乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的效果分析

劉海堂

（新汶礦業(yè)集團萊蕪中心醫(yī)院，山東萊蕪 271103）

乙酰膽堿酶抑制劑是改善人體腦代謝的常用藥物，以鹽酸多奈哌齊為典型藥物，但對靶細(xì)胞受體產(chǎn)生的作用十分單一，單藥治療往往無法達到預(yù)期效果。鹽酸美金剛屬于治療阿爾茨海默病的新型藥物，在改善患者認(rèn)知功能的同時能對神經(jīng)阻滯細(xì)胞的凋亡起到抑制作用，且與靶細(xì)胞受體的親和性更佳[1]。本次研究探討單用鹽酸多奈哌齊與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2017年10月本院收治的124例阿爾茨海默病患者作為研究對象，隨機分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各62例。常規(guī)組中男性34例，女性28例，年齡66～78歲，病程1～6年，平均病程（3.27±0.33）年，臨床分期包括Ⅰ期27例、Ⅱ期22例、Ⅲ期13例。聯(lián)合組中男性37例，女性25例，年齡67～77歲，病程2～8年，平均病程（3.51±0.49）年，臨床分期包括Ⅰ期25例、Ⅱ期24例、Ⅲ期13例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選患者年齡均≥65歲，且符合《阿爾茨海默病全指南》中所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者及其家屬均簽署《藥效觀察研究知情同意書》；（2）排除對鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛過敏、服藥依從性差、心肝肺腎功能嚴(yán)重障礙的患者。

1.2 方法

常規(guī)組采取乙酰膽堿酶抑制劑鹽酸多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）治療，每日就寢前以水沖服，1 片（5 mg）/次，若患者嚴(yán)重失眠可改為晨服，起始劑量為5 mg/d，治療1個月后可酌情增加劑量，最大劑量不超過10 mg/d。

聯(lián)合組采取鹽酸多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛[靈北制藥（天津）有限公司]治療，鹽酸多奈哌齊用法用量同常規(guī)組，鹽酸美金剛起始劑量為5 mg（半片）/d，每日早餐前口服；持續(xù)7 d后增加到10 mg（1片）/d，每日早晚餐前各口服一次；15 d后增加劑量到15 mg/d，每日早晚餐前服用；22 d后增加劑量到20 mg/d，每日早晚餐前服用。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均以持續(xù)治療1個月為1療程，治療3個月后對比兩組患者智力狀態(tài)、認(rèn)知功能、日常生活能力、不良反應(yīng)。（1）智力狀態(tài)采取MMSE量表評定6個項目，共計30道題目，每題回答錯誤或不知道計0分，回答正確計1分?？偡?7以上為正常，27分以下表明存在智力障礙，且分值越低智力障礙越嚴(yán)重；（2）精神行為癥狀阿茲海默癥病理行為評分量表進行評定，根據(jù)患者近兩周行為和精神癥狀進行評分共25道題目，每題按嚴(yán)重程度計0～3分，總分75分，分值越高表示病理行為癥狀越嚴(yán)重；（3）日常生活能力采取ADL量表評定，包括軀體生活自理量表和工具型日常生活能力量表兩部分共14項，單項評分1分為癥狀，2～4分則表示生活能力下降，量表總分最高64分，低于16分為完全正常，≥22分則表示生活能力存在障礙。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者智力狀態(tài)、認(rèn)知功能、日常生活能力比較

聯(lián)合組MMSE評分顯著高于常規(guī)組，且BEHAVEAD、ADL評分顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者智力狀態(tài)、認(rèn)知功能、生活能力評分比較（±s，分）

表1 兩組患者智力狀態(tài)、認(rèn)知功能、生活能力評分比較（±s，分）

組別 n MMSE BEHAVE-AD ADL常規(guī)組 62 19.58±3.42 38.29±4.71 27.45±3.55聯(lián)合組 62 26.34±2.56 17.36±3.64 16.70±3.30 t 12.460 27.686 17.464 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（±s，分）

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（±s，分）

注：*表示與常規(guī)組比較，χ2=0.062，P=0.803，

組別 n 惡心 嘔吐 肌肉痙攣 頭暈 失眠 總發(fā)生常規(guī)組 62 2（3.22） 1（1.61） 1（1.61） 3（4.83） 2（3.22） 9（14.49）聯(lián)合組 62 2（3.22） 2（3.22） 1（1.61） 3（4.83） 2（3.22） 10（16.10）*

3 討論與結(jié)論

癡呆即阿茲海默病，是獲得性智能障礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其發(fā)病機制和病因十分復(fù)雜，目前尚未明確定論，導(dǎo)致臨床治療難度加大，尋求有效的治療方案時改善患者生活質(zhì)量的重要措施。

本次研究結(jié)果表明，聯(lián)合組MMSE評分顯著高于常規(guī)組，且BEHAVE-AD、ADL評分顯著低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。原因分析為：（1）鹽酸多奈哌齊屬于安全性交稿的乙酰膽堿酶抑制劑藥物，通過作用于Ca2+通道，對生物離子內(nèi)流強度起到調(diào)節(jié)，從而處理腦神經(jīng)中蛋白質(zhì)脫離細(xì)胞膜的合成效果，改善患者腦功能，對各個臨床分期的阿爾茨海默病患者可起到減緩病情惡化程度的作用，但對重度癡呆患者的治療效果并不明顯；（2）鹽酸美金剛則屬于金剛烷胺類似物，是一種非競爭性的N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑，具備中度親和力和電壓鈣通道依賴性等特征，能通過阻斷NMDA受體的途徑降低興奮性谷氨酸導(dǎo)致的中樞神經(jīng)NMDA受體興奮性，從而能對阿爾茨海默病患者腦細(xì)胞凋亡、神經(jīng)元軸突和樹突結(jié)構(gòu)發(fā)育起到改善作用，緩解智力和記憶力降低的情況；（3）鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛兩種藥物雖然作用機理不同，但聯(lián)用時可起到優(yōu)勢互補的作用，擴大藥物對靶細(xì)胞的作用范圍，提高治療效果，與單藥治療相比，聯(lián)合治療能從認(rèn)知、意識、精神、行為等多個方面恢復(fù)患者正常功能，有效遏制患者腦功能退化，修復(fù)受損的神經(jīng)元，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而提高患者智力、行為功能和日常生活能力[2]。此外，鹽酸美金剛安全性高，對患者呼吸道和胃腸道的負(fù)擔(dān)小，聯(lián)用時并不會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增加。

綜上，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸美金剛能有效改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能、精神行為癥狀以及日常生活能力，且不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用。