妊娠期糖尿病患者孕中晚期血清中SOD、MDA和GLP-1水平變化與母嬰不良結(jié)局的相關(guān)性分析*

任 萍，劉 芳

南充市中心醫(yī)院 產(chǎn)科(南充 637000)

妊娠期糖尿病為臨床妊娠期婦女常見代謝紊亂性疾病，臨床將其定義為妊娠期發(fā)生或首次出現(xiàn)糖尿病亦或糖耐量受損。流行病學數(shù)據(jù)[1]顯示，其發(fā)病率約1%～5%，且近年來其發(fā)病率有逐年增長趨勢。現(xiàn)代醫(yī)學[2]表明，妊娠期糖尿病易增加剖宮產(chǎn)、巨大兒等風險，造成母嬰不良結(jié)局，已成為全球范圍內(nèi)公共衛(wèi)生問題。既往研究[3]提示，因妊娠期糖尿病存在氧化應(yīng)激失衡，可引發(fā)血管損傷及胰島β細胞功能受損，進一步加劇疾病進展和惡化，其中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)是臨床中常見氧化應(yīng)激指標。近期有學者研究[4]表明，血清中胰高血糖素樣肽1(GLP-1)水平降低是妊娠期糖尿病發(fā)生和進展的主要機制之一。因此臨床積極探究妊娠期糖尿病患者孕中晚期血清中SOD、MDA和GLP-1水平變化及其與母嬰不良結(jié)局的相關(guān)性有重要臨床意義。因此，本研究展開臨床對照性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月至2017年1月南充市中心醫(yī)院收治的125例妊娠期糖尿病孕中晚期患者(病例組)和同期在我院體檢的30名健康孕婦(健康組)為研究對象，病例組年齡26～35(31.05±2.31)歲，孕周28～42(32.15±2.21)周；健康組年齡27～34(30.98±2.28)歲，孕周28～40(31.97±2.18)周。兩組上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)符合國際糖尿病和妊娠病例組協(xié)會(IADPSG)標準有關(guān)妊娠期糖尿病診斷標準[5]；2)本研究符合赫爾辛基宣言，患者及其家屬自愿簽署相關(guān)知情同意書；3)納入對象均為孕中晚期；4)本研究征得我院倫理委員會批準同意。

1.3 排除標準

1)納入研究前合并妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能異常、心臟病及肝臟、腎臟異常等；2)合并嚴重創(chuàng)傷或急性感染等相關(guān)疾病；3)有外科手術(shù)治療史；4)有吸煙、飲酒及糖尿病家族史；5)多胎妊娠。

1.4 方法

1)血清相關(guān)指標檢測。兩組研究對象分別于糖耐量糖負荷試驗30 min后，抽取空腹靜脈血10 mL，常規(guī)離心分離血漿后，留取血清，采用全自動生化分析儀測定兩組對象血清SOD、MDA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(所用試劑和試劑盒由北京綠源博德生物科技有限公司提供)檢測血清中GLP-1水平，所有操作嚴格按照說明書進行。2)臨床妊娠結(jié)局評估。納入研究對象均定期產(chǎn)檢至分娩，病例組患者采用飲食控制及運動治療，給予血糖控制不佳者胰島素治療，新生兒出生后立即采1滴足跟血，采用血糖儀檢測血糖，當血糖值<2.2 mmol/L時則診斷為新生兒低血糖[5]。隨訪并記錄兩組妊娠結(jié)局，主要包括巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息、胎盤早剝、胎膜早破和剖宮產(chǎn)等。

1.5 觀察指標

1)兩組血清SOD、MDA、GLP-1水平比較；2)兩組母嬰不良結(jié)局情況比較；3)病例組患者依據(jù)母嬰結(jié)局分為不良組和無不良組，比較兩亞組SOD、MDA、GLP-1水平；4)SOD、MDA、GLP-1水平與母嬰不良結(jié)局的多因素分析。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，定性資料采取例數(shù)(%)描述，組間比較采用2檢驗或Fisher確切概率法；定量資料采用描述，組間比較采用t檢驗，不良結(jié)局的多因素分析采用Logistic回歸，檢驗水準α除特別說明外均設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SOD、MDA、GLP-1水平比較

病例組SOD、GLP-1水平明顯低于健康組，MDA水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(表1)。

表1 兩組血清SOD、MDA、GLP-1水平比較

2.2 兩組母嬰不良結(jié)局情況比較

病例組巨大兒、新生兒低血糖、剖宮產(chǎn)發(fā)生率及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組母嬰不良結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 病例組各亞組間SOD、MDA、GLP-1水平比較

不良組糖化血紅蛋白、MDA較無不良組明顯高，SOD、GLP-1較無不良組明顯低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)；兩組其他指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。

