抗精神病藥物治療與血糖調(diào)節(jié)紊亂

徐飛

【中圖分類號(hào)】R565 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）06--01

前言

近年來(lái)，有關(guān)抗精神病藥引起糖代謝異常的問(wèn)題已引起人們的關(guān)注，研究證實(shí)抗精神病藥物可以引起糖代謝、脂代謝的異常。但是，對(duì)使用抗精神病藥早期血糖變化規(guī)律以及相關(guān)因素分析的報(bào)道甚少。為此，我們對(duì)經(jīng)典抗精神病藥物氯丙嗪和非典型抗精神病藥物利培酮對(duì)精神分裂癥患者糖代謝的影響和相關(guān)因素與血糖變化的關(guān)系進(jìn)行觀察研究，旨在為臨床合理使用抗精神病藥，預(yù)防和減少糖尿病發(fā)生提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

某市精神衛(wèi)生中心2007年1月～2008年9月入院的患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未曾使用或停用抗精神病藥3個(gè)月以上；（3）空腹血糖6.1～6.9mmol/L，2h糖耐量7.8～11.1mmol/L；（4）無(wú)高血壓、糖尿病及中風(fēng)史。共213例，連續(xù)觀察1年，其中15例由于不能繼續(xù)服藥或病情反復(fù)須合并用藥等原因脫落，實(shí)際完成198例。其中男112例，女86例；年齡18～60歲，平均（34.17±10.85）歲；初發(fā)病年齡（30.26±10.23）歲；病程1個(gè)月～8年，平均（31±35）個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，允許實(shí)施。

1.2 方法

1.1.1 抗精神病藥物使用 按入院先后順序逢單日入院者用利培酮（為利培酮組），共95例；雙日入院者用氯丙嗪（為氯丙嗪組），共103例。治療1年內(nèi)利培酮3～6mg/d，平均（3.41±0.77）mg/d；氯丙嗪日劑量250～650mg/d，平均（388.80±103.12）mg/d。氯丙嗪起始治療劑量100mg/d，利培酮起始治療劑量1mg/d，2周內(nèi)加至治療劑量，治療劑量根據(jù)臨床醫(yī)生的治療經(jīng)驗(yàn)與患者的精神癥狀調(diào)整，以期達(dá)到最小治療劑量，最大治療效果。氯丙嗪組第1個(gè)月劑量（389.81±111.22）mg/d，第3個(gè)月劑量（383.01±97.15）mg/d，第6個(gè)月（360.19±87.27）mg/d，第12個(gè)月（348.06±87.71）mg/d；利培酮組第1個(gè)月劑量（3.47±0.94）mg/d，第3個(gè)月劑量（3.48±0.83）mg/d，第6個(gè)月（3.25±0.67）mg/d，第12個(gè)月（3.14±0.66）mg/d。所有患者不合并使用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物及影響血糖、血脂代謝的藥物。

1.1.2 血糖及其他指標(biāo) 監(jiān)測(cè)分別在入院時(shí)（用藥前）、用藥第1、3、6、12個(gè)月測(cè)空腹靜脈血糖、膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白A、載脂蛋白B和2h糖耐量，用日立牌7080型全自動(dòng)生化儀和奧普牌糖化血紅蛋白檢測(cè)儀測(cè)定上述項(xiàng)目；并在各觀察階段測(cè)定體質(zhì)量指數(shù)[體質(zhì)量（kg）/身高（m）2]；對(duì)性別、年齡、發(fā)病年齡、血膽固醇濃度、甘油三酯、載脂蛋白、血壓、體質(zhì)量指數(shù)等28項(xiàng)因素作回歸分析和相關(guān)性分析。

1.1.3 血糖調(diào)節(jié)功能標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）專家委員會(huì)1999年修訂的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型，其中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥7.0mmol/L。空腹血糖（FPG）6.1～6.9mmol/L為空腹血糖過(guò)高（IFG），2h糖耐量（2hPG）7.8～11.0mmol/L為糖耐量減退（IGT），前兩者統(tǒng)稱為血糖調(diào)節(jié)功能受損（簡(jiǎn)稱IGR）；糖化血紅蛋白（HbAlC）>6.3%為異常，餐后2h血糖（2hPbG）>11.1mmol/L為異常。

