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    基于數(shù)據(jù)挖掘的癌性疼痛證治規(guī)律研究

    2018-08-24 05:31:46陶方澤周小敏羅毅王安喜任國(guó)慶
    關(guān)鍵詞:證素外治癌性

    陶方澤周小敏羅毅 王安喜任國(guó)慶

    1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院 南京 210001 2.淮安市婦幼保健院3.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 4.浙江中醫(yī)藥大學(xué)

    根據(jù)WHO公布的最新數(shù)據(jù)表明,預(yù)計(jì)到2020年,全球每年新發(fā)癌癥患者將達(dá)到大約1500萬。約1/4新診斷的患者、1/3正在接受治療的患者以及3/4的患者均可能合并疼痛[1];而在晚期患者中,癌痛的發(fā)生率更是高達(dá)3/4[2]。癌性疼痛嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量,縮短患者生存時(shí)間,對(duì)于中晚期患者,疼痛是最主要的癥狀之一,常比癌癥引起的死亡更令人恐懼[3]。因此有效控制癌痛是最受患者期待的治療,具有十分重要的臨床意義。西醫(yī)對(duì)癌性疼痛的控制臨床上常以藥物治療為主,手術(shù)治療則需要綜合考慮患者的身體狀況。在藥物治療方面,西醫(yī)常常應(yīng)用WHO推廣的“三階梯藥物”止痛方案,療效雖然比較確切,但是仍有一部分患者癌痛并未得到有效控制[4],而且鎮(zhèn)痛劑不良反應(yīng)較多,成癮性強(qiáng),同時(shí)還存在不同程度胃腸道反應(yīng),致使部分患者止痛效果欠佳,依從性差,影響了止痛療效[5-6]。

    中醫(yī)學(xué)對(duì)于癌性疼痛的認(rèn)識(shí)豐富而全面,中醫(yī)藥在臨床治療中亦有較好療效,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。本研究收集了近12年來中醫(yī)診治癌性疼痛的文獻(xiàn),采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、黃金分割律等現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析方法,結(jié)合中醫(yī)對(duì)癌性疼痛的認(rèn)識(shí),總結(jié)癌性疼痛的中醫(yī)證治規(guī)律,旨在為癌性疼痛的臨床診治和研究提供參考。

    1 資料和方法

    1.1 資料來源及檢索結(jié)果 以“癌性疼痛”“癌痛”“中醫(yī)藥”“中西醫(yī)結(jié)合”為檢索詞,對(duì)2005年1月至2016年12月中國(guó)知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施工程(China Knowledge Infrastructure,CNKI)收錄的中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合診治癌性疼痛的臨床研究和個(gè)人經(jīng)驗(yàn)類文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,納入有明確辨證分型或完整治療方藥者,排除方藥不完整及綜述類文獻(xiàn),共納入文獻(xiàn)124篇。

    1.2 四診信息的規(guī)范 四診信息的規(guī)范以《實(shí)用中醫(yī)辨證手冊(cè)》[7]為標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)參考《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》[8]以及“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)診斷學(xué)》[9],對(duì)納入的文獻(xiàn)的四診信息進(jìn)行必要的拆分和歸類。

    1.3 證型的規(guī)范 文獻(xiàn)中的證型參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[9]進(jìn)行拆分和歸類。

    1.4 證素的提取 以朱文鋒教授的《證素辨證學(xué)》[10]一書中擬定的53個(gè)證素為依據(jù),對(duì)文獻(xiàn)中出現(xiàn)的證型進(jìn)行證素提取。

    1.5 方劑統(tǒng)計(jì)原則 癌性疼痛文獻(xiàn)中所用方劑功效分類參照《方劑學(xué)》[11]。1個(gè)證型所涉及治療方劑1首以上者,按實(shí)際用方數(shù)量統(tǒng)計(jì);1首基本方后涉及加減用藥者,按1方統(tǒng)計(jì)。內(nèi)服外治方劑不限定劑型,但都必須要有明確的藥物組成。

    1.6 中藥名稱規(guī)范化處理 以高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[12]為標(biāo)準(zhǔn),藥物不在教材收錄范圍的,參照《中藥大辭典》[13]等工具書對(duì)中藥名稱及功效進(jìn)行規(guī)范化。

