丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒難治性支原體肺炎的臨床療效

郭鵬

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

支原體肺炎是由肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）感染引起的，肺部病變呈融合性支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎，伴支氣管炎。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咳嗽為主[1-2]。大環(huán)內(nèi)脂類、四環(huán)素類抗菌藥是臨床治療支原體肺炎的首選用藥。部分患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥1周左右，病情未見好轉(zhuǎn)，甚至持續(xù)惡化，遷延不愈，進(jìn)展成難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）[3]。因存在混合感染和藥物耐藥的因素，臨床治療RMPP需聯(lián)合用藥。本文以2015年5月—2017年5月我院收治的128例RMPP患兒為研究對(duì)象，探究丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的療效及對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年5月我院收治的128例RMPP患兒，按治療方案不同分為兩組，各64例。觀察組男34例，女30例，年齡3～11歲，平均年齡（5.82±2.10）歲，病程3～12周，平均病程（5.03±0.47）周；對(duì)照組男31例，女33例，年齡4～10歲，平均年齡（6.03±2.17）歲，病程2～10周，平均病程（5.14±0.52）周；兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）》[4]中RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查確診，使用大環(huán)內(nèi)酯抗菌藥治療1周無(wú)好轉(zhuǎn)，合并肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥，病程不低于2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：有免疫調(diào)節(jié)藥劑、糖皮質(zhì)激素服藥史者；合并先天性心臟病、免疫疾病者；合并支氣管哮喘或肺結(jié)核者；非感染性肺炎者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療，包括化痰、退熱、平喘、吸氧、水電解質(zhì)糾正等。對(duì)照組給予阿奇霉素（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010189， 規(guī) 格 ：0.25 g）10 mg/kg，qd，ivgtt，連續(xù)治療3～5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甲強(qiáng)龍（Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080285，規(guī)格：0.5 g）2 mg/kg，qd，ivgtt，聯(lián)合丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19994004，規(guī)格：2.5 g/瓶）400 mg/kg，qd，ivgtt，連續(xù)治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組均于治療后取5 mL空腹靜脈血，無(wú)需抗凝，2 000 r/min，離心10 min，分離血清，采取血細(xì)胞分析儀測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LC）水平，免疫比濁法測(cè)定CRP。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治愈：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查正常，肺部聽診正常，胸CT檢查未顯示陰影；顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞水平恢復(fù)正常，胸CT顯示陰影變??；有效：癥狀、體征略有好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞水平降低；無(wú)效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查較治療前無(wú)明顯變化或加重。

總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為90.63%，顯著高于對(duì)照組的76.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前兩組CRP、WBC、LC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組CRP、WBC、LC水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組出現(xiàn)皮疹1例、藥物過(guò)敏2例、胃腸不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.69%；對(duì)照組出現(xiàn)消化不良1例、頭暈2例、嗜睡1例、瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.81%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前關(guān)于RMPP的發(fā)病機(jī)制暫無(wú)具體解釋，臨床普遍認(rèn)為與支原體的耐藥、免疫反應(yīng)、延遲治療及混合感染等因素相關(guān)[5-6]。心、腦、腎、肺、肝等器官組織中存在少量MP共同抗原，小兒感染MP后，組織釋放自身抗體，造成免疫損害，致使肺外靶器官病變，表現(xiàn)出一系列肺炎癥狀[7]。腫瘤壞死因子（TNF）-ɑ、白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-6、IL-18等多種細(xì)胞因子可加重RMPP的發(fā)生和發(fā)展[8]。RMPP的病原體為MP，臨床治療首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，常用藥為阿奇霉素，抗菌范圍廣、效果強(qiáng)，可有效滅殺肺炎鏈球菌、嗜肺軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌等，但單用阿奇霉素治療RMPP的效果并不理想[9]。

糖皮質(zhì)激素能有效抗感染，抑制炎癥細(xì)胞的分泌、產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫功能，緩解炎性反應(yīng)[10]。甲強(qiáng)龍為臨床常見的糖皮質(zhì)激素，靜滴給藥可在靶器官中達(dá)到較高的藥物濃度，加快藥效發(fā)揮速度。甲強(qiáng)龍能緩解氣道、肺泡水腫，減少呼吸道異物分泌，解除毛細(xì)支氣管封閉，改善肺部通氣；同時(shí)，代謝無(wú)需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，對(duì)腎上腺垂體軸、水鈉潴留的抑制作用較弱，故安全性高[11-12]。丙種球蛋白為免疫抗體制劑，含有人血清所具有的各種抗體，注入體內(nèi)可增強(qiáng)機(jī)體免疫水平，使之從低免疫狀態(tài)很快轉(zhuǎn)為暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)，與抗原相互作用，直接滅殺細(xì)菌、病毒，并可阻止感染擴(kuò)散，增強(qiáng)外源性抗菌、抗病毒的效果，促進(jìn)預(yù)后[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RMPP可提高臨床療效，促進(jìn)癥狀改善。CRP屬急性時(shí)相蛋白，可反映炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重性；WBC、LC均為免疫細(xì)胞，可用于監(jiān)測(cè)炎癥感染程度[15]。結(jié)果顯示，治療前兩組CRP、WBC、LC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組CRP、WBC、LC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RMPP可減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)病情的轉(zhuǎn)歸。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表明丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RMPP的安全性高。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RMPP可提高臨床療效，降低血清CRP水平，安全性高，值得推廣。