克羅氯米芬與來曲唑治療多囊卵巢不孕癥患者的對(duì)比分析

多囊卵巢不孕是指多囊卵巢綜合征（PCOS）繼發(fā)性不孕內(nèi)分泌紊亂，是育齡婦女不孕的主要原因之一，患者表現(xiàn)為多囊卵巢病變，伴隨雄激素的水平高而導(dǎo)致的高雄激素血癥，對(duì)排卵造成阻礙，使之延長(zhǎng)或無卵排出[1]。本研究將克羅氯米芬與來曲唑分別用于兩組多囊卵巢不孕癥患者，并觀察分析其療效，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2015年2月—2016年3月治療的多囊卵巢不孕癥患者共計(jì)100例作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為對(duì)照組（50例）與觀察組（50例）。其中，對(duì)照組患者年齡為24～39歲，平均年齡為（28.4±3.5）歲；病程為0.6～6.0年，平均病程（2.8±1.4）年；觀察組患者年齡為25～40歲，平均年齡（29.8±3.2）歲；病程0.8～7.0年，平均病程為（3.1±1.2）年。兩組的病程、年齡等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者均同意配合本次研究并簽署了知情同意書；（2）表現(xiàn)為排卵少或者無卵排除；（3）卵泡數(shù)量均在9個(gè)以上，卵巢直徑均在3～7 mm范圍內(nèi)[2]；（4）患有因雄激素水平升高而導(dǎo)致的高雄激素血癥[3]；（5）對(duì)患者的診斷符合不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患有嚴(yán)重精神方面的疾??；（2）發(fā)病原因非多囊卵巢[5]；（3）男方生育能力低下甚至沒有；（4）不孕癥由子宮內(nèi)膜功能異常引起[6]。

1.4 研究方法

給予對(duì)照組克羅氯米芬口服（高特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)H20091079，50 mg×10片），一次50 mg，每天1次，持續(xù)用藥5天，直到患者受孕。若患者服藥后情況改善為有卵排除，卻沒有受孕，則再用相同的方法繼續(xù)治療5天的，同時(shí)劑量加倍，即每次服用100 mg，一天1次；給予觀察組口服來曲唑（伊美舒，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109，2.5 mg×10 粒/板）治療，持續(xù)用藥5天，每次2.5 mg，每天1次。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察和統(tǒng)計(jì)經(jīng)治療后，兩組患者的促排卵成功率、血清E2水平、妊娠率、成熟卵泡數(shù)量、宮頸粘液評(píng)分、卵泡優(yōu)質(zhì)數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 優(yōu)質(zhì)卵泡和成熟卵泡數(shù)量

對(duì)照組治療后的成熟卵泡數(shù)量和優(yōu)質(zhì)卵泡數(shù)量均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表1。

表1 治療后的優(yōu)質(zhì)卵泡和成熟卵泡數(shù)量對(duì)比（±s）

表1 治療后的優(yōu)質(zhì)卵泡和成熟卵泡數(shù)量對(duì)比（±s）

組別 n 優(yōu)質(zhì)卵泡數(shù)量（個(gè)） 成熟卵泡數(shù)量（個(gè)）觀察組 50 1.82±0.61 1.62±0.42對(duì)照組 50 1.32±0.39 1.02±0.19 P值 - ＜0.05 ＜0.05

2.2 宮頸粘液評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度、血清E2水平

對(duì)照組治療后的子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評(píng)分、血清E2水平均低于觀察組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表2。

表2 治療后的宮頸粘液評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度、血清E2水平比較（±s）

表2 治療后的宮頸粘液評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度、血清E2水平比較（±s）

組別 n 宮頸粘液評(píng)分（分） 子宮內(nèi)膜厚度（m m） 血清E 2水平（n g/L）觀察組 50 27.12±1.34 9.72±1.43 238.62±51.23對(duì)照組 50 9.76±2.30 5.92±1.33 497.21±23.34 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 促排卵成功率、妊娠率

對(duì)照組治療后的促排卵成功率、妊娠率均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表3。

表3 治療后兩組患者的促排卵成功率、妊娠率比較 [n（%）]

3 討論

不孕癥最常見的不孕類型是排卵障礙不孕。許多醫(yī)學(xué)報(bào)告和文獻(xiàn)表明，該藥物仍然是治療的第一選擇，而不影響患者的子宮功能[8]。比較常見的臨床用藥是克羅氯米芬和來曲唑[2]。治療多囊卵巢不孕癥的首選藥物是克羅氯米芬，但問題在于其易誘導(dǎo)患者出現(xiàn)黃體化未破裂卵泡綜合征等不良反應(yīng)，而且誘導(dǎo)排卵的成功率相對(duì)較低[9]。來曲唑是芳香化酶抑制劑，口服來曲唑后，藥物很快在胃腸道被完全吸收，1 h后達(dá)到最高血清濃度，并很快分布到組織間發(fā)揮效應(yīng)。與血清蛋白結(jié)合率較低，僅60%，血清終末消除相半衰期約2天，其清除主要通過代謝成無藥理作用的羥基代謝產(chǎn)物[10]。幾乎所有代謝產(chǎn)物和約 5% 的原藥通過腎臟排泄，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官?zèng)]有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強(qiáng)的特點(diǎn)。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑的抗腫瘤作用更強(qiáng)[11]。來曲唑能促進(jìn)卵泡的成熟化，為卵子的生長(zhǎng)提供有利的環(huán)境，其能使胚胎和子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)速度同步，增加子宮內(nèi)膜厚度和宮頸粘液分泌量[12]。

改善卵泡質(zhì)量和子宮內(nèi)膜功能等方面來曲唑具有明顯且優(yōu)越的效果，顯著提高了患者的妊娠率，并且在成功妊娠后，患者無因不良事件并發(fā)導(dǎo)致的無流產(chǎn)，說明其還可以降低其不良事件并發(fā)率[12]。結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后的促排卵成功率、妊娠率、成熟卵泡數(shù)量、優(yōu)質(zhì)卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸粘液評(píng)分、血清E2水平均低于觀察組，組間對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果與高洪濤[6]相關(guān)研究的結(jié)果是一致的。因此，來曲唑在增加優(yōu)質(zhì)卵泡數(shù)、排卵率和妊娠率等方面具有重要作用。

綜上所述，在多囊卵巢不育癥的治療中，來曲唑發(fā)揮的效果比克羅氯米芬好。患者的妊娠率、排卵成功率、成熟卵泡率在接受治療后均顯著提高，并且給患者帶來的副作用小。