乳腺癌相關(guān)miRNA專利申請態(tài)勢分析

郭玉潔

摘 要：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，然而迄今為止其發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍不清楚。乳腺癌的治療依賴于早期診斷，在治療過程中和治療后均需要基于特異性腫瘤標(biāo)記的分析。因此，各國技術(shù)人員對乳腺癌的分子標(biāo)記的研究和專利布局都較為重視。miRNA具有較高的組織特異性、穩(wěn)定性，體內(nèi)半衰期長，在體外也非常穩(wěn)定，利于臨床應(yīng)用。miRNA在乳腺癌診斷、治療、預(yù)后和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中得到了很好的應(yīng)用，尤其是使用微陣列的方式篩選乳腺癌相關(guān)的miRNA的方法已經(jīng)較為成熟。本文通過對國內(nèi)外與乳腺癌相關(guān)的miRNA領(lǐng)域的發(fā)明申請的檢索和初步分析，梳理此領(lǐng)域的申請量、申請來源國、申請地區(qū)和主要申請人等信息，旨在為將來進(jìn)一步研究相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展提供數(shù)據(jù)上的支持。

關(guān)鍵詞：miRNA；探針；診斷；預(yù)后；患病風(fēng)險(xiǎn)；專利

一 專利申請趨勢

根據(jù)專利申請的申請日年度統(tǒng)計(jì)，該領(lǐng)域的專利申請日期從2005年至今，申請量如圖1所示。從圖1中可以看出，乳腺癌相關(guān)的miRNA檢測領(lǐng)域最早從2005年開始，相關(guān)技術(shù)的專利申請量小幅遞增。在各年份中，2009、2010、2012-2015年每年在此小領(lǐng)域的申請量為20件以上，2012年的專利申請最多，達(dá)到66件。

邁入21世紀(jì)后，隨著對腫瘤細(xì)胞生長、增殖和凋亡的分子機(jī)制研究的深入，腫瘤的治療進(jìn)入了生物治療的時(shí)代。而以腫瘤的新一代靶向治療為代表的“精準(zhǔn)醫(yī)療”方法，是以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，使用基因組測序和生物信息學(xué)數(shù)據(jù)分析相結(jié)合發(fā)展而來的新型醫(yī)療模式。我國在本世紀(jì)初就開始關(guān)注精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，2006年首先提出了精準(zhǔn)外科的概念并得到國內(nèi)外學(xué)界的認(rèn)可，而美國醫(yī)學(xué)界也在2011年首次提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念，在2015年的時(shí)任美國總統(tǒng)奧巴馬在美國國情咨文中正式提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃。而所謂的精準(zhǔn)醫(yī)療的重點(diǎn)在于“精準(zhǔn)”，更注重病情的深度特征和藥物的精準(zhǔn)性，這就需要尋找更佳合適的腫瘤分子標(biāo)記物作為判斷病情的指征和治療的靶點(diǎn)。在實(shí)際的研究中，醫(yī)療界在精準(zhǔn)醫(yī)療的概念形成之前就開始了尋找腫瘤診斷和治療靶點(diǎn)的工作。2005年，俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心（Comprehensive Cancer Center， Ohio State University）的Iorio MV等在《Cancer Res》上發(fā)表了文章公開了多種miRNA在人類乳腺癌組織中異常表達(dá)。自此以后，世界各國的研究者都陸續(xù)開展了乳腺癌相關(guān)的miRNA的研究。而相關(guān)的專利申請的申請年份印證了上述事實(shí)，且從各年度的專利申請情況來看專利的申請與相關(guān)領(lǐng)域的研究是同步的。

對各年度申請的申請地區(qū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果如圖2-A、圖2-B所示。由圖中統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看出，相關(guān)領(lǐng)域在中國的申請量居于第一位，其次是美國。其他國家和地區(qū)的申請量與中美兩國相比，所占比例很低。對各國申請進(jìn)行進(jìn)一步分析，各年份中，各國的申請量與總趨勢一致。

