基于關(guān)聯(lián)規(guī)則與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析的名老中醫(yī)治療脂肪肝用藥規(guī)律研究*

蔡高術(shù)，施梅姐，謝玉寶，蕭煥明，池曉玲

廣州中醫(yī)藥大學(xué) 第二臨床醫(yī)學(xué)院(廣州 510120)

近年來，隨著人們生活水平的提高，過多進食高脂肪餐和久坐不動等不良的生活方式導(dǎo)致脂肪肝的全球發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[1]，脂肪肝已成為常見的慢性肝病之一[2]。既往研究[3]顯示，非酒精性脂肪肝在普通人群中的發(fā)病率為20%～33%，在肥胖人群中的發(fā)病率高達75%[4]。由此可見，脂肪肝的干預(yù)治療刻不容緩[5]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療脂肪肝仍缺乏特效藥[6-7]，中醫(yī)藥在防治脂肪肝方面顯示出其明確的療效和獨特的優(yōu)勢[8]，但當前中醫(yī)藥辨治脂肪肝的思路仍處于百家爭鳴階段。本研究采用關(guān)聯(lián)規(guī)則與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析等數(shù)據(jù)挖掘的方法對名老中醫(yī)治療脂肪肝的用藥規(guī)律進行探討分析，以期為中醫(yī)臨床診治脂肪肝提供辨治思路及提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

所有文獻數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)期刊引文數(shù)據(jù)庫、重慶維普中文期刊數(shù)據(jù)庫、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)所收錄的從其建庫至2017年11月的文獻。納入標準：1)具有名醫(yī)治療脂肪肝經(jīng)驗的文獻 ；2)屬名醫(yī)經(jīng)驗的文獻，其中名醫(yī)必須是解放后至今在脂肪肝治療方面有獨特心得及顯著療效的第一批至第五批全國名老中醫(yī)、國醫(yī)大師、當代全國名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承人及地方名老中醫(yī)；3)具有明確辨證分型及方藥組成的文獻。排除標準：1)重復(fù)發(fā)表的論文或同一醫(yī)家相同經(jīng)驗方的不同論述，僅取1篇；2)名醫(yī)經(jīng)驗方藥組成敘述不清晰的文獻；3)文中未敘述專家為名醫(yī)的文獻。

1.2 文獻檢索與篩選

以“脂肪肝”、“名醫(yī)”、“經(jīng)驗”為主要檢索詞，以主題詞或題名或關(guān)鍵詞進行不同組合分別對以上4個數(shù)據(jù)庫的文獻進行檢索。將檢索到的文獻題錄導(dǎo)入Note Express 軟件中，通過合庫查重，相同文獻題錄僅取1篇。根據(jù)納入及排除標準對每篇文獻的題目、內(nèi)容摘要進行閱讀，剔除不合格文獻；對經(jīng)初步篩選后的文獻進行全文閱讀，再次進行篩選納入合格的文獻。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件建立脂肪肝名老中醫(yī)經(jīng)驗數(shù)據(jù)庫，采用描述性統(tǒng)計分析、頻數(shù)分析等對所收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析和歸納總結(jié)，同時運用Pajek軟件結(jié)合復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)挖掘脂肪肝名醫(yī)治療經(jīng)驗的核心藥物處方，采用SPSS Clemintine軟件進行關(guān)聯(lián)規(guī)則運算。檢驗水準ɑ除特別說明外均設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 檢索情況

初步檢索到相關(guān)文獻107篇，結(jié)合人工檢索后納入合格文獻60篇，涉及在脂肪肝治療方面有獨到而豐富經(jīng)驗的第一批至第五批全國名老中醫(yī)、國醫(yī)大師、全國名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師、繼承人以及地方名老中醫(yī)共54人，涉及處方80首、中藥165 味，總用藥次數(shù)為955 次，自擬方劑占85%。

2.2 藥物種類及分布

按中藥功效分類，涉及的中藥種類共18種。涉及頻次>30次的藥物種類有8種，累計頻率達93.9%，分別為補虛藥173次(18.1%)、利水滲濕藥146次(15.3%)、活血化瘀藥139次(14.6%)，理氣藥131次(13.7%)、清熱藥127次(13.3%)、消食藥84次(8.8%)，化痰藥58次(6.1%)，化濕藥39次(4.1%)。使用頻次<30次的藥物種類共10種，共58次(6.1%)，包括解表藥、瀉下藥、平肝熄風(fēng)藥、祛風(fēng)濕藥、溫里藥、止血藥、安神藥、開竅藥、涼血止血藥和驅(qū)蟲藥(圖1)。

圖1 脂肪肝名醫(yī)醫(yī)案常用藥物種類分布圖

2.3 脂肪肝名醫(yī)經(jīng)驗核心藥物分析

對使用頻次>6次的藥味，共計28味，進一步通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)對其進行分析，得到脂肪肝名醫(yī)經(jīng)驗的核心藥物包括山楂、柴胡、澤瀉、白術(shù)、茯苓、丹參、郁金、決明子、黃芪、白芍、赤芍、法夏、陳皮、甘草等(圖2)。

圖2 脂肪肝名醫(yī)經(jīng)驗核心藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 單味中藥及分布

入選的60篇文獻80首中藥處方中治療脂肪肝的單味中藥165味，使用總頻次955次。其中，使用頻次>15次的藥物有16種，累計使用頻次為495次，累計頻率為51.8%。使用頻數(shù)居前8位的中藥分別是：山楂、澤瀉、柴胡、丹參、決明子、茯苓、白術(shù)、郁金(表1)。

