生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑鈉聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎患者的臨床療效

孫石平

重癥急性胰腺炎為消化內(nèi)科常見急癥，具有起病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多的特點(diǎn)，若病情得不到有效控制，可發(fā)展為多器官衰竭、全身性炎癥反應(yīng)綜合征等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。目前，臨床治療重癥急性胰腺炎多采用以藥物為主導(dǎo)的綜合療法，包括呼吸支持、改善血液循環(huán)、控制炎癥反應(yīng)等，療效確切，但在保護(hù)胰腺組織方面仍存在不足。生長(zhǎng)抑素、泮托拉唑鈉為常見的用于改善炎癥反應(yīng)的藥物，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究就生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2017年4月于遼寧省營(yíng)口市中心醫(yī)院消化內(nèi)科接受診療70例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，其中男38例，女32例，年齡 25～66歲，平均（45.52±10.55）歲；發(fā)病至就診時(shí)間為10 h至3 d，平均（1.66±0.85）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：上腹部劇烈疼痛，經(jīng)臨床癥狀及CT等輔助檢查確診。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴多臟器功能障礙，和（或）出現(xiàn)膿腫、壞死、假性囊腫等并發(fā)癥；上腹部出現(xiàn)明顯反跳痛、壓痛、腹脹及腸鳴音變?nèi)趸蛳?；并發(fā)≥1個(gè)臟器功能障礙，或出現(xiàn)嚴(yán)重代謝紊亂；CT增強(qiáng)掃描顯示胰腺壞死；急性胰腺炎CT分級(jí)≥Ⅱ級(jí)；急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ）評(píng)分≥8分[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病；高脂血癥；疾??；嚴(yán)重心肝腎功能障礙；其他嚴(yán)重感染。在所有患者簽署知情同意書前提下，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（40例）和對(duì)照組（30例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均接受常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括胃腸道減壓、禁食禁飲、抗感染、解痙鎮(zhèn)痛、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、使用制酸劑治療等，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上單純給予患者泮托拉唑鈉，注射用泮托拉唑鈉（北京友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：A14202164282，規(guī)格：40 mg）靜脈滴注給藥，每天1～2次，每次40 mg，臨用前將0.9%氯化鈉注射液10 ml注入注射用泮托拉唑鈉凍干粉瓶中，再將溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，混合稀釋靜脈滴注給藥，時(shí)間控制在30～60 min，治療期 1周。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用注射用生長(zhǎng)抑素（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：A15602266289，規(guī)格：3 mg）治療，將3 mg注射用生長(zhǎng)抑素溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈泵入，控制靜脈泵入速率以每小時(shí)250 μg為宜，每天兩次，連續(xù)治療1周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化情況，觀察指標(biāo)包括超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。比較兩組患者腹痛緩減時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、呼吸機(jī)撤離時(shí)間、腹腔積液消失時(shí)間及住院時(shí)間。記錄分析兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清炎癥因子水平變化情況比較治療前，兩組患者 hs-CRP、IL-8、TNF-α比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；經(jīng) 1周治療，兩組患者的 Hs-CRP、IL-8、TNF-α均有顯著改善，且觀察組患者的 hs-CRP、IL-8、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 臨床指標(biāo)比較觀察組患者腹部疼痛緩減時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、呼吸機(jī)撤離時(shí)間、腹腔積液消失時(shí)間及住院時(shí)間均較對(duì)照組更短（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化情況比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后hs-CRP(mg/L) IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L)對(duì)照組 30 85.9±13.7 56.0±11.3a 11.4±1.9 7.2±1.9a 85.0±11.7 64.3±13.2a觀察組 40 86.2±13.1 42.5±9.7ab 11.3±1.7 5.1±1.3ab 84.9±12.4 51.2±12.5ab

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(d,±s)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(d,±s)

