奧氮平片與富馬酸喹硫平片分別聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊治療青少年抑郁癥的臨床療效觀察*

周 茜，王 艷，蘭 堅

1. 四川大學(xué)華西醫(yī)院 心理衛(wèi)生中心(成都 610041)；2. 四川大學(xué)華西醫(yī)院 門診(成都 610041)；3. 四川大學(xué)華西醫(yī)院 血液內(nèi)科(成都 610041)

抑郁癥為青少年群體常見疾病，且容易復(fù)發(fā)，是降低青少年心理健康水平主要疾病。青少年抑郁癥患者主要癥狀為情緒低落、思維緩慢、睡眠障礙、意志行為減退等，可能產(chǎn)生一定程度軀體癥狀，病情嚴(yán)重時甚至?xí)凶詺A向，使其正常生活受到影響[1-2]。當(dāng)前，抑郁癥治療主要有支持療法、藥物治療、刺激治療、心理干預(yù)、電休克治療以及光照療法等，奧氮平、文拉法辛、富馬酸喹硫平片、去甲腎上腺素、度洛西汀及舍曲林等為常用抗抑郁藥。抑郁癥發(fā)病原因較為復(fù)雜，應(yīng)該通過同時激活各類神經(jīng)通絡(luò)的方式提高療效[3-4]。本研究將探討奧氮平片與富馬酸喹硫平片分別聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊對治療青少年抑郁癥患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年2月至2018年2月四川大學(xué)華西醫(yī)院收治的110例青少年抑郁癥患者作為研究對象，按照入院順序單雙號將其分為A、B兩組，每組各55例。A組男24例，女31例，年齡13～20(16.25±1.78)歲，病程16～35(23.64±2.57)d，體重指數(shù)(BMI)(22.75±2.39)kg/m2；B組男27例，女28例，年齡13～19(16.20±1.76)歲，病程15～38(23.58±2.54)d，BMI(22.70±2.35)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程及BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)與《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]里面抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且首次發(fā)?。?)年齡13～20歲；3)意識清楚，可以正常溝通；4)輕度與中度抑郁癥；5)漢密爾頓抑郁(HAMD)評分不低于20分，漢密爾頓焦慮(HAMA)評分不低于14分[6]；6)患者及家屬均對研究知情，且簽署研究同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)重度抑郁癥，存在暴力或者自殺傾向；2)伴隨心肝腎等重要臟器功能障礙；3)繼發(fā)性抑郁癥；4)同時接受中藥或者其他抗抑郁療法；5)對研究藥物過敏；6)合并精神類疾病，無法獨立完成量表填寫。

1.4 方法

A組給予奧氮平片聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊治療：服用奧氮平片(國藥準(zhǔn)字號：H20010799，生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，起始劑量為2.5 mg，逐漸增加至5～10 mg，1次/d，于睡前服用，同時服用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(國藥準(zhǔn)字號：H20150287，生產(chǎn)廠家：LILLY DEL CARIBE,INC.)，初始劑量為30 mg，服用3～5 d后依據(jù)患者病情調(diào)整為60 mg，1次/d。B組給予富馬酸喹硫平片聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊治療：服用富馬酸喹硫平片(國藥準(zhǔn)字號：H20010117，生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司)，起始量為25 mg，每日增加，控制25～50 mg的幅度至有效劑量，1次/d；鹽酸度洛西汀腸溶膠囊使用同A組。兩組均連續(xù)用藥6周為1療程，共1療程。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后HAMA、HAMD評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、生活質(zhì)量(QOL)評分，并觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況(頸部肌張力提升、心動過速、一過性視力模糊、便秘、頭暈、惡心)。

HAMA評分為0～56分，無焦慮：≤7分；可能焦慮：8～14分；輕度焦慮：15～21分；中度焦慮：22～29分；重度焦慮：>29分。HAMD評分0～78分，無抑郁：≤7分；可能抑郁：8～20分；中度抑郁：21～35分；重度抑郁：>35分。PSQI評分0～21分，評分越高表明患者睡眠質(zhì)量越差。QOL評分涉及心理功能、社會功能、物質(zhì)生活以及軀體功能4項，評分越高預(yù)示生活質(zhì)量越好。

療效評估采用以下標(biāo)準(zhǔn)[7]。治愈：癥狀完全消失，且HAMA與HAMD評分降低程度>75%；顯效：癥狀得到明顯改善，HAMA與HAMD評分降低程度為50%～75%；有效：癥狀有所改善，HAMA與HAMD評分降低程度為30%～50%；無效：癥狀未改變，HAMA與HAMD評分降低程度<30%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