表1 醫(yī)案中使用藥物名稱和頻率表

2.5 現(xiàn)代名醫(yī)治療脂肪肝的常用藥物配伍規(guī)律

運用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對治療脂肪肝的藥物進行關(guān)聯(lián)分析(設(shè)置參數(shù)：支持度≥15%，置信度≥85%，)，結(jié)果共得到20條現(xiàn)代名醫(yī)治療脂肪肝的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則關(guān)系(表2)。其中按照支持度排序居首的關(guān)聯(lián)是：山楂→丹參、澤瀉；按置信度排序居首的關(guān)聯(lián)是丹參→赤芍、澤瀉，兩種藥物之間的關(guān)系按照支持度、置信度排序居首的均是：山楂→荷葉，表明在現(xiàn)代名醫(yī)治療脂肪肝的藥物中山楂與丹參、澤瀉，丹參與赤芍、澤瀉，山楂與荷葉是常常相配伍出現(xiàn)的。

表2 現(xiàn)代名醫(yī)治療脂肪肝常用藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則表

3 討論

隨著人們生活水平的提高，脂肪肝的發(fā)病率逐年上升，已成為目前肝病領(lǐng)域重點防治疾病之一。中醫(yī)學(xué)在治療脂肪肝方面顯示出其獨特的優(yōu)勢，但中藥復(fù)方組方復(fù)雜，用藥規(guī)律難以一眼探之。本研究通過對現(xiàn)代名老中醫(yī)治療脂肪肝的用藥規(guī)律進行探析，發(fā)現(xiàn)了中醫(yī)藥治療脂肪肝的一些內(nèi)在規(guī)律。

3.1 從藥物種類分析現(xiàn)代名醫(yī)治療脂肪肝的大法

本研究共對54個名中醫(yī)治療脂肪肝的80首處方進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中涉及藥物的種類共18種，居前8位的藥物種類分別是：補虛藥>利水滲濕藥>活血化瘀藥>理氣藥>清熱藥>消食藥>化痰藥>化濕藥。由此可見其治法離不開“扶正、祛濕、活血、理氣、清熱、消食、化痰”。這與既往中醫(yī)學(xué)對脂肪肝的病理機制認識一致。中醫(yī)學(xué)認為脂肪肝的病位在肝，以脾虛為本，以氣郁、食滯、痰、瘀、濕、熱為標，其中尤以痰瘀最為關(guān)鍵。許勇等[9]亦指出脂肪肝的病機在于脾失健運、肝失疏泄、腎氣虧虛、痰濁內(nèi)阻、濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)6個方面。由此可見，中醫(yī)藥辨治脂肪肝的關(guān)鍵在于“分虛實”、“辨寒熱”、“別痰瘀”、“定臟腑”。

3.2 現(xiàn)代名醫(yī)治療脂肪肝的主要用藥分析

本研究中涉及的中藥共165味，單味藥使用頻次居前8位的中藥分別是：山楂、澤瀉、柴胡、丹參、決明子、茯苓、白術(shù)、郁金，進一步通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析后得到脂肪肝名醫(yī)經(jīng)驗的核心藥物包括山楂、澤瀉、柴胡、白術(shù)、茯苓、丹參、郁金、決明子、黃芪、白芍、赤芍、法夏、陳皮、甘草等。其中山楂具有“健脾消食、活血化痰”的作用，澤瀉具有“滲濕熱、行痰飲”的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)亦發(fā)現(xiàn)山楂[10-11]、澤瀉[12-13]具有降脂作用，可見二者是治療脂肪肝的首選用藥。 而柴胡、郁金為疏肝理氣之品，針對肝失疏泄之病機。白術(shù)、茯苓、黃芪配伍可起到益氣健脾祛濕之效，針對脾失健運之病機。丹參、赤芍相伍有活血化瘀之效，兼法夏、陳皮之理氣化痰，可針對痰瘀互結(jié)之病機。此外痰濕瘀阻滯肝絡(luò)，常易兼雜熱邪，故其用藥常不離決明子。決明子歸肝、大腸經(jīng)，具有清肝明目、潤腸通便的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究亦表明其具有降脂作用。故在臨床上應(yīng)用以上諸藥可起到治療脂肪肝的良好療效。

3.3 名醫(yī)治療脂肪肝的常用藥物配伍規(guī)律分析

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析名醫(yī)治療脂肪肝的常用藥物配伍規(guī)律發(fā)現(xiàn)，山楂與丹參、澤瀉出現(xiàn)的頻率最多，而丹參與赤芍、澤瀉同時出現(xiàn)的概率最高，可見活血化瘀藥與利水滲濕藥最常配伍出現(xiàn)。而其他的配伍規(guī)律尚包括利水滲濕藥與補虛藥相配伍(澤瀉→決明子、白術(shù))，疏肝理氣藥與活血化瘀藥相配伍(柴胡→白芍、丹參)。兩種藥物間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，山楂與荷葉是最常出現(xiàn)的配伍規(guī)律，這可能與這兩味藥的功效主治相關(guān)。山楂性微溫，味酸甘，具有健脾消食、活血化痰的作用；而荷葉性平，味苦，具有清暑化濕、利尿，升發(fā)清陽的作用，二藥合用可起到祛濕消脂、活血祛瘀之效。因此，民間常將山楂、荷葉水煎代茶飲治療脂肪肝。

綜上所述，現(xiàn)代名醫(yī)治療脂肪肝的常用用藥以補虛藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥、理氣藥、清熱藥、消食藥、化痰藥、化濕藥為主，其核心藥物包括山楂、澤瀉、柴胡、白術(shù)、茯苓、丹參、郁金、決明子、黃芪、白芍、赤芍、法夏、陳皮、甘草等，其中活血化瘀藥與利水滲濕藥最常配伍出現(xiàn)(如山楂與丹參、澤瀉相伍，丹參與赤芍、澤瀉相伍)，山楂與荷葉是治療脂肪肝最常見的藥對。