抗繆勒氏管激素在多囊卵巢綜合征診斷中的臨床價值

胡 平

成都大學(xué)附屬醫(yī)院(成都 610000)

多囊卵巢綜合征(polysystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期婦女最常見的一種內(nèi)分泌代謝異常疾病，以慢性無排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣??？箍娎帐瞎芗に?AMH)又稱為繆勒管抑制物(mullerian inhibiting substance,MIC)，是轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β) 超家族成員中的一種二聚體糖蛋白。它主要由女性卵巢竇前和竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞合成并分泌，其水平與竇卵泡數(shù)量相關(guān)，是評價卵巢儲備的良好指標(biāo)，是一種重要的 女性生殖功能指標(biāo)[1-2]。近年的研究[3]發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的血清AMH水平明顯升高，提示PCOS與AMH可能存在某種相關(guān)聯(lián)系，有望成為PCOS診斷的潛在新指標(biāo)。

本研究通過檢測PCOS 確診患者血清AMH 的水平，分析其與性激素及糖代謝等指標(biāo)的關(guān)系，探討血清AMH 檢測在PCOS 診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月至2017年12月在成都大學(xué)附屬醫(yī)院就診的PCOS患者45例作為試驗組，年齡21～35(28.73±3.05)歲。PCOS患者采用鹿特丹會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除高血壓或糖尿病及其它內(nèi)分泌疾患者，檢測前3個月內(nèi)均未使用激素藥或影響機體內(nèi)分泌功能用藥。另外收集同期在我院檢查的健康非肥胖女性46例后作為對照組，年齡24～35(28.98±3.13)歲，既往無月經(jīng)紊亂史，月經(jīng)規(guī)則，臨床和激素檢查排除高雄激素血癥。

1.2 儀器與試劑

血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、AMH和胰島素檢測均采用化學(xué)發(fā)光法，儀器采用 Beckman Coulter UniCel DXI800化學(xué)發(fā)光分析儀。血糖測定采用己糖激酶法，儀器采用奧林巴斯生化分析儀AU5421，使用配套的測定試劑盒及配套校準(zhǔn)品。

1.3 方法

月經(jīng)周期正常者則在月經(jīng)的第3～5 天取清晨空腹靜脈血；若月經(jīng)周期異常則予以孕酮，待出現(xiàn)撤退性出血現(xiàn)象后3～5 d取清晨空腹靜脈血；若月經(jīng)稀發(fā)者或閉經(jīng)者于就診當(dāng)天取清晨空腹靜脈血。標(biāo)本量10 mL，3 000 r/min,離心半徑10 cm，離心5 min分離血清，避免溶血或脂血，-20 ℃低溫保存，檢測前解凍并充分混勻。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較

試驗組的AMH與E2、T、LH水平高于對照組；FSH水平試驗組低于對照組，血清AMH水平在PCOS患者中有明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)(表1)。

2.2 兩組糖代謝指標(biāo)比較

對照組受檢人員的空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR 均明顯低于試驗組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)(表2)。

表2 兩組糖代謝指標(biāo)比較

3 討論

PCOS是育齡女性最常見、復(fù)雜的內(nèi)分泌疾病，是由人體代謝及內(nèi)分泌異常引起的閉經(jīng)、肥胖不孕等病癥，主要表現(xiàn)為無排卵、排卵稀釋等，與遺傳因素、營養(yǎng)失衡、睡眠功能障礙、環(huán)境內(nèi)分泌干擾、氧化應(yīng)激等因素關(guān)系密切，但確切發(fā)病機制尚不清楚，其總體發(fā)病率可達(dá)5%～10%，不僅會導(dǎo)致女性不孕,還具有較高的糖尿病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等嚴(yán)重的遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險。目前由于PCOS具有高度的臨床異質(zhì)性，關(guān)于它的診斷標(biāo)準(zhǔn)至今仍有爭議。同時，各診斷標(biāo)準(zhǔn)均存在一定局限性，如雄激素水平不穩(wěn)定；各實驗室測量標(biāo)準(zhǔn)具有差異；難以客觀判斷排卵障礙；卵巢多囊樣改變?nèi)狈y(tǒng)一測量標(biāo)準(zhǔn)；陰道超聲檢查的人群限制等[4]。因此，尋找一種簡便診斷方法尤為重要。

AMH是近年來生殖健康領(lǐng)域廣受關(guān)注的激素指標(biāo)，它是轉(zhuǎn)化生長因子-β( TGF-β) 超家族成員中的一種同源二聚體糖蛋白，有三種不同表型的受體，主要通過旁分泌和局部自分泌兩種途徑與其Ⅱ型受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。女性AMH由妊娠36周胎兒至絕經(jīng)期婦女的卵巢顆粒細(xì)胞分泌，主要包括竇前和竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞。AMH在次級卵泡、竇前卵泡和直徑<4 mm的小竇狀卵泡中強表達(dá)，在始基卵泡的起始募集、生長發(fā)育以及優(yōu)勢卵泡的選擇中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用[5]。AMH在整個月經(jīng)周期內(nèi)相對穩(wěn)定，且不受內(nèi)源性促性腺激素和避孕藥的影響，因此AMH對診斷PCOS 有重要的臨床價值。研究者[6]認(rèn)為AMH對PCOS的診斷效能優(yōu)于雄激素、卵巢體積、LH/FSH比值，對于不適宜進(jìn)行陰道超聲檢查的患者具有較大的參考價值。Sahmay等[7]發(fā)現(xiàn)，AMH與卵巢竇狀卵泡數(shù)正相關(guān)，建議將AMH值作為輔助超聲診斷反映竇狀卵泡數(shù)計數(shù)的量化標(biāo)準(zhǔn)用于PCOS的臨床診斷。熊紫薇等[8]通過相關(guān)實驗得出與本文類似結(jié)論，PCOS 組血清激素AMH、E2 、LH 、T 水平，明顯高于對照組；PCOS 組FSH 明顯低于對照組。

本次研究對45 例PCOS患者與45 例健康女性的血清AMH、性激素和糖代謝指標(biāo)進(jìn)行對比分析，結(jié)果表明：PCOS 患者表現(xiàn)出明顯的生殖內(nèi)分泌改變及代謝紊亂，血清AMH 明顯高于正常育齡期女性。因此，AMH水平可作為重要篩選指標(biāo)之一，應(yīng)用于PCOS 的臨床檢測中。