不同劑量肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較

朱影，王婧

(阜陽市人民醫(yī)院，安徽阜陽236000)

新生兒呼吸窘迫綜合征是新生兒出生后的常見疾病，臨床表現(xiàn)為逐漸加重的呼吸困難，若未及時得到有效的治療，可引發(fā)肺炎，加重病情的發(fā)展，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅新生兒的生命健康[1,2]。研究表明，新生兒呼吸窘迫綜合征主要是由于缺乏肺泡表面活性物質(zhì)所引起，進(jìn)而導(dǎo)致肺泡進(jìn)行性萎陷[3]。目前，臨床上多采用肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可有效改善新生兒的臨床癥狀和體征，提高生存率。常用的肺表面活性物質(zhì)是豬肺表面活性物質(zhì)(固爾蘇)，其為天然肺表面活性物質(zhì)，用藥后可直接作用于肺泡表面，減少對肺功能的損害，治療療效顯著[4]。肺表面活性物質(zhì)的常規(guī)治療劑量為100 mg，但對于治療新生兒呼吸窘迫綜合征的最佳劑量尚無明確標(biāo)準(zhǔn)。本研究旨在探討采用兩種不同劑量的固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效，為治療新生兒呼吸窘迫綜合征的最優(yōu)方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3月～2017年3月在阜陽市人民醫(yī)院就診的呼吸窘迫綜合征患兒161例，男89例、女72例，胎齡(35.2±0.50)周，出生體質(zhì)量(1.30～2.60)kg。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用新生兒學(xué)》中對新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5][有呼吸困難、發(fā)紺等癥狀，動脈血氧分壓(PaO2)<60 mmHg、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mmHg]，X線檢查示肺部毛玻璃樣改變或支氣管充氣癥，無其他肺部嚴(yán)重疾病)；胎齡<37周；無氣胸疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能異常；對藥物不耐受；畸形兒；由羊水或胎糞吸入引起的呼吸窘迫；由肺炎引起的呼吸窘迫。將患兒隨機(jī)分為觀察組82例、對照組79例,兩組性別、胎齡、出生體質(zhì)量具有可比性。本研究經(jīng)阜陽市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患兒入院后均給予常規(guī)治療，包括持續(xù)正壓通氣改善肺循環(huán)、吸痰保持呼吸道通暢促進(jìn)CO2排出、補(bǔ)充電解質(zhì)糾正電解質(zhì)紊亂等，如并發(fā)呼吸衰竭，則給予氣管插管呼吸機(jī)機(jī)械通氣。在此基礎(chǔ)上，采用固爾蘇(廣東雙林生物制藥有限公司)治療。氣管插管后，采用無菌注射器抽吸固爾蘇，于患兒的平臥位、左右側(cè)臥位沿管緩慢滴入藥液，對照組采用標(biāo)準(zhǔn)劑量100 mg/(kg·次)、觀察組采用高劑量200 mg/(kg·次)，滴入過程中采用復(fù)蘇氣囊保持正壓通氣，治療后6 h翻身輕拍患兒背部。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：用藥后72 h進(jìn)行評價，臨床癥狀完全消失、體征恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀明顯改善，體征明顯好轉(zhuǎn)，PaO2為70～90 mmHg、PaCO2為35～45 mmHg，影像學(xué)檢查顯示病灶明顯吸收為有效[6]；臨床癥狀、體征、病灶無變化為無效。②治療時間相關(guān)指標(biāo)：包括用氧時間、持續(xù)正壓通氣(CPAP)時間、住院時間。③血氣指標(biāo)：用藥后24 h采用血氣生化分析儀(南京普朗醫(yī)療公司)檢測血氣指標(biāo)PaCO2、PaO2、pH；④不良反應(yīng)發(fā)生率：患兒出生后3 d，進(jìn)行顱腦B超觀察有無顱內(nèi)出血，X線片觀察并記錄氣胸及肺出血發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組顯效65例、有效13例、無效4例、總有效率為95.12%(78/82)；對照組分別為52、12、15例及81.01%(64/79)，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療時間相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組用氧時間、住院時間、CPAP時間均少于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療時間相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組血氣指標(biāo)比較 兩組治療前PaCO2、PaO2、pH差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組PaCO2較治療前降低，PaO2、pH較治療前升高(P均<0.05)；觀察組治療后PaCO2低于對照組，PaO2、pH高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血氣指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)氣胸4例、顱內(nèi)出血9例、肺出血5例、不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.95%，對照組分別為8、12、10例及37.97%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

