例較低，MMSE評(píng)分較低，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在既往病史中，VCIND組高血壓、糖尿病、高脂血癥、卒中病史的比例均較高，血尿酸水平亦較高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 多因素分析結(jié)果 以VCIND作為事件發(fā)生，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示受教育程度、既往高血壓、高脂血癥、卒中病史均與VCIND無相關(guān)性，既往糖尿病史與VCIND存在相關(guān)性，血尿酸水平與VCIND亦存在相關(guān)性，即血尿酸水平每升高10 μmol/L，VCIND的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高1.1倍（表2）。

表1 兩組研究者臨床信息及血尿酸水平比較

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

VCI是由腦血管病危險(xiǎn)因素（包括高血壓、糖尿病和高脂血癥等）、明顯的腦血管?。毙阅X梗死和腦出血等）或不明顯的腦血管病（腦白質(zhì)疏松和慢性腦缺血）引起的從輕度認(rèn)知功能障礙到癡呆的一大類綜合征[5]。VCIND是處于認(rèn)知功能正常和癡呆之間的過渡狀態(tài)[6]。因血管因素是可控制的，對(duì)于VCI患者進(jìn)行早期干預(yù)治療可以降低其發(fā)病率，并阻止其進(jìn)展為癡呆。

尿酸是人類嘌呤堿和核酸代謝的終產(chǎn)物，參與過氧化氮的代謝，是一種天然的抗氧化劑和內(nèi)源性過氧化氮、羥基、氧自由基、螯合轉(zhuǎn)移鐵等金屬離子清除劑[7]。尿酸生成過多或排泄較少，均易使尿酸水平升高，導(dǎo)致心腦血管病發(fā)生。2014年的一篇Meta分析表明在矯正了其他腦血管病的危險(xiǎn)因素以外，高尿酸能夠增加卒中的發(fā)生率及卒中后死亡的風(fēng)險(xiǎn)，且為腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。研究表明高尿酸與高血壓、慢性腎臟病、代謝綜合征及糖尿病、腦缺血和腦動(dòng)脈粥樣硬化等疾病有關(guān)[9-13]，上述疾病既為腦血管病的高危因素，同時(shí)也促進(jìn)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。但是尿酸與VCI的相關(guān)性目前研究結(jié)果仍不一致。David J.Schretlen等[14]研究發(fā)現(xiàn)老年人血尿酸水平的增高增加了VCI的發(fā)生率；Tracy D. Vannorsdall等[15]研究顯示，尿酸水平增高與腦白質(zhì)缺血及其導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙有關(guān)系；而鹿特丹的一項(xiàng)橫斷性研究表明，高尿酸與腦萎縮及認(rèn)知功能下降有關(guān)[16]。最近的一項(xiàng)Meta分析表明，在既往存在心血管疾病的患者中，尿酸水平與10年后認(rèn)知功能障礙存在負(fù)相關(guān)性，這可能是因?yàn)槟蛩釁⑴c氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕認(rèn)知障礙的發(fā)生[17]。湯寶海等[18]發(fā)現(xiàn)血尿酸水平越高，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)了與之相類似的結(jié)果，血尿酸水平與VCIND存在相關(guān)性，血尿酸水平每升高10 μmol/L，VCIND的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高1.1倍。

那么，尿酸是如何導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的呢？目前研究認(rèn)為，可能有以下兩種機(jī)制。一方面，尿酸可能通過損害內(nèi)皮細(xì)胞功能及血管內(nèi)皮緊張度，加重腦部缺血程度[15]。另一方面，一氧化氮是人體內(nèi)皮細(xì)胞合成的重要物質(zhì)之一，能舒張血管，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抑制血小板凝集及釋放活性物質(zhì)；尿酸通過增加促氧化劑物質(zhì)蓄積而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷致一氧化氮生成減少，增加腦白質(zhì)缺血，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[19]。

本研究發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與VCIND存在相關(guān)性，這將為VCIND的早期預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。但是也存在一些不足之處：本研究為單中心研究，存在選擇偏倚，而且研究樣本量比較小。因此，還需要多中心、大樣本的研究來進(jìn)行深入探討。

【點(diǎn)睛】本文采用病例對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)血尿酸水平升高是非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，為血管性認(rèn)知功能障礙的預(yù)防提供重要依據(jù)。