    1.7 數(shù)據(jù)挖掘方法 本文采用的數(shù)據(jù)挖掘方法主要有3種:(1)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析:運(yùn)用Excel軟件的排序、查找、求和功能分別對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的四診信息、辨證分型、證素及方藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì);將出現(xiàn)次數(shù)超過平均次數(shù)的目標(biāo)對(duì)象按頻數(shù)作降序排列,作為提取證治規(guī)律中的基本指標(biāo)。(2)黃金分割律[14-15]:嘗試引入應(yīng)用數(shù)學(xué)中的黃金分割律來對(duì)證治規(guī)律研究中的基本指標(biāo)進(jìn)行優(yōu)選,即將被統(tǒng)計(jì)的各項(xiàng)基本指標(biāo)按頻率出現(xiàn)由高到低降序排列之和恰好大于黃金分割61.8%者定義為該證治規(guī)律的主要指標(biāo),基本指標(biāo)中余下項(xiàng)目作為次要指標(biāo)。(3)關(guān)鍵字詞統(tǒng)計(jì)分析[14]:關(guān)鍵字詞統(tǒng)計(jì)分析法主要是針對(duì)復(fù)合癥狀如舌象、脈象等的一種統(tǒng)計(jì)分析方法。由于臨床上患者的癥狀多為復(fù)合癥狀,如舌脈象多為復(fù)合舌脈象,因此本研究根據(jù)中醫(yī)診斷學(xué)術(shù)語結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)中出現(xiàn)相關(guān)字眼,提取復(fù)合癥狀中的關(guān)鍵字詞,減少有價(jià)值的統(tǒng)計(jì)信息的遺漏。

    2 結(jié)果

    2.1 四診信息

    2.1.1 舌象 124篇文獻(xiàn)中有舌象記載的90篇。將出現(xiàn)次數(shù)超過平均次數(shù)的目標(biāo)對(duì)象按頻數(shù)作降序排列,作為提取證治規(guī)律中的基本指標(biāo)。其中,舌色12種,頻數(shù)共計(jì) 110,平均每種頻數(shù) 9.17(110/12)次,以頻數(shù)>9次的舌色為癌性疼痛基本舌色,按頻數(shù)降序排列依次為:斑點(diǎn)舌、淡白舌、紫黯舌、紅舌。舌形3種,頻數(shù)共9,以頻數(shù)>5次的舌形為癌性疼痛基本舌形,如此類推癌性疼痛的基本舌形為胖大舌,舌下基本絡(luò)脈為粗脹,基本苔質(zhì)按頻數(shù)遞減排列依次為:膩苔、薄苔、苔少,基本苔色為白苔。見表1。

    2.1.2 脈象 對(duì)脈象描述用語中所出現(xiàn)的關(guān)鍵字詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì),出現(xiàn)脈象關(guān)鍵字詞18個(gè),總計(jì)202次,統(tǒng)計(jì)結(jié)果見圖1。平均每個(gè)關(guān)鍵字詞出現(xiàn)11.22(202/18)次,以超過平均次數(shù)的關(guān)鍵字詞為癌性疼痛脈象基本關(guān)鍵字詞,按頻數(shù)降序排列依次為:弦、澀、細(xì)、沉、數(shù)、滑。

    表1 癌性疼痛舌象一覽表

    圖1 癌性疼痛脈象關(guān)鍵字詞頻數(shù)分布圖

    2.1.3 癌性疼痛基本癥狀的確立 124篇納入文獻(xiàn)有癥狀描述,涉及94個(gè)癌性疼痛證候群共出現(xiàn)105種癥狀,計(jì)579癥次,平均每種癥狀5.51(579/105)個(gè)癥次,以頻數(shù)>5次為癌性疼痛基本癥狀。根據(jù)黃金分割律,將頻數(shù)>9次的18種癥狀定義為癌性疼痛的主要癥狀,主要癥狀占基本癥狀頻數(shù)的72.47%(287/396),按照頻數(shù)的遞減排列依次為:固定痛、刺痛、神疲乏力、食欲不振、肌膚甲錯(cuò)、脈絡(luò)瘀血、脹痛、失眠、形體消瘦、冷痛、隱痛、口渴、皮下瘀斑、腹脹、灼痛、自汗、腰膝酸軟、大便溏薄?;景Y狀中余下16種為癌性疼痛次要癥狀,依次為:面色晦暗、健忘、胸脅苦滿、肢體麻木、形寒肢冷、頭暈、目眩、劇痛、易怒、盜汗、口干不欲飲、咽干、小便清長(zhǎng)、遺精、脘痞、躥痛。