胎兒在20孕周左右會逐漸產(chǎn)生肺表面活性物質(zhì)，通常在35周時肺才會成熟[7]。以往研究表明，早產(chǎn)兒在30周分娩時，由于此時肺功能還尚未發(fā)育完全，早產(chǎn)兒出生后6 h內(nèi)極易因缺乏肺表面活性物質(zhì)從而誘發(fā)呼吸困難，甚至呼吸衰竭[8]。該病為自限性疾病，能生存3 d以上者肺成熟度增加，恢復(fù)希望較大，但大多數(shù)患兒會并發(fā)肺炎，促進(jìn)病情進(jìn)一步的發(fā)展[9]。因此，早期有效的治療對改善新生兒的病情具有重要的意義[10]。以往臨床多采用機(jī)械通氣治療呼吸窘迫綜合征，雖對疾病有一定的控制作用，但對于血氣指標(biāo)的改善程度較小，治療效果較局限，預(yù)后不佳[11]。隨著對新生兒呼吸窘迫綜合征的不斷研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用肺表面活性物質(zhì)代替機(jī)械通氣治療具有顯著的療效[12]。

目前，臨床上常采用豬肺表面活性物質(zhì)，其在新生兒呼吸窘迫綜合征的治療中具有顯著效果，可降低肺張力，避免肺功能順應(yīng)性和肺泡毛細(xì)血管間液失衡[13,14]。鐘鑫琪等[15]報道，肺表面活性物質(zhì)具有提高新生兒免疫功能、保護(hù)肺細(xì)胞活性、防止肺水腫發(fā)生、緩解酸中毒與呼吸抑制的作用。豬肺表面活性物質(zhì)是一種混合物，由豬肺的肺泡及磷脂等制備而成，能夠補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的合成及分泌，可有效減輕機(jī)械通氣對肺部及氣道造成的損傷，具有改善患兒的臨床癥狀及肺功能的作用。趙冰等[16]研究表明，牛肺表面活性物質(zhì)在用藥前需要先注射水進(jìn)行溶解，而豬肺表面活性物質(zhì)可直接用藥，可縮短機(jī)械通氣時間，減少患者的住院時間。肺表面活性物質(zhì)給藥方法目前無特殊，但給藥劑量則有差別，首次高劑量給藥時，往往多數(shù)患兒只需一次給藥即可達(dá)到治療目的；而采用小劑量給藥治療；多數(shù)患兒需給藥2次乃至3次，反而增加患兒反復(fù)給藥的治療風(fēng)險及治療費用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后PaCO2低于對照組，PaO2、pH值高于對照組，提示低劑量肺表面活性物質(zhì)治療的患兒體內(nèi)的藥物濃度較小，萎陷的肺泡無法全部張開，從而使血流比例與肺泡通氣出現(xiàn)嚴(yán)重失調(diào)，達(dá)不到預(yù)期的效果，不利于患兒預(yù)后；而采用每次200 mg/kg治療，可有效改善肺通氣，使肺表面活性物質(zhì)迅速分散至各級肺泡，維持體內(nèi)酸堿平衡，保持患兒呼吸順暢，改善患兒的臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示采用高劑量治療的患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于采用低劑量治療的患兒，表明高劑量安全性更高，可顯著改善患兒的血氣指標(biāo)，治療效果更為顯著，有利于預(yù)后。

綜上所述，高劑量的肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效較低劑量更為顯著，可有效改善患兒的病情，提高新生兒存活率。