表3 病例組各亞組間SOD、MDA、GLP-1水平比較

2.4 SOD、MDA、GLP-1水平與母嬰不良結(jié)局的多因素分析

對差異有統(tǒng)計學意義的單因素進行賦值，并代入多因素Logistic回歸分析方式中，結(jié)果顯示，MDA升高[OR=3.021，P=0.021，95%CI (2.628,4.658)]、SOD[降低(OR=2.856，P=0.032，95%CI (1.032,3.682)]、GLP-1[降低(OR=2.151，P=0.025，95%CI(1.145,3.685)]、妊娠期合并糖尿病[OR=3.085，P=0.011，95%CI (1.521,5.526)]是孕中晚期不良母嬰結(jié)局的危險因素。

3 討論

目前，臨床對妊娠期糖尿病發(fā)病機制尚未完全明確?，F(xiàn)代醫(yī)學[6]表明，妊娠期糖尿病患者妊娠后可恢復(fù)正常的糖代謝，妊娠期糖尿病被認為是2型糖尿病的前期，因而臨床可從2型糖尿病發(fā)病機制中探究妊娠期糖尿病的可能病機，對臨床指導合理干預(yù)措施有積極作用。相關(guān)研究[7]表明，在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中可通過葡萄糖自身氧化、蛋白質(zhì)非酶糖化、多元醇通路活性提高、蛋白激酶C活化和抗氧化酶糖基化等一系列作用，使機體自由基增多、機體抗氧化能力削弱，誘導機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激反應(yīng)可通過損傷胰島β細胞，降低外周組織對胰島素的敏感性，最終促進糖尿病病程進展。另有文獻報告[8]表明，腸促胰素是誘導胰島素分泌的重要激素，由其誘導的胰島素分泌量占據(jù)全部胰島素分泌量的60%左右，GLP-1是現(xiàn)階段已知的腸促胰素中最主要的兩種之一，主要由末端空腸、回腸及結(jié)腸L細胞分泌，由30個氨基酸組成的一種多肽，GLP-1在糖尿病發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。既往文獻報告[9]表明，妊娠期糖尿病孕中晚期患者產(chǎn)后存在不良妊娠結(jié)局的風險較高。本研究在既往文獻基礎(chǔ)上，同時結(jié)合臨床經(jīng)驗探究妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平，以及與母嬰不良結(jié)局的相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清SOD、GLP-1水平明顯低于健康組，MDA水平較健康組明顯高，且病例組巨大兒、新生兒低血糖、剖宮產(chǎn)發(fā)生率及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率明顯高于健康組，此外MDA升高、SOD降低、GLP-1降低、妊娠期合并糖尿病是孕中晚期不良母嬰結(jié)局的危險因素。初步證實了妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平變化與其妊娠結(jié)局存在緊密聯(lián)系，這與既往文獻報告[10]觀點相符。妊娠期糖尿病孕中晚期血清SOD、MDA較健康人群明顯下降、升高，提示其存在明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)，機體抗氧化能力明顯減弱，主要是因為妊娠期糖尿病患者機體內(nèi)過氧化脂質(zhì)和氧自由基產(chǎn)生過多，消耗了大量的抗氧化物質(zhì)，導致機體內(nèi)氧化及抗氧化能力失衡，引發(fā)明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。而本研究進一步研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕中晚期患者產(chǎn)后不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率明顯高于健康組，提示血清SOD、MDA水平變化與其不良妊娠結(jié)局有明顯關(guān)聯(lián)，妊娠期糖尿病孕中晚期患者高血糖刺激胎兒胰島素分泌增多，出生后母親供應(yīng)葡萄糖中斷，導致新生兒低血糖發(fā)生率高，高水平的氧化應(yīng)激可致剖宮產(chǎn)率、巨大兒發(fā)生率明顯升高，這與既往蔡靜等[12]學者研究觀點相符。GLP-1作為腸促胰素中的一種，有抑制餐后胰高糖素分泌的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清GLP-1水平明顯降低，主要是因為GLP-1水平降低時，其可造成胰島素分泌不足，引發(fā)空腹血糖升高，增加妊娠期糖尿病患者不良妊娠結(jié)局的風險[13]，提示GLP-1水平降低是影響妊娠期糖尿病患者產(chǎn)后妊娠結(jié)局的重要因素，這與既往學者[14]研究的觀點相符。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平變化是妊娠期糖尿病孕中晚期患者產(chǎn)后不良妊娠結(jié)局的重要影響因素。臨床上應(yīng)加強對孕中晚期妊娠期糖尿病的相關(guān)指標監(jiān)測，對指導臨床制定合理的不良母嬰結(jié)局的干預(yù)措施有一定參考意義。