患者應(yīng)用吸入性麻醉藥后產(chǎn)生的病理變化類(lèi)似于阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn),在腦組織中β淀粉樣蛋白沉積是阿爾茨海默病的一個(gè)主要病理改變[1]。有研究結(jié)果表明[2],腦脊液和降低的血清Aβ濃度可用于阿爾茨海默病預(yù)測(cè)的生物標(biāo)記物,術(shù)后3個(gè)月產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥與降低血清Aβ濃度具有比較密切的關(guān)系[3]。而針對(duì)異氟醚和七氟醚增加產(chǎn)生的Aβ影響患者長(zhǎng)期認(rèn)知功能及血清中Aβ濃度的有關(guān)報(bào)道較少[4]。本研究針對(duì)老年患者應(yīng)用異氟醚和七氟醚術(shù)后1年影響其認(rèn)知功能和血清Aβ濃度的情況進(jìn)行觀察分析。
選取2015年3月—2016年3月采用全麻方式實(shí)施腹部手術(shù)38例患者作為研究對(duì)象。其中,21例男患者,17例女患者,患者年齡為63~78歲,ASA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)屬于Ⅰ~Ⅲ級(jí),按照患者采用的麻醉藥物分為異氟醚組和七氟醚組,每組各有19例患者。在患者術(shù)前1天、術(shù)后3天及1年分別采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)價(jià)其認(rèn)知功能分?jǐn)?shù),并在上述時(shí)間檢測(cè)患者血清中的Aβ40和Aβ42濃度。兩組患者的一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
患者術(shù)前都沒(méi)有用藥,進(jìn)入手術(shù)室后對(duì)患者心電、血壓、血氧飽和度及呼氣末二氧化碳等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。采用0.3~0.5 μg/kg舒芬太尼、1~2 mg/kg丙泊酚、0.08~0.10 mg/kg維庫(kù)溴銨進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),氣管插管與呼吸機(jī)相連實(shí)施機(jī)械通氣,采用靜-吸復(fù)合麻醉方法對(duì)麻醉進(jìn)行維持。兩組患者術(shù)畢前30 min左右將0.15 mg/kg舒芬太尼靜脈推注。術(shù)后將1~2 mg/kg舒芬太尼配至200 ml用于常規(guī)經(jīng)靜脈自控鎮(zhèn)痛,每小時(shí)輸注3 ml,持續(xù)泵注,可根據(jù)情況單次按照3 ml劑量進(jìn)行追加[5-6]。
采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表對(duì)患者術(shù)前1天、術(shù)后3天及1年的認(rèn)知功能評(píng)分,并分別對(duì)患者血液抽取,離心后對(duì)血清留取,對(duì)Aβ40和Aβ42濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定[7]。
采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,兩個(gè)樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),多于兩組樣本均數(shù)的比較,采用方差分析(ANOVA),以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
術(shù)后3天兩組患者在MMSE評(píng)分均低于術(shù)前,且異氟醚組患者相對(duì)更低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者術(shù)后1年產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥比例及不同時(shí)間下兩組患者血清的Aβ40和Aβ42濃度對(duì)比,差異均不具有統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者各指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組患者各指標(biāo)比較(±s)
組別 指標(biāo) 術(shù)前 術(shù)后3天 術(shù)后1年異氟醚組 MMSE評(píng)分(分) 23.5±1.7 21.2±2.1 22.6±2.3血清Aβ42濃度(ng/ml) 39.5±7.1 41.5±6.7 45.1±8.6血清Aβ40濃度(ng/ml) 16.5±5.1 16.2±7.2 15.2±6.5七氟醚組 MMSE評(píng)分(分) 24.2±2.1 22.3±1.9 23.2±2.2血清Aβ42濃度(ng/ml) 42.2±8.9 42.2±9.2 41.4±8.7血清Aβ40濃度(ng/ml) 15.2±9.2 14.3±8.1 15.0±5.7
有研究結(jié)果顯示[8-10],腦脊液和降低的血清Aβ濃度可用于阿爾茨海默病預(yù)測(cè)的生物標(biāo)記物,術(shù)后3個(gè)月產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥與降低血清Aβ濃度具有比較密切的關(guān)系。常用的異氟醚、七氟醚等全麻藥對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞可能存在毒性,造成神經(jīng)細(xì)胞程度不同的凋亡及退行性變,或同時(shí)伴隨損害學(xué)習(xí)、記憶能力等后果[11-12]。
本研究采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表對(duì)患者術(shù)前1天、術(shù)后3天及1年的認(rèn)知功能評(píng)分,并分別對(duì)患者血液抽取,離心后對(duì)血清留取,對(duì)Aβ40和Aβ42濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定結(jié)果中,兩種患者術(shù)后1年產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥比例對(duì)比,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),血清中的Aβ40和Aβ42濃度在不同時(shí)間對(duì)比,差異不具有統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。在影響近期認(rèn)知功能方面,七氟醚低于異氟醚,可能因兩種藥物結(jié)構(gòu)和理化特性存在一定的差異造成的差別所致,影響遠(yuǎn)期認(rèn)知功能的程度不存在明顯差異。
總之,異氟醚、七氟醚屬于吸入麻醉藥具有對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的額誘導(dǎo)作用并使Aβ增加堆積,可推測(cè)麻醉藥吸入對(duì)Aβ代謝具有一定影響。在比較Aβ指標(biāo)及有關(guān)結(jié)果中存在一定差異,1年時(shí)間也許對(duì)麻醉藥物的影響不能確切地進(jìn)行反映。七氟醚與異氟醚相比較,七氟醚影響患者近期的認(rèn)知功能相隨較小一些,但對(duì)患者的長(zhǎng)期影響可能基本相同。兩種麻醉藥物不影響術(shù)后1年患者的血清β淀粉樣蛋白濃度。