1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)輸入Epidata進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，應(yīng)用SPSSforwindows11.0統(tǒng)計(jì)軟件，均數(shù)比較用t檢驗(yàn)或方差分析（F），發(fā)生率比較用卡方檢驗(yàn)（），變量間的相互關(guān)系用相關(guān)分析（r），多因素分析用Logistic回歸和線性相關(guān)分析。脫落病例資料不納入統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖濃度變化 比較治療3個(gè)月后2h糖耐量與治療前比較有顯著差異（P<0.01），空腹血糖和糖化血紅蛋白濃度在治療6個(gè)月后比治療前明顯增高。

2.2 影響因素分析。治療1年后，以IGR發(fā)生情況（二項(xiàng)分布）為因變量，以28項(xiàng)可能的影響因素為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果示：發(fā)病時(shí)年齡、治療前2h糖耐量試驗(yàn)、治療1年血載脂蛋白A和B、治療1年糖化血紅蛋白濃度以及氯丙嗪治療等因素與IGR的發(fā)生呈正相關(guān)。比利培酮更易導(dǎo)致血糖升高，但不同藥物劑量與血糖濃度及IGR的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)（P>0.05）。

3 討論

許多研究表明，精神分裂癥中2型糖尿病的患病率較普通人群明顯增高，至少是普通人群的2～4倍。其原因比較復(fù)雜，包括遺傳因素、環(huán)境因素及抗精神病藥物的使用，也有人認(rèn)為精神分裂癥本身就是危險(xiǎn)因素，但說(shuō)法各異，結(jié)論不盡相同。本研究對(duì)氯丙嗪和利培酮治療早期出現(xiàn)的血糖調(diào)節(jié)功能損害的多因素分析發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生與患者治療前2h糖耐量、用藥1年后載脂蛋白A和B濃度、糖化血紅蛋白濃度及氯丙嗪治療等有關(guān)，與用藥日劑量無(wú)關(guān)。這些結(jié)果與以往大多報(bào)道相似。唐武軍等認(rèn)為藥源性糖尿病的危險(xiǎn)因素包括體質(zhì)量指數(shù)、血脂、年齡和家族史，而用藥時(shí)間、劑量、性別無(wú)顯著意義。成為榮等的研究表明糖尿病的發(fā)生與年齡、體重、藥物種類、劑量和用藥時(shí)間以及高脂血癥有關(guān)。本研究顯示不同抗精神病藥物對(duì)糖代謝影響程度是不同的，氯丙嗪比利培酮對(duì)血糖影響更明顯。引起糖尿病的一個(gè)潛在機(jī)制是體重增加，脂肪組織增加，導(dǎo)致胰島素不敏感，糖耐量減低，進(jìn)一步嚴(yán)重則發(fā)展為糖尿病。氯丙嗪等傳統(tǒng)的抗精神病藥物抑制下丘腦DA受體和5-HT受體，引起食欲增加導(dǎo)致肥胖，增加了糖尿病的危險(xiǎn)因素。利培酮對(duì)體重和脂代謝的影響相對(duì)較小，所以產(chǎn)生IGR的可能性也相對(duì)較少。

4 結(jié)束語(yǔ)

本研究發(fā)現(xiàn)IGR與載脂蛋白A、B含量增高，甘油三酯、膽固醇含量增高，體質(zhì)量指數(shù)增加等因素相關(guān)，脂代謝紊亂會(huì)影響糖代謝；血糖調(diào)節(jié)功能低下對(duì)脂代謝也會(huì)產(chǎn)生影響；相互形成不良循環(huán)。要預(yù)防和減少IGR發(fā)生，適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，控制高脂肪高熱量飲食，定期檢測(cè)血脂、2h糖耐量、空腹血糖是很有必要的。

參考文獻(xiàn)：

吳仁容，趙靖平.四種抗精神病藥對(duì)糖代謝及脂代謝的不良影響[J].中華精神科雜志.2017（11）：60-62.

唐武軍，李向榮.藥源性糖尿病的研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生.2016（21）：88-89.