α—硫辛酸、莫沙比利聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱效果分析

鄧麗萍 武紅梅 樂(lè)有為

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)α-硫辛酸、莫沙必利聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱效果。方法：選擇2016年1月-2018年1月本院收治的60例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與分析組，每組30例。對(duì)照組給予莫沙必利聯(lián)合甲鈷胺治療，分析組給予α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺的聯(lián)用方案治療。比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療后分析組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善效果和血清學(xué)指標(biāo)改善效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：相較于莫沙必利聯(lián)合甲鈷胺治療方案，α-硫辛酸與甲鈷胺應(yīng)用于糖尿病神經(jīng)源性膀胱中可獲得更理想臨床療效，有助于改善患者神經(jīng)尿流動(dòng)力學(xué)與血清指標(biāo)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 α-硫辛酸； 莫沙必利； 甲鈷胺； 糖尿病神經(jīng)源性膀胱

【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy of DL-Thioctic Acid combined with Mecobalamin and Mosapride combined with Mecobalamin in the treatment of diabetic neurogenic bladder.Method：A total of 60 patients with diabetic neurogenic bladder treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were divided into control group and analysis group according to table of random numbers，30 cases in each group.The control group was treated by Mosapride combined with Mecobalamin，and the analysis group was given DL-Thioctic Acid combined with Mecobalamin.The clinical efficacy were compared between the two groups.Result：After treatment，the improvement of urodynamic parameters and serum markers in the analysis group was significantly better than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared to Mosapride combined with Mecobalamin，the treatment of DL-Thioctic Acid combined with Mecobalamin has better clinical effects in diabetic neurogenic bladders，and it can improve levels of urodynamic parameters and serum markers.It is worthy of clinical application.

【Key words】 DL-Thioctic acid； Mosapride； Mecobalamin； Diabetic neurogenic bladder

First-authors address：Longgang Central Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518116，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.016

糖尿病患者由于長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，加上病程與療程較長(zhǎng)，易繼發(fā)形成神經(jīng)源性膀胱，造成人體膀胱神經(jīng)、逼尿肌功能障礙，對(duì)患者生活質(zhì)量、疾病預(yù)后造成嚴(yán)重影響[1]。針對(duì)此，臨床除了給予必要的血糖糾正外，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與抗氧化應(yīng)激治療具有重要意義。甲鈷胺在近年來(lái)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中獲得較好效果，以其神經(jīng)修復(fù)與抗氧化效用被歸為糖尿病周圍神經(jīng)病變的首選藥物[2-3]。但單用本品治療仍存在一定局限性，臨床療效有待提高?，F(xiàn)階段臨床用藥強(qiáng)調(diào)藥物的聯(lián)合方案，有助于最大化改善患者癥狀與體征[4-5]?；诖?，本文選擇2016年1月-2018年1月本院收治的60例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者作為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺在治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱中確有較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2018年1月本院收治的60例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與分析組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有病例均明確糖尿病史；（2）入院經(jīng)尿流動(dòng)力學(xué)檢查獲得神經(jīng)源性膀胱的確診[6]；（3）本次研究獲得相關(guān)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在尿路梗阻性疾病者；（2）前列腺增大者；（3）合并嚴(yán)重心血管、肝腎功能障礙者；（4）既往存在膀胱外傷史者；（5）存在嚴(yán)重精神類疾患，或認(rèn)知度障礙者；（6）對(duì)本次研究中使用藥物存在禁忌證者；（7）因多因素?zé)o法完成本次研究?jī)?nèi)容者，或中途退出研究者。

