氯氮平輔助利培酮治療難治性精神分裂癥患者的療效及安全性

向宏宇　張麗

【摘要】 目的 探析氯氮平輔助利培酮用于治療難治性精神分裂癥患者的療效及安全性。

方法 78例難治性精神分裂癥患者， 通過隨機號碼表法分為普通組與輔助組， 各39例。普通組采用利培酮單獨藥物治療， 輔助組采用氯氮平輔助利培酮治療。對兩組患者治療前及治療3、6、9、12周后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分總分， 臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況等進行比較。結(jié)果 治療前， 兩組PANSS評分總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3、6、9、12周后， 兩組PANSS評分總分均明顯低于治療前， 且輔助組PANSS評分總分均明顯低于普通組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。普通組患者總有效率為69.23%， 明顯低于輔助組的89.74%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。普通組患者不良反應(yīng)發(fā)生率25.64%與輔助組的23.08%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對難治性精神分裂癥患者， 使用氯氮平輔助利培酮進行治療， 可以在控制患者不良反應(yīng)發(fā)生率的同時， 提高臨床治療效果， 是為更好的臨床治療方案。

【關(guān)鍵詞】 氯氮平；利培酮；難治性精神分裂癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.15.008

Efficacy and safety of clozapine combined with risperidone in the treatment of refractory schizophrenia patients XIANG Hong-yu， ZHANG Li. Department of Psychiatry， Chengdu Dekang Hospital， Chengdu 610091， China

【Abstract】 Objective To discuss and analyze the efficacy and safety of clozapine combined with risperidone in the treatment of refractory schizophrenia patients. Methods A total of 78 refractory schizophrenia patients were divided by random number table into common group and auxiliary group， with 39 cases in each group. Common group was treated with risperidone only， and auxiliary group was treated with clozapine combined with risperidone. Comparison were made on clinical treatment effect and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results Before treatment， both groups had no positive and negative symptom scale （PANSS） score before and after 3， 6， 9 and 12 weeks， statistically significant difference in total score of PANSS score （P>0.05）. After 3， 6， 9 and 12 weeks of treatment， both groups had obviously lower total PANSS score than before treatment， and auxiliary group had obviously lower total PANSS score than common group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Common group had obviously lower total effective rate as 69.23% than 89.74% in auxiliary group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Common group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 25.64%， comparing with 23.08% in auxiliary group （P>0.05）. Conclusion Application of clozapine and risperidone for patients with refractory schizophrenia can improve the clinical treatment effect while controlling the incidence of adverse reactions. It is a better clinical treatment regimen.

【Key words】 Clozapine； Risperidone； Refractory schizophrenia

精神分裂癥相對于其他精神病癥較為嚴(yán)重， 目前病因尚不明確， 但臨床發(fā)病率高達25%～30%， 難治性病癥主要是因為使用尋常手段治療不能治愈的病癥[1-3]。氯氮平作為臨床治療難治性精神分裂病癥的首選藥物， 對精神分裂癥的陽性與陰性癥狀都會有較好的療效， 但是單獨使用這一藥物， 常常因為用量不當(dāng)或方式有誤等， 使患者產(chǎn)生較高的不良反應(yīng)發(fā)生率[4]。利培酮作為第二代（非典型）抗精神病藥物， 可以有效的調(diào)節(jié)改善精神分裂癥患者陽性或陰性癥狀， 并且目前臨床療效與安全性也得到了充分驗證[5]。本研究使用氯氮平輔助利培酮治療精神分裂癥， 并分組進行觀察探析， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015～2017年接收的78例難治性精神分裂癥患者作為研究對象， 通過隨機號碼表法分為普通組與輔助組， 各39例。普通組患者中， 男26例， 女13例；年齡32～54歲， 平均年齡（41.6±8.3）歲；病程5～12年， 平均病程（8.86±3.53）年；臨床分型：緊張型9例， 偏執(zhí)型

12例， 青春型18例。輔助組患者中， 男24例， 女15例；年齡30～52歲， 平均年齡（40.1±7.9）歲；病程6～11年， 平均病程（8.54±3.16）年；臨床分型：緊張型6例， 偏執(zhí)型13例， 青春型20例。兩組患者性別、年齡、病程、臨床分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[6， 7]：①年齡30～55歲；②符合《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病癥至少持續(xù)5年， 且使用過>3種的抗精神病藥物進行治療；④患者與家屬在知曉情況后同意進行此研究；⑤患者并無其他精神病癥， 且身體器官與神經(jīng)系統(tǒng)無異常， 同時對氯氮平與利培酮沒有過敏反應(yīng)。