在治療1個療程后，B組的總有效率為89.09%，明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組療效比較[n(%),n=55]

2.2 兩組治療前后HAMA、HAMD、PSQI評分比較

治療前，兩組HAMA、HAMD、PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，B組HAMA、HAMD、PSQI評分明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組治療前后HAMA、HAMD、PSQI評分比較(分，

2.3 兩組治療前后QOL評分比較

治療前，兩組QOL量表中心理功能、社會功能、物質(zhì)生活與軀體功能評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，B組心理功能、社會功能以及軀體功能評分明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組治療前后QOL評分比較(分，

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)比較

A組頸部肌張力提升、心動過速、一過性視力模糊、便秘、頭暈、惡心等不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)比較[n(%),n=55]

3 討論

臨床通常認(rèn)為抑郁癥的產(chǎn)生和5羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素及相應(yīng)受體功能低下存在緊密聯(lián)系[8]。當(dāng)前，臨床治療青少年抑郁癥已經(jīng)有了很大進展，治療藥物的選擇越來越多，大部分患者經(jīng)過治療能夠獲得良好癥狀改善效果，但有的患者治療之后效果不甚理想[9-10]。故怎樣提高青少年抑郁癥患者療效為臨床重點研究課題。

奧氮平可以拮抗5羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等，對5羥色胺(1A)受體具有一定選擇性親和力，發(fā)揮完全突觸前激動劑以及部分突觸后激動劑作用[11-12]。小劑量應(yīng)用奧氮平時，突觸前5羥色胺(1A)受體激動作用明顯大于突觸后5羥色胺(1A)受體激動作用，最終產(chǎn)生負(fù)反饋功效，降低焦慮癥患者體內(nèi)5羥色胺活性，改善焦慮癥狀；當(dāng)使用大劑量奧氮平時，會減弱負(fù)反饋抑制作用，提高突觸后激動作用，促進5羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)活動，發(fā)揮抗抑郁功效。富馬酸喹硫平可對中樞組胺H1、多巴胺D1以及D2受體、腎上腺素α1受體、5羥色胺1A與2受體產(chǎn)生拮抗作用，能夠?qū)η嗌倌暌钟舭Y產(chǎn)生良好療效。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊屬于臨床治療抑郁癥常用藥物，一般通過抑制去甲腎上腺素以及5羥色胺再攝取過程、增加神經(jīng)突觸間去甲腎上腺素與5羥色胺含量而發(fā)揮抗抑郁功效，對于改善抑郁癥患者癥狀具有明顯治療效果[13-14]。此外，由于鹽酸度洛西汀腸溶膠囊同時作用于兩種不同神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，故其作用廣，能夠改善各類抑郁癥狀群，并且雙遞質(zhì)協(xié)同作用會提高對核心癥狀的臨床療效，加快藥物起效時間，從而產(chǎn)生良好抑郁癥狀緩解效果。

本組研究顯示，B組治療后總有效率明顯高于A組，與王映輝等[15]研究結(jié)論一致，說明富馬酸喹硫平片聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊對青少年抑郁癥狀產(chǎn)生的療效優(yōu)于奧氮平聯(lián)合度洛西汀方案。結(jié)果還顯示，B組患者治療后HAMA、HAMD及PSQI評分均明顯低于A組，與陳軻揚等[16]研究觀點一致，說明富馬酸喹硫平片聯(lián)合度洛西汀用藥方案可促進青少年抑郁癥患者抑郁、焦慮情緒的改善，減少睡眠障礙。此外，B組QOL量表中心理功能、社會功能以及軀體功能評分明顯高于A組，與蘇亞玲等[17]研究中提到的“度洛西汀聯(lián)合富馬酸喹硫平片治療抑郁癥可提高患者生存質(zhì)量”觀點相符，說明對青少年抑郁癥采取富馬酸喹硫平片聯(lián)合度洛西汀進行治療，可改善患者軀體、心理與社會功能，提高其生活質(zhì)量。A組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于B組，表明奧氮平聯(lián)合度洛西汀治療青少年抑郁癥，患者不良反應(yīng)較少，但兩種聯(lián)合用藥方案不良反應(yīng)均屬于一過性或者輕度癥狀，經(jīng)處理后消失。

綜上所述，富馬酸喹硫平片聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊治療青少年抑郁癥療效優(yōu)于奧氮平聯(lián)合度洛西汀用藥方案，而奧氮平聯(lián)合方案具有不良反應(yīng)少的優(yōu)點。