1.2 方法 所有患者入院均接受糖尿病神經(jīng)源性膀胱基礎(chǔ)治療，包括口服降糖藥物、注射胰島素、飲食控制、健康宣教、降脂降壓等治療，期間指導(dǎo)患者間隔3～4 h排尿1次，一邊排空膀胱，對(duì)于其中尿潴留量超過(guò)150 mL患者給予導(dǎo)尿管留置，對(duì)存在尿路感染者遵醫(yī)囑給予抗生素治療[7]。在此基礎(chǔ)上，（1）對(duì)照組：給予莫沙必利（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13590315）5.0 mg/次，3次/d，甲鈷胺（生產(chǎn)廠家：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20141767）1.0 mg/次，加入20 mL生理鹽水中靜脈注射，1次/d。分析組：給予α-硫辛酸（生產(chǎn)廠家：蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133253）0.6 g，置入生理鹽水注射液250 mL內(nèi)靜脈滴注，1次/d，甲鈷胺1.0 mg/次，加入20 mL生理鹽水中靜脈注射，1次/d。在靜脈注射期間應(yīng)注意避光，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）尿流動(dòng)力學(xué)變化：兩組入院即日與治療1個(gè)療程后，通過(guò)B超完成尿流動(dòng)力學(xué)的檢測(cè)，指標(biāo)包括：前逼尿肌壓力（Pdet）、膀胱殘余尿量（RUV）、膀胱初尿意容量（FS）、最大尿流率（MFR）、排尿時(shí)間（T）等水平變化[8-9]。（2）血清學(xué)指標(biāo)變化：兩組入院即日與治療1個(gè)療程后，于空腹下抽取患者外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后取上清，檢測(cè)如下指標(biāo)水平[10-12]。①氧化損傷：活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；②神經(jīng)活性物質(zhì)：P物質(zhì)（SP）、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）、神經(jīng)肽Y（NPY）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 分析組（30例）：男18例，女12例；年齡52～75歲，平均（63.51±6.13）歲；糖尿病病程4～20年，平均（12.02±2.74）年。對(duì)照組（30例）：男16例，女14例；年齡50～73歲，平均（60.22±5.71）歲；糖尿病病程4～18年，平均（11.01±1.88）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后尿流動(dòng)力學(xué)變化 兩組治療后與治療前比較有明顯改善，分析組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化 兩組血清學(xué)各指標(biāo)治療后均獲得改善，分析組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病神經(jīng)源性膀胱是糖尿病的并發(fā)癥表現(xiàn)，患者臨床以尿潴留、尿失禁、尿頻、反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染等為主，患者身心健康造成嚴(yán)重影響，此病的行程與糖尿病患者血糖控制效果不理想正相關(guān)[13]?，F(xiàn)階段的治療仍強(qiáng)調(diào)疾病的早期發(fā)現(xiàn)并介入治療，包括生活習(xí)慣糾正、血糖調(diào)節(jié)、飲食干預(yù)等，此外藥物仍是治療本病的主要手段[14]。

α-硫辛酸是一種強(qiáng)效天然抗氧化劑，突出效果體現(xiàn)在減輕氧化應(yīng)激，加速患者機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)速度等效用。在張瑤等[15]報(bào)道中指出，α-硫辛酸可糾正人體高血糖引起的一氧化氮水平。甲鈷胺則為臨床常見(jiàn)的維生素B12甲基化活性抑制劑，在治療中，本品可由神經(jīng)細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)對(duì)卵磷脂、蛋白質(zhì)合成的促進(jìn)作用，與此同時(shí)，對(duì)于神經(jīng)軸突再生、損傷神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)予以刺激[16]。通過(guò)此二者治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱可同時(shí)發(fā)揮理想的抗氧化、神經(jīng)功能修復(fù)等效用。這在王峰等[17]的研究得到證實(shí)。