    2.1.4 癌性疼痛性質(zhì)分析 文獻(xiàn)中癌性疼痛性質(zhì)的描述達(dá)13種之多,癌性疼痛性質(zhì)頻數(shù)分布見圖2。

    圖2 癌性疼痛性質(zhì)頻數(shù)分布圖

    2.2 辨證分型 124篇文獻(xiàn)中含有證型的文獻(xiàn) 66篇,其中整體辨證63篇,局部辨證4篇,既有局部又有整體1篇。共計(jì)證型35個(gè),單個(gè)證型出現(xiàn)的總頻數(shù)為156。具體證型分布見表2。平均每個(gè)證型出現(xiàn)4.46次,以超過4次的證型作為癌性疼痛的基本證型,按頻數(shù)的降序排列依次為:瘀血阻滯、氣血兩虛、氣滯血瘀、痰濕凝聚、熱毒蘊(yùn)結(jié)、氣機(jī)郁滯、寒凝阻絡(luò)、陽虛寒凝、腎陰虛。

    根據(jù)黃金分割律,以頻數(shù)≥15次的證型作為癌性疼痛的主要證型,占基本證型的68.60%(77/111),按降序排列依次為:瘀血阻滯、氣血兩虛、氣滯血瘀、痰濕凝聚。次要證型依次為:熱毒蘊(yùn)結(jié)、氣機(jī)郁滯、寒凝阻絡(luò)、陽虛寒凝、腎陰虛。

    2.3 證素 對(duì)上述癌性疼痛上述35個(gè)證型進(jìn)行分析,對(duì)證候中的病機(jī)要素和臟腑病位進(jìn)行歸納。共得病性證素14個(gè),單個(gè)病性證素出現(xiàn)的總頻數(shù)為218。共得病位證素7個(gè),單個(gè)病位證素出現(xiàn)的總頻數(shù)為40。

    表2 文獻(xiàn)中癌性疼痛證型頻數(shù)

    病性證素中實(shí)證 9個(gè)[152(69.72%)]:血瘀[47(21.56%)]、氣滯[28(12.84%)]、痰[18(8.26%)]、毒[17(7.80%)]、寒凝[13(5.96%)]、濕[13(5.96%)]、熱[12(5.50%)]、濁[3(1.38%)]、燥[1(0.46%)];虛證 5 個(gè)[66(30.28%)]:氣虛[27(12.39%)]、血虛[15(6.88%)]、陰虛[13(5.96%)]、陽虛[8(3.67%)]、正虛[3(1.38%)]。以超過平均次數(shù)15.57(218/14)的病性證素為基本病性證素,按頻數(shù)的降序排列依次為:血瘀、氣滯、痰、毒,共占63.49%。

    具體病位證素依次為:經(jīng)絡(luò)[12(30.00%)]、腎[12(30.00%)]、脾[7(17.50%)]、肝[5(12.50%)]、肺[2(5.00%)]、膽[1(2.50%)]、胃[1(2.50%)]。以超過平均次數(shù)5.71(40/7)的病位證素為基本病位證素,按頻數(shù)的降序排列依次為:經(jīng)絡(luò)、腎、脾,共占77.50%。

    2.4 方劑 124篇文獻(xiàn)中,無方文獻(xiàn)5篇,有方文獻(xiàn)119篇,外治方文獻(xiàn)84篇,內(nèi)服方文獻(xiàn)50篇,既有內(nèi)治又有外治方的13篇。含有內(nèi)服方劑的50篇文獻(xiàn)中共得方劑76首,其中成方33首,自擬方43首。成方應(yīng)用總頻數(shù)52次,其中使用頻數(shù)較多的方劑是柴胡疏肝散、桃紅四物湯、八珍湯 、二陳湯、清瘟敗毒飲、四逆散。具體見表3。自擬方應(yīng)用總頻數(shù)44次,因無明確歸類標(biāo)準(zhǔn),未對(duì)其進(jìn)行功效分類。

