前列地爾與纈沙坦聯(lián)合治療腎小球腎炎患者的臨床療效分析

關(guān)秋石

腎小球腎炎是一種臨床較為常見且多發(fā)的疾病，發(fā)病后若不予以重視，可發(fā)展為腎功能不全，甚至是腎衰竭[1]。其主要臨床表現(xiàn)為腎功能障礙、水腫、高血壓、尿蛋白、血尿、出現(xiàn)尿蛋白會加重病情，對患者健康造成嚴(yán)重影響。臨床治療腎小球腎炎主要采用降血壓和降低尿蛋白類藥物。近年來，遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)采用前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療腎小球腎炎取得顯著療效，但醫(yī)學(xué)界仍對此種給藥方式存在爭議。本研究就前列地爾與纈沙坦聯(lián)合治療腎小球腎炎患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院2015年3月至2017年4月收治的80例腎小球腎炎患者病歷資料，按照其治療方式分為對照組與研究組，每組40例。本研究方案經(jīng)遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。對照組中男21例，女19例，年齡20～65歲，平均（47.2±5.3）歲，病程3～17個月，平均（7.6±1.3）個月；研究組中男22例，女18例，年齡20～64歲，平均（47.5±5.2）歲，病程3～16個月，平均（7.8±1.2）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均接受尿細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿細(xì)菌、尿常規(guī)等檢查，其結(jié)果顯示均符合改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）制定的腎小球腎炎疾病判定標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者及其家屬均知曉診治方案；③均存在血液流變學(xué)異常及蛋白尿。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腎臟疾病者；②精神、智力障礙者；③遺傳性腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎患者；④合并感染性疾病者；⑤中途脫落研究者。

1.3 治療方法患者入院后均給予低蛋白、低鹽類飲食，保持水電解質(zhì)穩(wěn)定，給予抗感染、降低血壓等基礎(chǔ)治療。對照組患者接受纈沙坦（海南皇隆制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050508，規(guī)格：80 mg）治療，每日早晨口服80 mg。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上接受前列地爾（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33022151，規(guī)格：100 μg）治療，10 ug前列地爾+0.9%氯化鈉注射液100 ml混合后靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療40 d。

1.4 觀察指標(biāo)依據(jù) KDIGO 制定的腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)判定療效[2]，顯效：24 h尿蛋白定量和腎功能正常，尿蛋白呈陰性，無異常病癥；有效：24 h尿蛋白定量或尿蛋白減少≥40%，腎功能明顯改善；無效：未達(dá)顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

治療前后抽取患者空腹靜脈血液 5 ml，離心10 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心半徑為12.4 cm，處理后，放置于4℃環(huán)境中保存待檢，并采集患者晨尿 10 ml。采用全自動化分析儀測定血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），用比色法測定24 h尿蛋白（24 hUP）；用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-2（IL-2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）指標(biāo)，用免疫透射比濁法檢測血清胱抑素 C（CysC）指標(biāo)。各操作步驟均需依據(jù)儀器和試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)，t檢驗(yàn)用于計(jì)量資料，如腎功能指標(biāo)等，表示為±s，χ2檢驗(yàn)用于計(jì)數(shù)資料，如總療效，表示為百分率，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較研究組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后BUN(mmol/L) Scr(umol/L) 24 hUP(mg/L)對照組 40 7.66±1.11 5.55±0.88 176.44±28.31 129.89±20.76 1.95±0.36 1.35±0.45研究組 40 7.67±1.12 4.12±0.57 176.45±28.32 112.62±17.12 1.96±0.37 0.88±0.23 t值 0.0401 8.6259 0.0015 4.0591 0.1225 5.8818 P值 0.9681 0.0000 0.9987 0.0001 0.9028 0.0000