Pdet、RUV、FS、MFR、T等指標(biāo)是臨床尿流動(dòng)力學(xué)檢驗(yàn)的主要指標(biāo)，通過(guò)明確腎盂、輸尿管、膀胱等部位的收縮蠕動(dòng)頻率改變、出現(xiàn)擴(kuò)張、狹窄、充盈缺損等情況，以此反映疾病性質(zhì)與程度。由于糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者以神經(jīng)肌肉系統(tǒng)性損害，涉及逼尿肌纖維減少、肌萎縮，因此尿流動(dòng)力學(xué)檢查技術(shù)具有重要性[18]。但同時(shí)尿流動(dòng)力學(xué)檢查本身就在干擾著尿路的正常生理活動(dòng)，并影響受檢查者的精神和心理，因此檢查結(jié)果并不一定反映患者的實(shí)際情況，故決不能忽視詳細(xì)的病史、全面的查體和必要的其他檢查[19]。因此本文結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)變化予以聯(lián)合評(píng)估，從結(jié)果處理可見(jiàn)，分析組無(wú)論是在尿流動(dòng)力學(xué)中，還是在血清學(xué)指標(biāo)中均表現(xiàn)出良好態(tài)勢(shì)，經(jīng)治療后改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組。由此提示α-硫辛酸與甲鈷胺的聯(lián)用方案可作為治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱首選方式[20]。就莫沙必利聯(lián)合甲鈷胺治療方案尚未能獲得理想效果，本文仍無(wú)法給出具體原因，可能與此二者藥學(xué)效用不足，存在一定局限性有關(guān)。關(guān)于其具體藥學(xué)機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，相較于莫沙必利聯(lián)合甲鈷胺治療方案，α-硫辛酸與甲鈷胺應(yīng)用于糖尿病神經(jīng)源性膀胱中可獲得更理想臨床療效，有助于改善患者神經(jīng)尿流動(dòng)力學(xué)與血清指標(biāo)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊金華，王彩玲.α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變68例療效對(duì)比分析[J].糖尿病新世界，2017，20（2）：76-78.

[2]白艷峰.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果及安全性[J].疾病監(jiān)測(cè)與控制，2017，11（6）：500-501.

[3]陳崗，唐根生.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效[J].糖尿病新世界，2017，14（1）：65-66.

[4] Hu Y Y，Li H Y，Bian Z Y，et al.Effect of α-lipoic Acid on Serum CRP，IL-6，VEGF and VCAM-1 Levels of Patients with Type 2 Diabetic Vascular Disease[J].Progress in Modern Biomedicine，2017，4（31）：52-53.

[5]周艷麗，孫斌.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果觀察[J].北方藥學(xué)，2017，14（6）：68-69.

[6]梁輝.α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017，30（14）：2073-2075.

[7]麥偉華，魏愛(ài)生，葉建紅，等.復(fù)方丹參滴丸與α-硫辛酸、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（8）：912-913.

[8]姚園場(chǎng)，胡長(zhǎng)新.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變36例療效觀察[J].北方藥學(xué)，2018，3（1）：86.

[9]呂敏，鐘大奎.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（45）：9041.

[10] Liang H，Endocrinology D O.Clinical effect of alpha lipoic acid combined with mosapride on the treatment of diabetic gastroparesis[J].Chinese Journal of New Clinical Medicine，2017，7（47）：14-15.

[11]周麗萍.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性和安全性評(píng)價(jià)[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（55）：11030，11032.

[12]張躍利，趙德洲.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（17）：3042-3043.

[13]楊軼青.α-硫辛酸、前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].糖尿病新世界，2017，20（14）：11-13.

[14]孟相君.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（20）：119-120.

[15]張瑤，胡軍，許騰，等.前列地爾與α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2017，34（7）：496-497.

[16]葉發(fā)根，廖解志，周曉慧，等.鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合甲鈷胺對(duì)糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者療效及其機(jī)制的研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（8）：1365-1367.

[17]王峰，李帆，王繼鋒，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對(duì)糖尿病神經(jīng)源性膀胱尿流動(dòng)力學(xué)及血清超氧化物歧化酶的影響[J].疑難病雜志，2016，15（5）：456-459.

[18]顧鑫，王岸迪，景立偉，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺在糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者臨床治療中的療效及尿流動(dòng)力學(xué)變化[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（16）：3279-3280.

[19]馬朝軍.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床價(jià)值分析[J].北方藥學(xué)，2017，14（7）：87.

[20]王芬.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床探析[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2017，4（21）：25，27.