    成方按其功效可歸為10類,依次為:補(bǔ)益[17(32.69%)]、清熱[7(13.46%)]、祛痰[6(11.54%)]、理氣[6(11.54%)]、和解[5(9.62%)]、理血[4(7.70%)]、治瘍[3(5.77%)]、溫里[2(3.85%)]、治燥[1(1.92%)]、祛濕[1(1.92%)]。方劑功效類別頻數(shù)分布見圖3。

    以超過平均用方頻數(shù)5.2(52/10)次的方劑功效類別為癌性疼痛基本方劑功效類別,按降序排類依次為:補(bǔ)益、清熱、祛痰、理氣,共占 69.23%(36/52)。從用方統(tǒng)計(jì)來看,有和血之效的四物湯之類方(如圣愈湯、八珍湯、桃紅四物湯、十全大補(bǔ)湯)頻數(shù)和達(dá)10次,悉數(shù)歸入到補(bǔ)益劑,占補(bǔ)益劑的58.82%。補(bǔ)益和血、清熱解毒、化痰理氣為癌性疼痛內(nèi)服用方基本治療大法。

    2.5 內(nèi)服藥物

    表3124 篇文獻(xiàn)中治療癌性疼痛內(nèi)服使用成方頻數(shù)

    圖3 方劑功效類別頻數(shù)分布圖

    2.5.1 對(duì)內(nèi)服藥物頻數(shù)的統(tǒng)計(jì) 有內(nèi)服藥物的文獻(xiàn)50篇,方劑76首,共用藥1091次,平均每首方劑用藥14.35次。涉及藥物224味,平均每味藥用藥4.87次。以用藥頻數(shù)>4次的內(nèi)服藥為癌性疼痛內(nèi)服基本用藥,共65味藥,用藥頻數(shù)計(jì)797次。

    根據(jù)黃金分割律,頻數(shù)>9次的用藥計(jì)24味用藥頻數(shù)為520次,占基本用藥65.24%520/797),為癌性疼痛主要內(nèi)服用藥,按頻數(shù)降序排列依次為:甘草51、當(dāng)歸 40、茯苓 32、白術(shù) 31、延胡索 27、黃芪 26、白芍 26、柴胡 23、桃仁 22、熟地 21、白花蛇舌草 20、川芎 20、半夏 19、赤芍 19,莪術(shù) 18、黨參 18、陳皮 18、半枝蓮 17、紅花 17、丹參 12、枳殼 13,全蝎 10、山慈姑10、香附 10。

    內(nèi)服基本用藥中除去主要用藥,余下為次要用藥,用藥頻數(shù)區(qū)間為5到9,共41味藥,按降序排列依次為:補(bǔ)骨脂9、骨碎補(bǔ)9、薏苡仁9、郁金9、南星9、細(xì)辛 8、烏藥 8、生地 8、神曲 8、山茱萸 8、山楂 8、山藥 8、黃芩 8、桂枝 8、僵蠶 8、五靈脂 7、蜈蚣 7、三棱7、乳香 7、肉桂 7、麥芽 7、三七 6,人參 6、女貞子 6、附子 6、大黃 6、穿山甲 6、川楝子6、枳實(shí) 6、八月扎 6、土鱉蟲6、浙貝母5、淫羊藿5、山梔子5、砂仁5、木香5、沒藥 5、厚樸 5、杜仲 5、丹皮 5、懷牛膝 5。

    2.5.2 對(duì)內(nèi)服藥物功效的統(tǒng)計(jì) 癌性疼痛內(nèi)服用藥共計(jì)使用中藥269味,按功能分為42種,對(duì)每類藥中出現(xiàn)頻數(shù)最多的首位藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì),見表4。進(jìn)一步合并用藥總類別為17大類,見圖4。超過平均用藥頻數(shù)60.61(1091/18)的為基本藥物類別,按頻數(shù)的降序排列依次為:補(bǔ)虛、活血化瘀、清熱、理氣,共占68.01%(742/1091)。