2.2 腎功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)BUN、Scr、24 hUP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，研究組患者腎功能指標(biāo) BUN、SCr、24 hUP均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 細(xì)胞因子水平比較治療前，兩組患者 IL-2、CysC、VEGF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，研究組患者的IL-2高于對照組，CysC、VEGF低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后IL-2(ng/ml) CysC(mg/L) VEGF(pg/ml)對照組 40 1.45±0.21 2.41±0.27 1.37±0.17 1.02±0.13 633.45±101.54 426.56±70.54研究組 40 1.46±0.22 3.26±0.50 1.38±0.18 0.66±0.05 633.46±101.55 386.27±60.42 t值 0.2079 9.4605 0.2554 16.3467 0.0004 2.7435 P值 0.8358 0.0000 0.7991 0.0000 0.9996 0.0075

3 討論

腎小球腎炎是一種臨床較為常見的腎臟疾病[3]，發(fā)病率高，可對人們身體健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅。人體腎小球負(fù)責(zé)血液過濾，產(chǎn)生尿液，若腎小球發(fā)生異常，腎臟濾過血液功能將會明顯降低，人體中多余廢物和體液無法正常排出[4]。一般來說，發(fā)病初期，尿液內(nèi)存在血細(xì)胞，若僅為輕度損傷，患者無需接受診治則可痊愈。但大部分腎小球腎炎患者發(fā)病后，癥狀較為嚴(yán)重，需及時接受診治，以免惡化。目前，臨床對腎小球腎炎的發(fā)病原因尚不明確，多種疾病對其均有誘發(fā)作用，特別是免疫性疾病，如終末期艾滋病、糖尿病腎病等[5]。腎小球腎炎的特征為長時間尿檢異常，尿常規(guī)檢查尿液內(nèi)存在蛋白質(zhì)和紅細(xì)胞。若不及時診治，疾病會逐步惡化，對腎臟造成損傷，使患者腎功能降低。所以，臨床在治療腎小球腎炎時，需遵循延緩功能惡化、改善癥狀、降低尿蛋白的原則。

臨床治療腎小球腎炎應(yīng)做到早診斷、早治療，部分患者確診時病情發(fā)展至晚期階段，治療效果并不理想。治療腎小球腎炎的常用藥物為纈沙坦，屬于受體拮抗劑，可與 AT1受體選擇性結(jié)合[6]，改善血流速度，促進(jìn)血管舒張，降低血壓。纈沙坦服用后可快速吸收，生物利用度較高，且規(guī)定劑量藥物不會蓄積于體內(nèi)。此外，該藥物可降低尿蛋白水平，緩解腎損傷，保護(hù)腎臟[7]。前列地爾屬于天然前列素之一，可抑制血小板聚集，阻斷血栓形成，有效擴(kuò)張血管，對損傷嚴(yán)重的血管靶向作用強(qiáng)，改善微循環(huán)，使腎臟血流量增多，還可降低蛋白尿排泄量，改善腎功能，避免病情惡化。

本研究結(jié)果表明，治療后研究組患者的IL-2高于對照組，CysC、VEGF低于對照組。有研究報道顯示，VEGF、CysC水平較為穩(wěn)定，受其他因素干擾的可能性較小[8-9]，所以，研究結(jié)果考核了VEGF、CysC水平，其標(biāo)志性較強(qiáng)。而腎臟組織內(nèi)大部分VEGF均來源于腎小球臟層上皮細(xì)胞，所以 VEGF濃度越高，則表明病情越嚴(yán)重。CysC經(jīng)腎小球?yàn)V過后易清除，CysC指標(biāo)高低則可用來反映腎小球?yàn)V過狀況，其濃度越高，則表明病情更為嚴(yán)重。IL-2可調(diào)控免疫功能，具有造血和抗感染等功能，IL-2水平越高則表明其作用越強(qiáng)。本研究結(jié)果與張微等等[10]的報道結(jié)果相符。本研究由于研討時間等因素干擾，未探討到可證實(shí)前列地爾聯(lián)合纈沙坦藥物治療腎小球腎炎疾病用藥安全性相關(guān)指標(biāo)，若條件成熟，后期可拓展研討范圍證實(shí)此點(diǎn)。

綜上所述，采用前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療腎小球腎炎療效顯著，可有效改善患者腎功能，降低細(xì)胞因子水平。