1. 2 方法 普通組采用利培酮單獨治療， 利培酮初始劑量1.0～1.5 mg/d， 2周后增至4.0～6.0 mg/d。輔助組患者采用氯氮平輔助利培酮治療， 初始劑量利培酮1.0～1.5 mg/d， 氯氮平口服25～50 mg/d， 2周后增至利培酮4.0～6.0 mg/d， 氯氮平口服150～250 mg/d。兩組患者在治療期間均不使用其他治療手段， 12周為1個療程。在治療期間， 通過PANSS評分對患者的思維、感知、情感及行為進行觀察， 同期檢查患者身體特征， 用以測試治療后的不良反應(yīng)。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8] 比較兩組治療前及治療3、6、9、12周后的PANSS評分總分， 對比兩組臨床治療效果， 記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。由2名主治醫(yī)師， 通過PANSS評分的減分率對兩組患者的臨床治療效果進行評定， 減分率≥75%為痊愈， 減分率50%～74%為顯著進步， 減分率25%～49%為有效， 減分率<25%為無效。總有效率=（痊愈+顯著進步+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者不同時間PANSS總分及臨床治療效果比較

治療前， 普通組PANSS評分總分（75.15±10.23）分與輔助組的（76.56±11.53）分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.571， P>0.05）；治療3周后， 兩組PANSS評分總分均明顯低于治療前， 且輔助組PANSS評分總分（63.48±6.35）分明顯低于普通組的（69.56±8.23）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.653， P<0.05）；治療6周后， 兩組PANSS評分總分均明顯低于治療前， 且輔助組PANSS評分總分（51.85±5.28）分明顯低于普通組的（63.12±7.89）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.413， P<0.05）；治療9周后， 兩組PANSS評分總分均明顯低于治療前， 且輔助組PANSS評分總分（40.16±4.33）分明顯低于普通組的（61.57±6.32）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=17.453， P<0.05）；治療12周后， 兩組PANSS評分總分均明顯低于治療前， 且輔助組PANSS評分總分為（34.37±4.86）分明顯低于普通組的（58.46±5.74）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=20.003， P<0.05）。普通組患者總有效率為69.23%， 明顯低于輔助組的89.74%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 普通組患者中出現(xiàn)嗜睡2例、頭暈5例、嘔吐1例、血小板與白細胞減少2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.64%（10/49）；輔助組患者中出現(xiàn)嗜睡3例， 頭暈1例， 嘔吐2例， 血小板與白細胞減少3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%（9/39）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.070， P>0.05）。

3 討論

精神分裂癥在發(fā)病之前往往會出現(xiàn)一段時間的非正常行為， 包括拒絕與人交流、社會交際能力明顯下降、情緒波動明顯等， 目前沒有明顯的病因。難治性精神分裂癥更是具有>5年的精神分裂癥病程， 同時使用>3種的抗精神病藥物（其中至少2種藥物化學(xué)組成不同）足量、足療程的進行治療， 仍有復(fù)發(fā)， 甚至出現(xiàn)惡化[9-11]。當(dāng)下， 精神分裂癥患者的首選治療手段是抗精神病藥物治療， 但是難治性精神分裂癥有區(qū)別于其他精神類疾病， 通常藥物治療手段效果差， 而加大抗精神病藥物劑量， 患者會出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)， 加重患者的身體負(fù)擔(dān)[12， 13]。

相比于以往的傳統(tǒng)抗精神病藥物來說， 氯氮平與利培酮作為非典型抗精神病藥， 有著其代表性的優(yōu)勢， 可以在減少患者身體的不良反應(yīng)發(fā)生率的同時， 改善患者的臨床療效， 提高治愈率。氯氮平可通過抑制患者腦部運動神經(jīng)系統(tǒng)， 使患者情緒平靜， 可有效的改善精神分裂癥患者的陽性與陰性癥狀， 但因其作用的受體太多太廣泛， 靶向不精， 身體對藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高， 加大劑量則更明顯。利培酮是在氯氮平研發(fā)的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)的， 與5-羥色胺2（5-HT2）受體有很高的親和力， 改善精神分裂癥陰性癥狀， 緩解情感波動；同時與多巴胺D2結(jié)合， 可在降低抑制患者運動功能或引起暈厥的前提下， 有效的緩解患者的陽性癥狀。通過藥物研究及患者的親身感受證實， 利培酮可有效提高難治性精神分裂癥的治愈率與患者對藥物的耐受性， 降低了患者的不良反應(yīng)， 安全性較高[14， 15]。

本文通過對兩組患者的研究對比發(fā)現(xiàn)， 兩組患者在治療后PANSS評分總分均有明顯下降， 而同期輔助組PANSS評分總分均低于普通組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；輔助組總有效率明顯高于普通組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 難治性精神分裂癥的治療不宜用藥單一， 氯氮平輔助利培酮對難治性精神分裂癥的治療效果要優(yōu)于單用利培酮， 同時可有效的控制難治性精神分裂癥患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生， 因此兩種藥物可聯(lián)合使用治療， 在保證用藥安全性的同時， 有效的改善難治性精神分裂癥患者的臨床癥狀。

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[收稿日期：2018-01-23]