    2.6 外治藥物

    表4 癌性疼痛內(nèi)服藥物類別分布

    2.6.1 對(duì)外治藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 124篇入選文獻(xiàn)中,中藥外治文獻(xiàn)84篇,涉及88首自擬方或經(jīng)驗(yàn)方,外用劑型涉及到輔料如麻油、黃酒、醋、凡士林等不納入用藥范疇,涉及藥物148味,共用藥740次,平均每首方劑用藥8.41次,平均每味藥用藥5次。以用藥頻數(shù)>5次的外治藥物為癌性疼痛外治基本用藥,共40味藥,用藥頻數(shù)計(jì)544次。

    根據(jù)黃金分割律,將大于黃金分割61.8%者定義為該證治規(guī)律的主要指標(biāo),用藥頻數(shù)>11次的外治藥物共有15味,用藥總頻數(shù)350次,占外治基本用藥的64.33%(350/544)。確定為癌性疼痛外治主要用藥,按頻數(shù)降序排列依次為:冰片53、乳香41、沒藥37、延胡索 31、川烏 22、血竭 21、馬錢子 21、細(xì)辛 20、大黃19、全竭 17、紅花 16、薄荷 14、丁香 14、蟾酥 12、草烏12。

    圖4 內(nèi)服藥物功效類別頻數(shù)分布圖

    外治基本用藥中除去主要用藥,余下為次要用藥,用藥頻數(shù)區(qū)間為6到11,共25味藥,按降序排列依次為:南星 11、莪術(shù) 11、半夏 11、三棱 10、蜈蚣 9、三七9、肉桂9、白芷9、白花蛇舌草9、黃柏8、丹參8、澤蘭 7、土鱉蟲 7、青黛 7、姜黃 7、蟾皮 7、側(cè)柏葉 7、重樓6、雄黃6、威靈仙6、桃仁6、蜂蜜6、穿山甲6、川芎 6、阿魏 6。

    2.6.2 對(duì)外治藥物功效的統(tǒng)計(jì) 癌性疼痛外治用藥共計(jì)使用中藥148味,按功能分為37種,對(duì)每類藥中出現(xiàn)頻數(shù)最多的首位藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì),見表5。進(jìn)一步合并用藥總類別為18大類,見圖5。超過平均用藥頻數(shù)41.11(740/18)的為基本藥物類別,按頻數(shù)的降序排列依次為:活血化瘀、清熱、祛風(fēng)濕、開竅、解表,共占65.54%(485/740)。超過平均用藥頻數(shù) 41.11(740/18)的為基本藥物類別,按頻數(shù)的降序排列依次為:活血化瘀、清熱、祛風(fēng)濕、開竅、解表,共占65.54%(485/740)。

    表5124 篇文獻(xiàn)中治療癌性疼痛外用藥物類別分布

    圖5 外治藥物功效類別頻數(shù)分布圖

    3 討論

    3.1 四診討論

    3.1.1 舌象 對(duì)癌性疼痛的舌象分析結(jié)果表明,癌性疼痛基本舌色為斑點(diǎn)舌、淡白舌、紫黯舌、紅舌,基本舌形為胖大舌,舌下基本絡(luò)脈為粗脹,基本苔質(zhì)為膩苔、薄苔、苔少,基本苔色為白苔。從舌質(zhì)來看,癌性疼痛病機(jī)多集中在全身氣血瘀滯、局部瘀血阻絡(luò),或氣血兩虛、或陽虛、或?qū)崯?、或陰虛;從舌形來看癌性疼痛病機(jī)有脾腎陽虛的一面;從苔質(zhì)來看,苔薄或?yàn)榘┬蕴弁葱皻馕词?;膩苔多為濕濁?nèi)蘊(yùn),陽氣被遏;苔少、無苔或光剝苔表明癌性疼痛患者痛勢(shì)較重,正不勝邪,胃氣衰竭。

    癌性疼痛患者斑點(diǎn)舌是體內(nèi)惡性腫瘤導(dǎo)致局部瘀血阻滯,或局部血絡(luò)損傷所致;淡白舌說明癌性疼痛多氣血兩虛或陽虛,紫舌與整體氣血瘀滯有關(guān)。紅舌和絳舌與實(shí)熱或陰虛有關(guān)。

    3.1.2 脈象 癌性疼痛脈象基本關(guān)鍵字詞為弦、澀、細(xì)、沉、數(shù)、滑,主要集中在弦、澀、細(xì)。弦脈與疼痛有關(guān),澀脈在癌性疼痛中多與氣滯血瘀、精傷血少有關(guān),細(xì)脈多與氣血俱虛有關(guān)。說明癌性疼痛基本病機(jī)集中體現(xiàn)在郁、瘀、虛,可為臨床治療提供參考。