二 專利技術(shù)來源國

通過統(tǒng)計(jì)333件miRNA檢測領(lǐng)域涉及乳腺癌的專利文件，可以看出美國的申請人提出的專利申請件數(shù)占全部申請的39%，排名第一；而最重要的專利申請?zhí)峤坏貐^(qū)中國的本土申請人只占21%，排在第二。中美兩國的專利合計(jì)約占60%，其他國家的專利申請件數(shù)共占40%。

由圖3可以看出，美國仍然是相關(guān)領(lǐng)域的主要發(fā)明國，其次是中國，但其他各國也在積極發(fā)展此類技術(shù)。且結(jié)合圖2和圖3進(jìn)行分析，歐美等國非常注重在此領(lǐng)域的專利布局，尤其是注重在中國的專利申請，這也說明該領(lǐng)域技術(shù)在中國的發(fā)展迅速，應(yīng)用的市場巨大。

三 我國申請來源省份

對申請人為我國的件專利申請，統(tǒng)計(jì)分析其來源省份。在乳腺癌的miRNA檢測領(lǐng)域申請量最多的省市為上海、北京和廣東，分別為14、14和12件，占我國申請量的71.4%；而山東、江蘇、天津、安徽、湖北、浙江和陜西的申請較為分散。對我國該領(lǐng)域的申請人進(jìn)行分析，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)和科研實(shí)力較為雄厚的地區(qū)的專利申請量也較大，其他地區(qū)的申請量較小，反映出我國科研水平和對專利的重視程度還存在很大的地域差異。

四 我國專利申請人分析

根據(jù)該領(lǐng)域的特點(diǎn)將我國的本土專利申請人類型分為科研院所（包括醫(yī)院）、企業(yè)和個(gè)人。此項(xiàng)分析中將醫(yī)院的數(shù)據(jù)并入科研院所的原因是國內(nèi)大型醫(yī)院多與大學(xué)合并，申請人中絕大部分的醫(yī)院屬于高校的附屬醫(yī)院或醫(yī)療中心，其科研資源和人才是與高校共享的。我國科研院所作為研究的主體，在此領(lǐng)域的申請中所占比例最大，占53%；個(gè)人申請僅有6件，所占比例最小。

這種狀況可能是由于腫瘤標(biāo)記物的研究依賴于大量的臨床數(shù)據(jù)，創(chuàng)新門檻高、創(chuàng)新難度較大，在研究中需要資金支持和前期的理論基礎(chǔ)支撐，因此依托于科研院所的發(fā)明人完成的發(fā)明專利多為職務(wù)發(fā)明，體現(xiàn)為以單位作為申請人的發(fā)明。

五 主要專利申請人

對該領(lǐng)域國內(nèi)外專利專利的申請人進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。而對國內(nèi)申請人進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，各申請人的申請情況較為分散，與國外申請人在此領(lǐng)域集中提出申請的狀況不同，國內(nèi)同一申請人的申請量均低于5件。

對國外的主要申請人的專利申請進(jìn)行重點(diǎn)分析，在該領(lǐng)域的333件專利申請中，申請人為俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的有55件。從2006年起該機(jī)構(gòu)在中美日等多個(gè)國家申請乳腺癌相關(guān)的miRNA檢測和調(diào)控領(lǐng)域的專利，僅2006年就有16件。2005年，俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心（Comprehensive Cancer Center， Ohio State University）的Iorio MV等在《Cancer Res》上發(fā)表了文章公開了多種miRNA在人類乳腺癌組織中異常表達(dá)，開啟了相關(guān)領(lǐng)域的研究和專利申請的序幕。在該機(jī)構(gòu)的發(fā)明申請中公開了通過miRNA表達(dá)量可以清楚地區(qū)分正常組織和癌癥組織，差異最顯著的為mir-125b，mir-145，mir-21和mir-155。