組別 例數(shù) 腹痛緩減時(shí)間 胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間 呼吸機(jī)撤離時(shí)間 腹腔積液消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組 30 4.6±0.7 4.0±0.7 5.3±1.1 11.7±2.9 10.6±3.2觀察組 40 2.9±0.8 1.9±0.6 3.3±0.8 6.1±1.4 7.5±2.1 t值 9.274 13.489 8.811 10.682 4.887 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們生活水平的提高，健康問(wèn)題越發(fā)受到關(guān)注，而社會(huì)壓力、環(huán)境衛(wèi)生等大趨勢(shì)的改變下，較多疾病的發(fā)病率逐年上升，急性胰腺炎為臨床常見類型之一，是一種全身性炎癥反應(yīng)，其重癥患者病情重、進(jìn)展快、腹痛劇烈，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多器官衰竭、損傷等，威脅健康給患體帶來(lái)極大痛苦，因此已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。已確診患者需及時(shí)接受治療[3]。

基于重癥急性胰腺炎疾病特點(diǎn)，臨床治療的關(guān)鍵措施在于控制全身炎癥反應(yīng)。重癥急性胰腺炎綜合治療措施中，使用抑酸劑是重要措施之一。泮托拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑，給藥后可迅速結(jié)合胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)兩個(gè)位點(diǎn)，抑制胃酸產(chǎn)生。該藥品有一定藥量依賴性，病情嚴(yán)重者可酌情增加劑量，局部刺激胃壁細(xì)胞，胃酸分泌受到抑制，研究顯示其抑制胃酸分泌作用可有效持續(xù)24 h以上，靜脈給藥生物利用率較高，而單一給藥雖具有一定療效，但仍難以達(dá)到理想的治療效果[4]。生長(zhǎng)抑素呈白色疏松或粉末狀，是臨床治療重癥急性胰腺炎的常用藥物，其屬于人工合成環(huán)狀十四氨基酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制與天然生長(zhǎng)激素相同，靜脈給藥后能高效抑制胰高血糖素、胰島素、甲狀腺刺激激素、生長(zhǎng)激素分泌。此外還能抑制胃酸分泌，進(jìn)而影響胃腸道功能狀態(tài)，包括吸收功能、胃動(dòng)力、營(yíng)養(yǎng)功能、內(nèi)臟血流等[5]。生長(zhǎng)抑素能抑制胃酸、胃泌素、胃蛋白酶分泌，因此常用于上消化道疾病治療中。研究證實(shí)，生長(zhǎng)抑素能顯著降低內(nèi)臟器官血流量，同時(shí)不會(huì)造成體循環(huán)動(dòng)脈血壓明顯改變；生長(zhǎng)抑素用于治療重癥急性胰腺炎，是通過(guò)降低胰腺內(nèi)外分泌，進(jìn)而起到防治多種并發(fā)癥的發(fā)生[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示在泮托拉唑鈉基礎(chǔ)上聯(lián)用生長(zhǎng)抑素能顯著降低重癥急性胰腺炎患者并發(fā)癥發(fā)生率，有助于改善患者轉(zhuǎn)歸，提升臨床救治效率，減少疾病風(fēng)險(xiǎn)和患者病痛程度[7]。而炎癥因子檢測(cè)經(jīng)1周治療，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組。有研究表明，急性胰腺炎發(fā)生與胰酶被激活、胰腺泡細(xì)胞壞死及凋亡、局部微循環(huán)障礙等多種因素密切相關(guān)，因此炎性遞質(zhì)、炎癥因子釋放增多在疾病發(fā)展中扮演著重要角色，血清炎癥指標(biāo)檢驗(yàn)中hs-CRP靈敏性強(qiáng)，而IL-8也是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)功效的細(xì)胞因子，生長(zhǎng)抑素、泮托拉唑鈉聯(lián)合治療可顯著抑制炎性因子釋放，進(jìn)而提高臨床治療效果[8]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者腹部疼痛緩減時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間等指標(biāo)均較對(duì)照組更短。說(shuō)明聯(lián)合治療療效確切而迅速，能更快糾正腹痛等癥狀及體征，進(jìn)而降低疾病風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)后期康復(fù)。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑鈉聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎療效確切，可有效減弱炎癥反應(yīng)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，促進(jìn)患者早日康復(fù)。由于本研究病例數(shù)量有限，今后需進(jìn)行大樣本、多中心的深入研究。