    澀脈比滑脈多、數(shù)脈比遲脈多、細(xì)脈比洪脈多、虛脈比實(shí)脈多、沉脈比浮脈多,說明癌性疼痛病性多氣滯血瘀、氣血虧虛伴有虛熱,病位在里,邪盛正衰的病機(jī)特點(diǎn)。

    病性屬實(shí)的脈象(弦、滑、緊、洪、滯)占比28.71%;虛實(shí)夾雜的脈象(澀、數(shù)、遲、結(jié)、代)占比34.16%;病性屬虛的脈象(細(xì)、沉、弱、虛、無脈、濡、無力、芤)占比37.13%。故癌性疼痛病性不啻虛、實(shí)二端,尚有虛實(shí)夾雜之征,三者出現(xiàn)的頻率按降序排列依次為:虛證、虛實(shí)夾雜證、實(shí)證。

    3.1.3 代表性癥狀 由于導(dǎo)致疼痛的病因、病機(jī)不同,因而通過對(duì)疼痛性質(zhì)的分析,可以辨別癌性疼痛的病因病機(jī),文獻(xiàn)中癌性疼痛性質(zhì)的描述達(dá)13種之多。冷痛若寒邪阻滯經(jīng)絡(luò)所致者為實(shí)證,若陽氣虧虛,臟腑經(jīng)脈失于溫煦所致者為虛證;灼痛若火邪竄絡(luò)所致者為實(shí)證,陰虛火旺所致者為虛證;牽扯痛多因筋脈失養(yǎng),或筋脈阻滯不通所致;酸痛多因濕邪侵襲肌肉關(guān)節(jié),氣血運(yùn)行不暢所致,亦可因腎虛骨髓失養(yǎng);重痛多因濕邪困阻氣機(jī)所致。

    實(shí)性疼痛(固定痛、刺痛、脹痛、劇痛、竄痛、鈍痛、重痛)占比 67.95%(106/156);虛性疼痛(隱痛、牽扯痛)占比9.62%;虛實(shí)不明疼痛(冷痛、灼痛、酸痛、類型不明疼痛)占比22.44%。分析發(fā)現(xiàn)癌性疼痛中實(shí)性疼痛遠(yuǎn)多于虛性疼痛,而前文對(duì)脈象的分析結(jié)果表明虛證脈象略多于實(shí)證脈象,非脈證不符,說明癌性疼痛病機(jī)有本虛標(biāo)實(shí)的一面。

    3.2 辨證討論

    以八綱辨證、氣血津液辨證、臟腑辨證對(duì)癌性疼痛辨證進(jìn)行分類,以期獲得癌性疼痛的辨證趨勢(shì)。

    3.2.1 八綱辨證,以虛為綱 按照表里寒熱虛實(shí)陰陽八綱辨證論治,發(fā)現(xiàn)癌性疼痛156次證型中虛證出現(xiàn)54次,具體有臟腑虧虛、氣血津液虧虛、陰陽虧虛等3種類型,臟腑虧虛以腎、脾二臟為多,腎、脾分別為先后天之本,說明癌性疼痛病情發(fā)展過程中影響到先后天;氣血津液虧虛主要是氣血兩虛甚則正虛。

    3.2.2 氣血津液辨證,血瘀為最 癌性疼痛氣血津液辨證共出現(xiàn)93次,從氣血津液辨證來看癌性疼痛證型,單一證型以血瘀證最多,復(fù)合證型以氣滯血瘀和氣血兩虛多見。再對(duì)復(fù)合證型進(jìn)行分解,居于首位的是血瘀證,其后依次是:氣滯、痰證、氣虛、血虛、濁。提示癌性疼痛從氣血津液論治當(dāng)活血祛瘀、理氣化痰、益氣活血、化濁解毒。

    3.2.3 臟腑辨證,病位主要在肝脾腎 以臟腑辨證的思路分析癌性疼痛,發(fā)現(xiàn)臟腑辨證依次為腎虛、脾虛、肝郁、肝陰虛。說明癌性疼痛臟腑辨證以腎、脾、肝三臟為多見,脾、腎二臟多虛為本,肝郁為標(biāo),另外涉及肺和胃等其他臟腑,單一臟腑病和兩臟合病皆有。誠(chéng)如張景岳所言:“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病?!盵16]

