Ang1-7與老年心力衰竭的相關(guān)性分析

張梅燕 宋清揚 王 爽 李 敏 戚 欣 孫 穎

（1.北京市隆福醫(yī)院，北京 100010；2.北京友誼醫(yī)院，北京 100010）

心力衰竭是多數(shù)心血管疾病的終末階段，隨著我國人口老齡化的加劇，心力衰竭逐漸成為老年人主要死因[1]，因此，對老年人心力衰竭的早期診斷及治療顯得尤為重要。Ang1-7是一種多肽，參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程。有研究指出，Ang1-7是具有改善心肌供血、改善心室重構(gòu)的功能，對心臟具有保護作用[2]。本文主要研究心功能不全老年患者血Ang1-7的水平。并探討其與心功能嚴(yán)重程度的相關(guān)性，旨在為慢性心力衰竭的診斷及治療提供新的參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年11月至2017年10月本院收治的老年病科因失代償心力衰竭住院患者40例為實驗組，心功能達到NYHA分級Ⅲ-Ⅳ級，年齡≥60歲，其中男性26例，女性14例，平均年齡（82.9±9.0）歲；對照組為同期住院非心衰患者，NYHA分級Ⅰ級，男性29例，女性11例，平均年齡（82.4±7.8）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死，嚴(yán)重肝功能不全，嚴(yán)重急性呼吸窘迫綜合征，重癥感染，自身免疫性疾病，血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤中晚期和惡病質(zhì)。

1.2 研究方法

收集患者的一般情況，包括性別、年齡、所患疾病、使用藥物、化驗檢查結(jié)果、腦鈉肽（BNP）水平、超聲心動圖結(jié)果。此外，所有患者均于入院當(dāng)天采肘部靜脈血3 ～ 4 mL以3 000 r/min的速度離心10 min取血清分裝于EP離心管中置于-80℃冰箱中保存待測，酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測定Ang1-7的水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Ang1-7水平比較

表1 兩組患者Ang1-7水平比較（±s）

表1 兩組患者Ang1-7水平比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別 n Ang1-7（pg/mL） BNP（pg/mL） LVEF（%）觀察組 40 155.50±38.28* 4 313.45±4 202.50* 57.55±9.46*對照組 40 130.68±32.33 120.27±142.86 65.45±5.43

實驗組Ang1-7水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 Ang1-7心功能嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

本研究結(jié)果顯示：Ang1-7與 LVEF呈負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r= -0.273，P＜0.05），與BNP呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r= 0.229，P ＜ 0.05） 。

3 討論與結(jié)論

心力衰竭已經(jīng)成為影響老年患者生存率和死亡率的重要疾病。目前認(rèn)為 RAS 過度激活不僅是慢性心力衰竭發(fā)病的啟動環(huán)節(jié)， 并且加速慢性心力衰竭病程進展， 促使心功能惡化。因此，不斷提高心力衰竭的診治手段具有重要的臨床意義。目前BNP與LVEF是目前臨床廣泛應(yīng)用的評價心功能的指標(biāo)[3-4]。近年有研究發(fā)現(xiàn)RAAS系統(tǒng)新成員Ang1-7與在心力衰竭發(fā)生過程中起到重要作用。RAAS系統(tǒng)的激活引起一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)釋放發(fā)揮作用。

Ang1-7是由天冬氨酸、精氨酸、擷氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、組氨酸、脯氨酸組成的七肽。Ang1-7主要是通過與一種G-蛋白偶聯(lián)受體--Mas受體結(jié)合發(fā)揮作用。Ang1-7可以擴張血管、排鈉利尿，降低心臟前后負荷，多項研究證實ACE2-Ang1-7-Mas軸通過釋放血管舒張劑達到舒張血管的功能，比如前列腺素類、NO以及來自內(nèi)皮細胞的超級化因子?？赡芘c血管的直徑、發(fā)揮作用的血管床的分布、以及物種有關(guān)。同時，有研究表明，Ang1-7能降低Na+-K+-ATP酶的活性，抑制血管加壓素的水平，減少腎小管對水鈉的重吸收，發(fā)揮利尿作用。Ferreira等研究表明在離體鼠的心臟中，Ang1-7可以減少心肌缺血再灌注引起心律失常的頻率及持續(xù)時間根據(jù)Loot等的研究，向經(jīng)結(jié)扎左冠狀動脈而造成心衰的小鼠模型緩慢注入（8周）Ang1-7，可以增加冠狀動脈灌注以及保護心功能。長期應(yīng)用Ang1-7可顯著減緩高血壓小鼠的心肌肥大及纖維化的進程。Gava等研究表明，健康小鼠Mas基因被刪除后，可引起促進心臟纖維化的物質(zhì)增多，如心臟膠原蛋白Ⅰ、膠原蛋白Ⅲ以及纖維粘連蛋白含量明顯增加，從而導(dǎo)致小鼠心室重構(gòu)，心功能下降。還有研究表明，對于長期應(yīng)用去甲腎上腺素的小鼠，非肽類Ang1-7類似物AVE 0991可保護其心功能和減緩心肌肥大及纖維化的進展[5-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)心衰組患者本研究中Ang1-7水平較對照組明顯升高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)性分析表明Ang1-7與目前BNP、LVEF等目前可反應(yīng)心衰嚴(yán)重程度的指標(biāo)變化相符合，Ang1-7具有改善心功能作用的物質(zhì)，可能會成為判斷慢性心力衰竭預(yù)后的重要指標(biāo)，也可能會為研究改善心功能藥物的一個新的作用靶點。但本研究中存在一定不足：（1）由于樣本量較小，可能會對研究結(jié)果產(chǎn)生影響；（2）Ang1-7可能會受腎功能不全、應(yīng)用螺內(nèi)酯及ACEI類的影響而對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。因此，Ang1-7對心臟的保護作用還有待更進一步大樣本及更詳盡的研究。