    3.3 病機(jī)證素討論 癌性疼痛實(shí)性病機(jī)以血瘀、氣滯、痰、毒、寒凝、濕、熱為主,兼見濁、燥;虛性病機(jī)以氣虛、血虛、陰虛、陽虛為主,兼見正虛。臟腑病位主要在經(jīng)絡(luò)、腎、脾,并涉及肝、肺、膽、胃等。對(duì)病機(jī)證素的分析認(rèn)為,癌性疼痛多因邪實(shí)致病,如血瘀、氣滯、痰、毒;也可因虛致病,如氣虛、血虛、陰虛、陽虛等;更有虛實(shí)夾雜,病機(jī)較為復(fù)雜者。

    癌性疼痛基本病性證素為血瘀、氣滯、痰、毒;癌性疼痛基本病位證素為經(jīng)絡(luò)、腎、脾。結(jié)合對(duì)脈象和癥狀的分析得出癌性疼痛臨床病機(jī)存在本虛標(biāo)實(shí)的一面,現(xiàn)可進(jìn)一步推導(dǎo)出癌性疼痛病位主要在經(jīng)絡(luò)、腎、脾,痛多肝郁,與肝關(guān)系密切,以虛為本,血瘀、氣滯、痰、毒為標(biāo)。

    3.4 方劑討論 從用方統(tǒng)計(jì)來看,有和血之效的四物湯之類方(如圣愈湯、八珍湯、桃紅四物湯、十全大補(bǔ)湯)頻數(shù)較高,悉數(shù)歸入到補(bǔ)益劑,占補(bǔ)益劑58.82%。癌性疼痛內(nèi)服用藥時(shí)所用成方方劑以補(bǔ)益劑、清熱劑、祛痰劑、理氣劑為主,代表方如柴胡疏肝散、桃紅四物湯、八珍湯、二陳湯、清瘟敗毒飲、四逆散等。補(bǔ)益和血、清熱解毒、化痰理氣為癌性疼痛內(nèi)服用方基本治療大法。

    3.5 內(nèi)服藥物討論 從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看,使用藥物居前10位的藥物中補(bǔ)益藥占6味,使用藥物如甘草、當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、白芍、熟地等補(bǔ)益藥為十全大補(bǔ)湯方中藥味組合,溫補(bǔ)氣血,使得“榮而不痛”,也說明癌性疼痛病機(jī)多以氣血虧虛為本。甘草、茯苓、白術(shù)組合,體現(xiàn)臨證當(dāng)顧護(hù)中焦脾胃,補(bǔ)益藥的應(yīng)用以順應(yīng)脾胃生理功能為目標(biāo),盲目補(bǔ)益反而增加脾胃負(fù)擔(dān)。前10位的藥物中的延胡索、白芍、柴胡、桃仁等組合提示癌性疼痛臨證若氣機(jī)郁滯,宜疏肝理氣;瘀血阻滯,宜行血散瘀。兩者均以“散”為主,誠(chéng)如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》所云:“治肝之法,當(dāng)以散為補(bǔ),散者即生發(fā)條達(dá)之也?!盵17]因此,癌性疼痛常用藥物中多有柴胡、白芍藥對(duì)[18]。柴胡其性升散,具有和解表里、疏肝解郁、升陽舉陷之功;白芍具有養(yǎng)血柔肝、平抑肝陽之功,肝血充足,則肝“用陽”有根。柴胡配白芍,一氣一血、一散一收、一柔一剛,共奏疏肝柔肝止痛之功。

    內(nèi)服藥物排名前10位為甘草、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、延胡索、黃芪、白芍、柴胡、桃仁、熟地,以上順序可初步反映出癌性疼痛當(dāng)以扶正祛邪為治療大法,溫補(bǔ)氣血扶其正,化瘀理氣祛其邪。內(nèi)服藥物用藥基本藥物類別是補(bǔ)虛、活血化瘀、清熱、理氣,可見正虛、血瘀、熱毒、氣滯為癌性疼痛的重要病機(jī)。

    3.6 外治藥物討論 外治法是運(yùn)用藥物、手術(shù)、物理方法或使用一定的器械等,直接作用于患者體表某部位或病變部位而達(dá)到治療目的的一種方法[19]。癌性疼痛反復(fù)發(fā)作,病程纏綿,頑固難愈,不易治療,口服藥物有其局限性,由于“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥”(《理瀹駢文》)[20],多篇文獻(xiàn)在內(nèi)服中藥的同時(shí)配合中藥外治法,癌性疼痛中藥外治能明顯改善局部循環(huán),促進(jìn)腫瘤周圍的炎癥的局限與吸收,還能抗癌消瘤,所以能減輕局部疼痛,可進(jìn)一步提高療效。

    從外治藥物統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看,使用藥物居前10位的藥物中活血化瘀藥占5味,使用藥物如乳香、沒藥、延胡索、血竭、馬錢子等,如冰片、乳香、沒藥、血竭,即為活血化瘀止痛之良方七厘散方重要組成部分。說明血瘀是癌性疼痛外治時(shí)首要考慮的重要病機(jī)。

    外治藥物用藥基本藥物類別是活血化瘀、清熱、祛風(fēng)濕、開竅、解表,可見癌性疼痛外治多從血瘀、熱毒、風(fēng)濕、解肌等論治?;钛鏊幰曰钛雇春突钛焸麨橹?,清熱解毒藥中白花蛇舌草、黃柏等為常用藥物。祛風(fēng)濕藥中川烏、草烏為常用藥物,開竅藥中冰片藥使用頻數(shù)最高,解表藥中細(xì)辛、薄荷為常用藥。

    外治用藥通過施藥于外作用于內(nèi)的方式,避免了藥物經(jīng)過消化道多環(huán)節(jié)滅活作用以及藥物代謝對(duì)肝腎功能的影響,其主要治則以“通絡(luò)止痛”為主,藥物方面通常采用芳香走串穿透性強(qiáng)的藥物,主要采取透皮吸收的方式使藥物起到治療作用,劑型方面以由傳統(tǒng)的膏劑、酊劑、散劑逐漸發(fā)展為現(xiàn)在更多更有效的制劑[21]。

    3.7 內(nèi)服用藥和外治用藥比較 內(nèi)服用藥和外治用藥相比較,兩者均從血瘀及熱毒論治,都注重活血化瘀止痛、清熱解毒止痛,但外治用藥有其特異性,如祛風(fēng)濕止痛、解肌止痛,著眼于局部對(duì)癥治療,急則治其標(biāo);內(nèi)服用藥側(cè)重于補(bǔ)虛固本止痛、理氣解郁止痛,著眼于整體調(diào)理,標(biāo)本兼治。

    4 結(jié)語

    綜上,中醫(yī)認(rèn)為癌性疼痛病位主要在經(jīng)絡(luò)、腎、脾,但痛多肝郁,與肝關(guān)系密切;病性以實(shí)證多見,虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí),病理因素涉及虛、瘀、郁、痰、毒;基本證型主要為瘀血阻滯、氣血兩虛、氣滯血瘀、痰濕凝聚;內(nèi)服用方多以補(bǔ)益和血、清熱解毒、化痰理氣為基本治法;內(nèi)服用藥以扶正祛邪為治療大法,溫補(bǔ)氣血扶其正,化瘀理氣祛其邪;外治用藥多以活血化瘀、清熱解毒、祛風(fēng)濕、解肌為基本治法,其中血瘀是癌性疼痛外治時(shí)首要考慮的重要病機(jī)。內(nèi)服用藥和外治用藥相比較,兩者均從血瘀及熱毒論治,都注重活血化瘀止痛、清熱解毒止痛,但外治用藥有其特異性,如祛風(fēng)濕止痛、解肌止痛,著眼于局部對(duì)癥治療,急則治其標(biāo);內(nèi)服用藥側(cè)重于補(bǔ)虛固本止痛、理氣解郁止痛,著眼于整體調(diào)理,標(biāo)本兼治?;谄诳墨I(xiàn),通過數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)研究,得出以“四診信息-辨證方法-病機(jī)分析-遣方用藥”為一體的癌性疼痛中醫(yī)證治規(guī)律,可為臨床及科研提供參考。

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